Denne artikel er taget direkte fra Dogs Naturally Magazine: Resultaterne af studierne fra Rabies Challenge Fund.

Så hvor længe varer rabiesvaccinen VIRKELIG? Fortæller dyrlægerne sandheden????

Føl dig fri til at scrolle ned for at se de faktiske resultater. Desværre var der flere blokeringer. Den største vejspærring fik det første forsøg (det vigtigste) til at mislykkes. Den virus, som USDA sendte til undersøgelsen, mistede sin virulens. Kun USDA kunne levere virussen, så de måtte bestille mere fra USDA i håb om, at den ville være brugbar.

Hvordan Rabies Challenge Fund blev startet

I 2003 fik Kris Christines hund Meadow en rabiesprøve. Det var en 2-årig booster, der var påkrævet (på det tidspunkt) af staten Maine. Der findes ingen 2-årig rabiesvaccine, der er godkendt, så han fik en 3-årig vaccine.

Meadow udviklede en ondartet mastcelletumor på hans rabiesvaccinationssted … og den fik metastaser. Denne tragiske reaktion fik Kris til at beslutte at gøre noget ved de alt for strenge love om rabiesvaccination … da han vidste, at så mange hunde lider alvorlige skader som følge af overvaccination.

Den første ting, Kris gjorde, var at få ændret Maines rabieslovgivning … så katte og hunde kan vaccineres med enhver godkendt vaccine. Hun fik også en medicinsk dispensationsklausul.

Og så dannede hun Rabies Challenge Fund.

Veterinær W Jean Dodds DVM kom ind som medforvalter. Veterinær immunologiekspert Ronald P Schultz DVM PhD blev ansat som Principal Investigator for at lede undersøgelserne. Dr. Laurie Larson blev involveret efter Dr. Schultz’ pensionering. Både Dr. Schultz og Dr. Larson var fra University of Wisconsin-Madison School of Veterinary Medicine.

De satte sig et vigtigt mål for RCF-undersøgelserne.

Dette mål var at udvide den statsligt påbudte rabiesvaccinehyppighed fra de nuværende 3 år til 5 år og derefter 7 år.

Rabies Duration Of Immunity

Dr. Schultz har brugt årtier på at forske i vaccineimmunitet på University of Wisconsin. Hans arbejde viste, at varigheden af immunitet (DOI) for kernevacciner var mindst 7 år. Og i mange tilfælde varede beskyttelsen i hele kæledyrets levetid.

Dr. Schultz’ serologiske* undersøgelser af rabiesvacciner viste, at vaccinerede dyr var beskyttet i 7 år.

I 1992 påviste den franske forsker Michel Aubert, at hunde var immune over for en rabiesudfordring** 5 år efter vaccinationen.

Da RCF begyndte, sagde Dr. Jean Dodds:

“Fra forsøg med udfordringsvacciner ved vi, at den tid, der er nødvendig for almindelige vacciner, er syv til ni år, hvis ikke længere. Så hvorfor skulle rabiesvaccinerne, der er så potente, ikke have en endnu længere DOI? Vi besluttede, at vi skulle udforme en undersøgelse i overensstemmelse med føderale regeringsstandarder, som kunne fastslå, om DOI’en er længere end tre år.”

Reducer bivirkninger af rabiesvaccinen

Rabiesvacciner forårsager et væld af bivirkninger. Disse spænder fra umiddelbare reaktioner til langvarig, kronisk sygdom … og endda død.

Dokumenterede reaktioner omfatter:

Alt utallige dyr lider af disse kroniske problemer. Så en forlængelse af de lovpligtige vaccinationsintervaller ville bidrage til at reducere bivirkninger ved rabiesvacciner. Men det ville stadig beskytte kæledyr (og dermed mennesker) mod rabiesinfektion.

RCF har designet undersøgelser med levende rabiesvirusudfordring for at måle den langsigtede varighed af immunitet. De forventede at vise, at varigheden af rabiesvacciners immunitet er meget længere end 3 år.

