Bivirkninger

De følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet mere detaljeret i andre afsnit af mærkningen:

• CNS-depressive virkninger og nedsat funktionsevne den næste dag
• Seriøse anafylaktiske og anafylaktoide reaktioner
• Abnormale tanke- og adfærdsændringer, og kompleks adfærd
• Afvænningsvirkninger

Erfaringer fra kliniske forsøg

Associeret med ophør af behandling

I 3-ugers kliniske forsøg hos voksne og ældre patienter( > 65 år), 3.5 % (7/201) af patienterne, der fik AMBIEN CR 6,25 eller 12,5 mg, afbrød behandlingen på grund af en bivirkning sammenlignet med 0,9 % (2/216) af patienterne påplacebo. Den reaktion, der hyppigst var forbundet med afbrydelse hos patienter behandlet med AMBIEN CR, var somnolens (1 %).

I en 6-måneders undersøgelse hos voksne patienter (18-64 år) var 8,5 % (57/669) af patienterne, der fik AMBIEN CR 12,5 mg sammenlignet med 4,5 % (57/669) af patienterne, der fik AMBIEN CR 12,5 mg sammenlignet med 4,5 % (57/669) af patienterne, der fik AMBIEN CR 12,5 mg.6%på placebo (16/349) afbrød behandlingen på grund af en bivirkning.De reaktioner, der hyppigst var forbundet med afbrydelse af AMBIEN CR, omfattedeangst (angst, rastløshed eller agitation) rapporteret hos 1,5% (10/669) af patienterne sammenlignet med 0,5 % (10/669) af patienterne sammenlignet med 0,5 % (10/669) af patienterne.3% (1/349) af patienterne på placebo og depression(depression, svær depression eller deprimeret stemning) rapporteret hos 1,5% (10/669) af patienterne sammenlignet med 0,3% (1/349) af patienterne på placebo.

Data fra et klinisk studie, hvor patienter, der blev behandlet med selektive serotonin genoptagelseshæmmere (SSRI), fik zolpidem, viste, at fire af de syv afbrydelser under dobbeltblind behandling med zolpidem (n=95) var forbundet med nedsat koncentration, fortsat eller forværret depression og manisk reaktion; en patient, der blev behandlet med placebo (n =97), blev afbrudt efter et selvmordsforsøg.

De hyppigst observerede bivirkninger i kontrollerede forsøg

Under behandling med AMBIEN CR hos voksne og ældre i daglige doser på henholdsvis 12,5 mg og 6,25 mg hver i tre uger var de hyppigst observerede bivirkninger i forbindelse med brugen af AMBIEN CR hovedpine, somnolens den næste dag og svimmelhed.

I det 6-måneders forsøg, der evaluerede AMBIEN CR 12.5 mg var bivirkningsprofilen i overensstemmelse med den, der blev rapporteret i kortvarige forsøg, bortset fra en højere forekomst af angst (6,3 % for AMBIEN CR mod 2,6 % for placebo).

Bivirkninger observeret med en incidens på ≥ 1 % i kontrollerede forsøg

De følgende tabeller opregner behandlingsudløsende bivirkninger, der blev observeret med en incidens på 1 % eller derover blandt patienter med søvnløshed, som fik AMBIEN CR i placebokontrollerede forsøg. De af investigatorerne rapporterede hændelser blev klassificeret ved hjælp af MedDRA-ordbogen med henblik på at fastlægge hændelsesfrekvenserne. Ordinerende læger skal være opmærksomme på, at disse tal ikke kan bruges til at forudsige forekomsten af bivirkninger i forbindelse med sædvanlig medicinsk praksis, hvor patientkarakteristika og andre faktorer adskiller sig fra dem, der var fremherskende i disse kliniske forsøg. På samme måde kan de nævnte hyppigheder ikke sammenlignes med tal fra andre kliniske undersøgelser med beslægtede lægemidler og anvendelser, da hver gruppe af lægemiddelforsøg er gennemført under forskellige betingelser. De nævnte tal giver imidlertid lægen et grundlag for at vurdere det relative bidrag fra lægemiddel- og ikke-lægemiddelfaktorer til forekomsten af bivirkninger i den undersøgte population.

