Kort historie om endokrinologi

Begrebet neurosekretion blev først belyst af Ernst Scharrer og kolleger i 1930’erne på baggrund af morfologiske studier af hypothalamus hos fisk og pattedyr. Den engelske anatom William Harvey fra det 17. århundrede, som satte spørgsmålstegn ved nogle af Galens konklusioner, beskrev hjertet som en pumpe med 4 kamre, der bevæger blod gennem arterier og vener, ikke luft.

I 1849 transplanterede Berthold testikler fra normale haner til kapuner, og der opstod igen hanefjer. Addison erkendte i 1855 sammenhængen mellem lavt blodtryk, muskelsvaghed, vægttab, bronzering af huden og patologi i den suprarenale kirtel. I 1871 satte Hilton-Fagge den kretinoide tilstand i forbindelse med en medfødt utilstrækkelig skjoldbruskkirtelfunktion i den tidlige barndom. Otte år senere satte Gull tør hud, sparsomt hår, oppustethed i ansigtet og på hænderne og en hævet tunge i forbindelse med myxødem, den patologiske mangel på skjoldbruskkirtelfunktion hos voksne (struma). I 1902 udskilte og identificerede Balysis og Startling det første hormon sekretin (der udskilles af celler i tarmslimhinden), og i 1927 isolerede og rensede McGee stoffer, der var androgene i små mængder (mikrogram-niveauer). Han brugte et bioassay til at teste sit stof. Han påførte det på musvågernes næb, og næbbet blev mørkere.

Indledning

Det endokrine system består af endokrine kirtler, der producerer og udskiller hormoner i blodstrømmen for at nå og virke på målceller i specifikke organer. Disse hormoner regulerer kroppens vækst og er involveret i kommunikation fra celle til celle, styrer metabolisk aktivitet, søvn-vågn-homeostase og ændret regulering eller dysregulering af adaptiv respons i forskellige fysiologiske og patofysiologiske tilstande. Hormonerne frigives i blodbanen og kan påvirke et eller flere organer i hele kroppen.

Begrebet endokrin funktion blev således udvidet til parakrine, autokrine, juxtakrine og intrakrine funktioner, hvorimod det klassiske endokrine system omfattede de traditionelle endokrine akser. De vigtigste kirtler i det endokrine system er hypothalamus, hypofyse, skjoldbruskkirtel, parathyroider, suprarenaler, pinealkirtel og reproduktionsorganerne (æggestokke og testikler). Bugspytkirtlen er også en del af dette system; den har en rolle i hormonproduktionen samt i fordøjelsen. Vores liv eksisterer gennem opretholdelse af en kompleks dynamisk homøostase eller ligevægt, som konstant ændres af iboende eller udefrakommende faktorer eller stressfaktorer. Stress defineres således som en truet homøostase, der etableres ved fysiologiske og adfærdsmæssige adaptive reaktioner fra organismen.

Det endokrine system reguleres ved hjælp af feedback på samme måde, som en termostat regulerer temperaturen i et rum. For de hormoner, der reguleres af hypofysen, sendes et signal fra hypothalamus til hypofysen i form af et “frigivende hormon”, som stimulerer hypofysen til at udskille et “stimulerende hormon” i cirkulationen. Det stimulerende hormon signalerer derefter til målkirtlen, at den skal udskille sit hormon. Efterhånden som niveauet af dette hormon stiger i cirkulationen, lukker hypothalamus og hypofysen ned for udskillelsen af det frigørende hormon og det stimulerende hormon, hvilket igen bremser målkirtlens udskillelse. Dette system resulterer i stabile blodkoncentrationer af de hormoner, der reguleres af hypofysen.

Immunsystemet er det tredje integrerende system, der opretholder homøostase. Endokrine og neurale faktorer påvirker immunresponset, og til gengæld regulerer cytokiner – sekretionerne fra lymfocytter, monocytter og vaskulære elementer – både endokrine og neurale funktioner. Immunsystemet er et kommunikationsnetværk, der genkender fremmede antigener som f.eks. bakterietoksiner og svampe og udskiller signalcytokiner, der regulerer hjernens, de endokrine og immunocytternes funktion. Stort set alle endokrine ændringer, der er involveret i tilpasning af stress, regulering af reproduktion og homøostase, er integreret med specifikke adfærdsmønstre.

Hypofysen ligger i kraniefoden i en del af sphenoidbenet og består af en forreste lobe (adenohypofysen) og en bageste lobe (neurohypofysen). Kirtlens størrelse, hvoraf den forreste lobe består af to tredjedele, varierer betydeligt. Den måler 13x9x6 mm og vejer ca. 100 mg. Den kan fordobles i størrelse under graviditet.