Succesfulde udfordringsundersøgelser (udført i overensstemmelse med USDA’s licenskode afsnit 9) kunne hjælpe med at overbevise statslige regeringer om at tillade længere intervaller mellem rabiesvaccinationer. RCF håbede at kunne bevise først 5 års immunitet og derefter 7 år.

RCF mente også, at deres undersøgelser kunne få vaccineproducenterne til at komme med rabiesvacciner, der er godkendt til 5 og 7 år.

Funding

Hvor undersøgelserne kunne gå i gang, skulle RCF skaffe penge. University of Wisconsin indvilligede i at dække næsten halvdelen af de faste udgifter til undersøgelsen. Men RCF havde stadig brug for 177.000 dollars til bare det første år og 150.000 dollars hvert år derefter.

RCF var en ægte græsrodsstøttet organisation. Finansieringen af undersøgelsen kom fra mange forskellige kilder … måske endda fra dig!

Alle ønskede, at forskningen skulle være med til at ændre forældede og til tider drakoniske rabieslove.

Mange individuelle kæledyrsejere gav generøst det, de havde råd til, for at hjælpe med at finansiere undersøgelserne. Raceklubber, redningsgrupper, trænere, opdrættere og kennelejere donerede også til RCF.

Vejblokeringer

Holdet stødte på nogle uheldige forhindringer undervejs.

Først var det ikke let at finde en udfordringsfacilitet til at foretage undersøgelserne. Typisk er det kun vaccineproducenter, der har store udfordringsfaciliteter, som er godkendt af USDA. Dr. Schultz fandt et anlæg til udfordringerne. Men så blev virksomheden solgt, og RCF stod tilbage uden et laboratorium til at udføre udfordringerne.

Eventuelt fandt de et erstatningsanlæg. Dr. Zhen Fang Fu fra afdelingen for patologi ved University of Georgia (UG) veterinærskole indvilligede i at udføre udfordringerne. Men laboratoriet kunne kun rumme 15 hunde ad gangen.

Så det tog længere tid end planlagt at gennemføre forsøgene.

Så … USDA ville ikke sende virussen til noget laboratorium under biosikkerhedsniveau 3. UG’s laboratorium var på niveau 2. Heldigvis var de meget opsatte på at gennemføre forsøgene, så de opgraderede laboratoriet.

Men det medførte endnu en forsinkelse.

Virusfejl

Det tredje og største problem var, at den levende rabiesvirus, der blev brugt til det første udfordringsforsøg, havde mistet sin virulens. Kun USDA kan levere viruset, så forskerne var nødt til at skaffe et andet virus til de resterende udfordringer.

Du vil i beskrivelsen af Challenge Trial 1 kunne læse, hvordan dette store problem påvirkede undersøgelsernes succes.

Forskningen

Undersøgelsesprotokollen fulgte USDA’s Animal and Plant Health Inspection Service Title 9 CFR-standarder for licensering af rabiesvacciner.

RCF gennemførte to sideløbende undersøgelser i henholdsvis 5 og 7 år.

De startede med 100 Beagle-hunhvalpe. I sidste ende var der 65 Beagles i undersøgelserne. 35 hunde blev steriliseret og bortadopteret ved undersøgelsernes afslutning.

Der var 3 udfordringsgrupper.

• I en alder af 12 og 15 uger fik 3 grupper af hunde enten en kommerciel rabiesvaccine eller saltvand.
• Udfordringsgruppe 1 og 2 havde 15 hunde. Hver gruppe havde 10 vaccinerede hunde og 5 ikke-vaccinerede kontrolhunde.
• Gruppe 3 havde 12 vaccinerede hunde og 3 ikke-vaccinerede kontrolhunde.

De to rabiesvacciner var:

• Continuum Rabies (“Vaccine A”), fra Intervet (Merck)
• IMRAB- TF (“Vaccine B”), en thimerosalfri vaccine fra Merck.