De følgende tabeller er udledt af resultaterne af to placebokontrollerede effektforsøg med AMBIEN CR. Disse forsøg omfattede patienter med primær søvnløshed, som blev behandlet i 3 uger med AMBIEN CR i doser på henholdsvis 12,5 mg (tabel 1) eller 6,25 mg (tabel 2). Tabellerne omfatter kun bivirkninger, der optræder med en incidens på mindst 1 % forAMBIEN CR-patienter og med en incidens, der er større end den, der blev set hos placebopatienterne.

Tabel 1: Incidens af behandlingsudløste bivirkninger i et 3-ugers placebokontrolleret klinisk forsøg hos voksne (procentdel af patienter, der rapporterede)

Tabel 2: Incidens af behandlingsfremkaldte bivirkninger i et 3-ugers placebokontrolleret klinisk forsøg hos ældre (procentdel af patienter, der rapporterede)

Dosisrelation for bivirkninger

Der er dokumentation fra dosiskomparationsforsøg, der tyder på en dosisrelation for mange af de bivirkninger, der er forbundet med brug af zolpidem, især for visse bivirkninger ved CNS og gastrointestinale bivirkninger.

Andre bivirkninger observeret under evalueringen før markedsføringen af AMBIEN CR

Andre behandlingsudløste bivirkninger i forbindelse med deltagelse i AMBIEN CR-undersøgelser (dem, der blev rapporteret med en hyppighed på < 1 %) var ikke af forskellig art eller hyppighed fra dem, der blev set i undersøgelser med zolpidem-tartrat med øjeblikkelig frigivelse, som er anført nedenfor.

Bivirkninger observeret under evalueringen før markedsføringen af zolpidemtartrat med øjeblikkelig frigivelse

Zolpidemtartrat med øjeblikkelig frigivelse blev administreret til 3.660 forsøgspersoner i kliniske forsøg i hele USA, Canada og Europa. Behandlingsudløsende bivirkninger i forbindelse med deltagelse i kliniske forsøg blev registreret af de kliniske investigatorer ved hjælp af terminologi efter eget valg. For at give et meningsfuldt skøn over andelen af personer, der oplever behandlingsudløsende bivirkninger, blev lignende typer af uønskede hændelser grupperet i et mindre antal standardiserede hændelseskategorier og klassificeret ved hjælp af en modificeret ordbog fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO) over foretrukne termer.

De frekvenser, der præsenteres, repræsenterer derfor andelen af de 3.660 personer, der blev udsat for zolpidem i alle doser, og som oplevede en hændelse af den nævnte type ved mindst én lejlighed, mens de fik zolpidem. Alle rapporterede behandlingsudløsende bivirkninger er medtaget, undtagen dem, der allerede er opført i ovenstående tabel over bivirkninger i placebokontrollerede undersøgelser, de kodningstermer, der er så generelle, at de ikke er informative, og de hændelser, hvor en lægemiddelårsag var fjern. Det er vigtigt at understrege, at selv om de rapporterede hændelser opstod under behandling med AMBIEN, var de ikke nødvendigvis forårsaget af AMBIEN.

Bivirkelige hændelser er yderligere klassificeret inden for kategorier af kropssystemer og opregnet i rækkefølge efter faldende hyppighed ved hjælp af følgende definitioner: hyppige bivirkninger defineres som dem, der forekommer hos mere end 1/100 forsøgspersoner; sjældne bivirkninger er dem, der forekommer hos 1/100 til 1/1.000 patienter; sjældne bivirkninger er dem, der forekommer hos mindre end 1/1.000 patienter.

Autonomisk nervesystem: Hyppigt: Mundtørhed. Sjældent: øget svedtendens, bleghed, postural hypotension, synkope. Sjældent: unormal akkommodation, alteredsaliva, rødme, glaukom, hypotension, impotens, øget spyt, tenesmus.

Kroppen som helhed: Hyppigt: astheni. Sjældent: brystsmerter, ødem, fald,feber, utilpashed, traume. Sjældent: allergisk reaktion, allergi forværret,anafylaktisk chok, ansigtsødem, hedeture, øget ESR, smerter, rastløse ben, stivhed, øget tolerance, vægttab.