Overst er hypofysen dækket af diaphragma sellae, eller sellar diaphragma. Diaphragma sellae har en 5 mm bred central åbning, der gennemskæres af den hypofyseale stilk. Embryologisk set har hypofysen sin oprindelse 2 forskellige steder. Rathke’s pouch, et divertikel i den primitive mundhule (ektoderm), giver anledning til adenohypofysen. Neurohypofysen har sit udspring i den neurale ektoderm i forhjernens bund. Hypofysens funktion reguleres af 3 interagerende elementer – hypothalamiske neurosekretioner, såkaldte releasing factors, feedback-effekter af cirkulerende hormoner og autokrine og parakrine sekretioner fra hypofysen selv.

Neurohypofysen omfatter neuralrøret, neuralstænglen og det specialiserede væv ved hypothalamus’ bund, som neuronerne i neurohypofysen passerer igennem. Det overfladiske plexus giver anledning til hårnålslignende kapillærsløjfer, der trænger ind i den mediane eminens. Basen af hypothalamus indeholder nerve terminalerne for de neuroner, der udskiller de hypofysiotrofe faktorer, og specialiserede blodkar, der transporterer disse sekreter til den forreste hypofyse. Basen af hypothalamus danner en høj, der kaldes tuber cinereum. Blodet fra kapillærplexus venerer tilbage til portvenen, der går ind i hypofysens vaskulære pulje. De vigtigste nervebaner i neurohypofysen udspringer af relativt storcellede parvise kerner – den supraoptiske kerne er placeret over den optiske bane, og den paraventrikulære kerne er placeret på hver side af tredje ventrikel.

Den paraventrikulære kerne udskiller AVP (argininin vasopressin), også kaldet antidiuretisk hormon (ADH), som regulerer vandbevaringen i nyrerne, og den udskiller oxytocin, som virker på livmoderen og brystet. Oxytocin dannes i celler i hypothalamus, transporteres til neurallappen ved hjælp af axoplasmatisk strøm og frigives i blodet som hormon til regulering af organfunktioner på fjerntliggende steder. Neurotransmittere frigives i den synaptiske kløft og stimulerer (eller hæmmer) postsynaptiske neuroner. Vasopressinholdige fibre er spredt vildt i neuraksen og neuralrøret. Nogle af de vigtigste nervefibre ender til den mediane eminence, som delvist kontrolleres af forreste lobe.

Histologi af hypofysen

Forreste hypofyseceller blev oprindeligt klassificeret som acidofile celler, basofile celler og kromofore celler. Forskere, der anvendte immunocytokemiske og elektronmikroskopiske teknikker, klassificerede cellerne efter deres sekretprodukter som følger:

• Lactotrofe celler – Acidofile, prolaktinudskillende celler (10-15 % af den forreste hypofyse)

• Thyrotrofe celler – Basofile, thyreoideastimulerende hormon (TSH)-udskillende celler (< 10% af den forreste hypofyse)

• Corticotrofe celler – Basofile, ACTH-sekretoriske celler (15-20 % af den forreste hypofyse)

• Gonadotrofiske celler – Basofile, LH, FSH-sekretoriske celler (10-15 % af den forreste hypofyse)

• Somatotrofe celler – Acidofile, GH-sekretoriske celler (ca. 50 % af den forreste hypofyse)

Tabel 1. Forreste hypofyseceller og hormoner (Åbn tabellen i et nyt vindue)

Posterior hypofysehormoner

• Vasopressin (ADH) – Nyre, baroreceptorer (plasma osmolalitet, væskeophobning, tørst)

• Oxytocin – Bryst, uterus

• Både syntetiseres i specialiserede neuroner i hypothalamus (neurohypofysiske neuroner)

Afvigelse i bageste hypothalamus

• Diabetes insipidus (ADH), SIADH

Abnormiteter i den forreste hypofyse

Tabel 2. Syndromer forårsaget af mangel på eller overskud af forreste hypofysehormon (Åbn tabellen i et nyt vindue)

Hypofyse-binyrebark-akse:

Corticotropin-frigivende hormon er et 41-aminosyrepeptid og den vigtigste hypothalamiske regulator af hypofyse-binyreaksen. CRH og CRH-receptorer blev fundet på mange ekstrahypothalamiske steder i hjernen, herunder i det limbiske system og det sympatiske system i hjernestammen og rygmarven. CRH findes også i lungen, leveren og mave-tarmkanalen. CRH virker ved at binde sig til specifikke receptorer. Human CRH adskiller sig fra den ovine sekvens med 7 aminosyrer. Human og rotte CRH er identiske.