Der blev anvendt en tredje rabiesvaccine til revaccineringsforsøget. Det forklarer jeg senere.

Rabies Challenge Trials

Hvor vi taler om resultaterne, skal vi fortælle, hvordan forskerne foretog challenge-forsøgene.

“Udfordring” betyder, at de injicerede levende rabiesvirus i hundene under bedøvelse.

Derpå observerede de hver 8. time i 28 dage hundene for tegn på rabies, herunder:

• Hyper excitabilitet
• Adfærdsændringer
• Dilaterede pupiller
• Fotofobi (lysfølsomhed)
• Reduceret appetit
• Udygtighed til at drikke
• Kaster op
• Inkoordination

Hvis hunde viste nogen af disse tidlige tegn på rabies, aflivede de dem straks og humant. Hundene fik aldrig lov til at udvikle fuld udviklet rabies.

Efter den indledende observationsperiode på 28 dage overvågede forskerne de overlevende dagligt i resten af 90-dagesperioden.

Målet var at opfylde USDA Code Of Federal Regulations (CFR) Title 9 … som kræver en overlevelsesprocent på 88 % eller højere.

Udfordringsforsøg nr. 1

Den første udfordring omfattede 15 hunde:

• 5 uvaccinerede kontrolhunde
• 5 hunde vaccineret med vaccine A, udfordret 6 år 10 måneder efter vaccination
• 5 hunde vaccineret med vaccine B, udfordret 5 år 5 måneder efter vaccination

Denne udfordring blev “confounded” (det betyder desværre, at den mislykkedes!) … på grund af “utilstrækkelig virulens” af det anvendte udfordringsvirus. Virussen kom fra USDA … det er den eneste måde for forskerne at få den på.

• Ingen af de vaccinerede hunde fik rabies
• Kun 2 ud af 5 uvaccinerede hunde viste tegn på rabies.

Forskerne er sikre på, at hvis de havde haft en tilstrækkelig virulent virus, ville forsøget have opfyldt USDA’s krav om 88 % overlevelse i forbindelse med rabiesvaccination.

Men det ved vi selvfølgelig ikke med sikkerhed.

Forskerne fik en anden rabies-udfordringsvirus fra USDA til de resterende udfordringer.

Udfordringsforsøg nr. 2

Udfordring 2 blev også udført med 15 hunde.

• 5 uvaccinerede kontrolhunde.
• 5 hunde vaccineret med vaccine A, udfordret 8 år efter.
• 5 hunde vaccineret med vaccine B, udfordret 6 år og 7 måneder efter.

I forsøg 2 viste alle de 5 uvaccinerede hunde tegn på rabies inden for 13 til 21 dage efter udfordringen.

Det betød, at rabiesvirusset var tilstrækkeligt virulent denne gang. (De brugte det samme til forsøg 3.)

• Kun 1 ud af 5 af hundene med vaccine A viste beskyttelse mod rabies (8 år efter vaccinationen).
• 4 ud af 5 Vaccine B-hunde viste beskyttelse mod rabies, 6 år og 7 måneder efter vaccinationen.
• Så … halvdelen af de 10 vaccinerede hunde var beskyttet. Ingen af disse 5 beskyttede hunde udviklede kliniske tegn på rabies i løbet af observationsperioden på 90 dage.

Udfordringsforsøg nr. 3

Af humane årsager reducerede forskerne antallet af uvaccinerede hunde i dette forsøg:

• 3 uvaccinerede kontrolhunde
• 12 hunde vaccineret med vaccine B, udfordret 7 år 1 måned efter vaccinationen.

For at skåne liv … var kun hunde med vaccine B med i forsøg 3. Det skyldtes, at i forsøg 2 var overlevelsesraten for Vaccine A-hunde kun 20 %.

• Også alle uvaccinerede hunde viste tegn på rabies 14 til 21 dage efter udfordringen.
• 6 ud af 12 vaccinerede hunde overlevede observationsperioden på 90 dage uden tegn på rabies.