Kardiovaskulært system: Ikke hyppigt: cerebrovaskulær forstyrrelse, hypertension, takykardi. Sjældne: Angina pectoris, arytmi, arteritis, kredsløbssvigt, ekstrasystoler, hypertension forværret, myokardieinfarkt, flebitis, lungeemboli, lungeødem, åreknuder, ventrikulær takykardi.

Central- og perifert nervesystem: Hyppigt: ataksi, forvirring, døsighed, bedøvet følelse, eufori, søvnløshed, sløvhed, letargi, svimmelhed, vertigo. Sjældent: Agitation, nedsat kognition, løsrevet, koncentrationsbesvær, dysartri, følelsesmæssig labilitet, hallucination, hypoæstesi, illusion, benkramper, migræne, nervøsitet, paræstesi, søvn (efter dagdosering), taleforstyrrelser, stupor, tremor. Sjældent: abnorm gangart, unormal tænkning, aggressiv reaktion, apati, appetitforøgelse, nedsat libido, vrangforestillinger, demens, depersonalisering, dysphasi, mærkelig følelse, hypokinese, hypotoni, hysteri, beruset følelse, manisk reaktion, neuralgi, neuritis, neuropati, neurose, panikanfald, parese, personlighedsforstyrrelse, somnambulisme, selvmordsforsøg, tetani, gabning.

Gastrointestinalt system: Hyppigt: diarré, dyspepsi, hikke. Sjældent: anoreksi, forstoppelse,dysfagi,dysfagi, flatulens, gastroenteritis. Sjældent: enteritis, eructation,esophagospasme, gastritis, hæmorider, tarmobstruktion, rektalblødning, tandkaries.

Hæmatologisk og lymfatisk system: Sjældent: anæmi, hyperhæmoglobinæmi, leukopeni, lymfadenopati, makrocytisk anæmi, purpura, trombose.

Immunologisk system: Sjældent: anæmi, hyperhæmoglobinæmi, leukopeni, lymfadenopati, makrocytisk anæmi, purpura, trombose: Ikke hyppigt: infektion. Sjældent: abscess herpes simplex herpes zoster, otitis externa, otitis media.

Lever og galdevejssystem: Sjældent: unormal leverfunktion, forhøjet SGPT. Sjældent: bilirubinæmi,forhøjet SGOT.

Metabolisk og ernæringsmæssigt: Sjældent:hyperglykæmi, tørst. Sjældent: gigt, hyperkolesteræmi, hyperlipidæmi,forhøjet alkalisk fosfatase, forhøjet BUN, periorbital ødem.

Muskuloskeletalt system: Ikke hyppigt: arthritis. Sjældent: artrose, muskelsvaghed, ischias, tendinitis.

Reproduktivt system: Sjældent: menstruationsforstyrrelser, vaginitis. Sjældent: brystfibroadenose, brystneoplasme, brystsmerter.

Atmelsessystem: Hyppigt: bihulebetændelse. Sjældent: bronkitis, hoste, dyspnø. Sjældent: bronkospasme, åndedrætsdepression, epistaxis, hypoxi, laryngitis, pneumoni.

Hud og vedhæng: Sjældent: Pruritus. Sjældent: akne, bulløs udslæt, dermatitis, furunkulose, inflammation på injektionsstedet, lysfølsomhedsreaktion, urticaria.

Særlige sanser: Hyppigt: diplopi, synabnormalt. Sjældent: øjenirritation, øjensmerter, scleritis, smagsperversion, tinnitus. Sjældent: konjunktivitis, hornhindeulceration,tåreflåd abnormt, parosmia, fotopsi.

Urogenitalsystemet: Hyppig: urinvejsinfektion. Sjældent: cystitis, urininkontinens. Sjældent: akut nyresvigt, dysuri, miktionsfrekvens, nocturia, polyuri, pyelonefritis, nyresmerter, urinretention.

Erfaring efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af AMBIEN CR efter godkendelsen. Da disse reaktioner er rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at foretage et pålideligt skøn over deres hyppighed eller at fastslå en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponeringen.

Lever og galdeveje: akut hepatocellulær, kolestatisk eller blandet leverskade med eller uden gulsot (dvs, bilirubin > 2x ULN, alkalisk fosfatase ≥ 2x ULN, transaminase ≥ 5x ULN).

Læs hele FDA’s indlægsseddel for Ambien CR (Zolpidem Tartrat)