Testning for immunrespons

Som en del af udfordringsforsøgene indsamlede forskerne også almindelige serum- og lymfeknude-mononukleære celleprøver for at teste immunhukommelsesresponser hos hundene. De analyserede:

1. Serumprøver ved hjælp af RFFIT rabies titer test.
2. Hukommelsescellerespons ved hjælp af flowcytometri.
3. Hjernevæv for tilstedeværelse af rabiesvirus ved hjælp af immunohistokemi og omvendt transkriptase-polymerasekædereaktion (RT-PCR).

Sigtet med denne immunresponsundersøgelse var at fastlægge en standard for rabies-antistoftiter for beskyttelse mod sygdommen. Denne standard findes ikke i øjeblikket … selv om der findes en standard for mennesker under CDC’s Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP).

Dette ville give dyrlæger mulighed for at bekræfte immunresponset ved hjælp af titer, så de kunne være sikre på beskyttelse mod rabies, når de skriver dispensationer til usunde hunde.

Dette er især vigtigt for alvorligt syge eller immunsvækkede hunde. Immunsvækkede hunde vil sandsynligvis ikke kunne opbygge et immunrespons, selv hvis de er vaccineret.

Testresultater

• Undersøgelsen viste, at antistofrespons (målt ved titre) 12 dage efter udfordringerne korrelerede stærkt med overlevelsen.
• Vaccinerede hunde havde signifikant højere hukommelses-B-celler 4 dage efter udfordringen sammenlignet med de uvaccinerede hunde.
• Alle uvaccinerede kontrolhunde havde virus i deres hjernevæv
• Alle vaccinerede hunde, der udviklede rabies, havde virus i deres hjernevæv.
• Vaccinerede hunde, der overlevede 90 dage efter udfordringen, havde ikke rabiesvirus i deres hjernevæv.

Unheldigvis beviste undersøgelsen ikke en beskyttende standard for rabiestiter.

Det var skuffende … men overraskede ikke rigtig forskerne. Dr. Schultz havde taget titerdata årligt … så de havde set, hvordan titrene aftog.

Det viste, at B-celleimmunitet varer ved, selv efter at titrene er faldet til under et titerniveau på 0,1 IE/ml.

Men risikoen for rabies stiger, hvis titrene falder til under 0,5 IUI/ml.

Så rabies boosters kan stadig være “den fornuftige, sikre beslutning” ifølge tidligere undersøgelser.

Og desværre siger loven indtil videre, at disse boostere skal være hvert tredje år.

Forskerne har også foretaget et forsøg med revaccination.

Revaccineringsforsøg

10 hunde blev revaccineret med Vaccine A, 6 år 1 måned efter deres første vacciner.

Også 10 andre tidligere uvaccinerede hunde fik enten Vaccine A eller Vaccine C, PureVax Rabies fra Merial. Det er den tredje vaccine, som jeg nævnte tidligere.

Vaccine C er en rekombinant, ikke-adjuveret vaccine mod rabies hos katte.

• Rekombinant betyder, at 2 vira er splejset sammen.
• PureVax indeholder rabies rekombinant canarypox-virus, der har til formål at stimulere et bedre immunforsvar).

Forskerne valgte Vaccination C (off-label til hunde) til revaccineringsforsøget, fordi ingen af hundene havde fået den tidligere. Dette ville give dem mulighed for at skelne hunde med immunhukommelse lettere end med vaccine A.

Den anden ting, der er betydningsfuld ved vaccine C, er, at den ikke indeholder nogen adjuvante stoffer. Det betyder, at den er mindre tilbøjelig til at forårsage bivirkninger.

Der findes ingen vaccine til hunde uden adjuvante stoffer.

Revaccineringsresultater

• 90% af de tidligere vaccinerede hunde havde titre over 0,5 IU/ml …
• … Sammenlignet med kun 30% af de tidligere uvaccinerede (naive) hunde
• Den rekombinante, ikke-adjuverede vaccine (C), havde langt højere respons end den dræbte virusvaccine hos de tidligere vaccinerede hunde.
• Vaccine C gav ikke titre over 0,5 IU/ml hos de naive hunde.

Det viste sig i revaccineringsforsøget, at antistofresponset 6 år 1 måned efter den første vaccination var meget højere end hos de tidligere uvaccinerede hunde.

I konklusion …

The Rabies Challenge Fund har afsluttet sit arbejde. På hjemmesiden står der:

“Vi tager ikke længere imod donationer. Tak for din støtte.”

Men forsøgene gav dog et vist håb om ændringer i fremtiden.

Det er klart, at resultaterne ikke var, som vi alle havde håbet. Lovgivningen om rabiesvaccination vil ikke blive ændret i den nærmeste fremtid.

Men der er et par vigtige detaljer.

1. Mange af os har troet, at én rabiesvaccination er nok til at beskytte en hund i mange år, måske endda hele livet. Men det beviste RCF-undersøgelserne ikke.

• De vaccinerede hunde i RCF-undersøgelserne havde alle fået to rabiesvacciner (ved 12 og 15 ugers alderen). Så forskerne forsøgte ikke at bevise en “one and done”-teori.
• Rabiesvacciner, der anvendte dræbt virus, skaber ikke så lang DOI som modificerede levende vacciner (som parvovirus eller hundesyge) gør.

Studiet viste, at fuldt vaccinerede hunde, der har fået deres to første indledende rabiesvaccinationer, burde have en solid beskyttelse i langt længere tid end 3 år.

Så, for din egen skyld … hvis du vælger ikke at vaccinere din hund mod rabies, bør du måske få foretaget titreprøver. Så behøver du ikke at bekymre dig, hvis din hund kommer i kontakt med det lokale vilde dyreliv.

2. Undersøgelserne blev udført for at opfylde USDA’s standarder for godkendelse af vacciner,

• Det betyder, at hundene blev injiceret direkte med rabiesvirus.
• Den slags udfordring er noget helt andet end hvis din hund møder en rabiat vaskebjørn i din baghave.
• Det er usandsynligt, at en hund uden for en forskningsfacilitet nogensinde ville blive udsat for den grad af potent rabiesudfordring, som forsøgshundene blev udsat for.

Vejseforsøget med revaccination viste, at selv hvis din hunds rabiesvaccine er udløbet … bør en genopfriskning genoprette dens beskyttelse. Faktisk fandt Kansas State University for et par år siden det samme i en undersøgelse af rabiestiter, som de foretog.

Så anbefalingerne til dyrlæger i 2016 Compendium of Animal Rabies Prevention and Control blev opdateret. Siden da siger retningslinjerne, at hvis en hund, der er udsat for rabies, har overskredet sin rabiesvaccination, kan den få en genopfriskningsvaccination efterfulgt af en observationsperiode i hjemmet i stedet for at blive aflivet eller sat i karantæne.

Har din hund stadig brug for en rabiesvaccine?

Den eneste måde at vide, om din hund er beskyttet mod rabies, er ved at få foretaget en titerprøve. Indtil videre (hvis du ønsker at overholde loven) … skal du stadigvæk vaccinere din hund mod rabies hvert tredje år i USA og i de fleste canadiske provinser.

Medmindre du kan få en dyrlæge til at skrive dig en dispensation.

Vaccinefritagelser er tilladt i 18 amerikanske stater (med en 19. på vej i maj).

Du skal finde en dyrlæge, der er villig til at give dispensation. Mange konventionelle dyrlæger er ikke trygge ved fritagelser. Så prøv at finde en holistisk dyrlæge, som vil være mere tilbøjelig til at støtte din anmodning.

Selv om de fleste delstaters lovgivning ikke tillader rabiestiter i stedet for vaccination … er det en god idé at få en titer, hvis du beder din dyrlæge om en dispensation.

For at finde ud af, om din stat giver dispensationer KLIK HER.