Den normale værdi for udskillelse af kortisol ligger i intervallet 22-69 mikrogram pr. 24 timer. Det centrale neurokemiske kredsløb er ansvarlig for aktivering af stresssystemet. Der findes gensidige neurale forbindelser mellem ikke-adrenerge neuroner og CRH i det centrale stresssystem.

CRH og katekolaminergiske neuroner modtager også stimulerende innervation fra de serotonerge og kolinerge systemer. CRH, der frigives i det hypofysiske portalsystem, er en hovedregulator for det forreste hypofysekortikotropiske hormon (ACTH). Det autonome nervesystem reagerer hurtigt på stressorer og neurotransmitterne acetylcholin og noradrenalin, som påvirker både den sympatiske og den parasympatiske underafdeling af det autonome nervesystem. CRH har også vist sig delvist at formidle de pyogene virkninger af de inflammatoriske cytokiner – IL-1, tumor nekrotisk faktor og IL-6.

Funktionerne af ACTH/CRH/cortisol er som følger:

• Proteinkatabolisme (kollagen nedbrydningsstriber)

• Glykogensyntese og glukoneogese i leveren (kontra insulin, diabetes)

• Fedtomfordeling (kompliceret, insulin involveret)

• Hæmning af inflammation og immunforsvar

• Sensibilisering af arterioler (BP)

• Permissiv virkning på vandudskillelse

• Elektrolytmetabolisme (calcium: osteoporose)

• Fald i neuronal aktivitet, ændringer af CNS-funktion, eufori

Cortisolmetabolisme

• Cushing syndrom: Overskud af kortisol

• Addison-sygdom: Mangel på kortisol

• Osteoporose: Langtidskomplikationer

• Diabetes mellitus, hypertension og fedme: Langtidskomplikationer

Thyreoidea-akse: thyrotropin-frigivende hormon (TRH)

TRH er et tripeptid. Selv om TRH-tripeptidet er det eneste etablerede hormon, der er kodet i dets store prohormon, kan andre sekvenser have biologisk funktion. TRH mRNA og TRH-prohormonet er til stede i flere typer neuroner, som ikke udtrykker TRH. Hos normale personer er TRH-aktivering af HPA-aksen forbundet med nedsat skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH).

Hæmning af TSH-sekretion kan også deltage i de centrale komponenter i undertrykkelse af skjoldbruskkirtelaksen under stress. Under stress kan der forekomme hæmning af TSH-sekretion og forøgelse af somatostatinproduktion, til dels gennem direkte påvirkning af inflammationscytokiner på hypothalamus, hypofyse eller begge dele.

Skjoldbruskkirtlen er det største af de endokrine organer med en vægt på ca. 15-20 g. To par kar udgør den vigtigste arterielle blodforsyning. Nemlig den overlegne thyroidea-arterie, der udspringer fra den ydre halspulsåren, og den nedre thyroidea-arterie, der udspringer fra arteria subclavia via den thyrocervikale stamme. Den anslåede blodgennemstrømning varierer fra 4-6 mL/min/g. Thyroidea er innerveret af både det adrenerge og kolinerge nervesystem via cervikale ganglier og vagusnerven.

Med hensyn til vasomotorisk innervation afsluttes et netværk af adrenerge fibre nær folliklens basalmembran. Kirtlen er sammensat af tæt pakkede sække, kaldet acini eller follikler, som er investeret med et rigt kapillærnetværk. Skjoldbruskkirtelcellerne udtrykker TSH fra hypofysens thyrotroper. Reguleringen af TSH-sekretionen ved hjælp af skjoldbruskkirtelhormoner er TSH-receptoren, som er medlem af G-protein-koblede receptorfamilien. Den metaboliske transport af skjoldbruskkirtelhormon i perifere væv bestemmer deres biologiske styrke og regulerer deres biologiske virkninger. Der findes en bred vifte af iodothyroniner og deres metabolitter i plasma. T4 har den højeste koncentration og er det eneste, der udelukkende stammer fra direkte sekretion fra skjoldbruskkirtlen. T3 frigives også fra skjoldbruskkirtlen, men det meste af plasma-T3 stammer fra de perifere væv ved enzymatisk fjernelse af et enkelt jod fra T4.

Afvigelser i skjoldbruskkirtlen

• Hyperthyreoidisme: overskud af T4 (Graves sygdom)

• Hypothyroidisme: (Hashimoto thyroiditis)

Væksthormon (GH) og insulinlignende vækstfaktor (IGF)

Vækstakse

Vækst er fælles for alle flercellede organismer og sker ved cellereplikation og udvidelse sammen med ikke-homogene processer for celle- og celleorgan-differentiering. Human GH produceres som et enkeltkædet, 191 aminosyrer, 22kd-protein. Det er ikke glykeret, men indeholder 2 intramolekylære disulfidbindinger. Normalt produceres ca. 97 % af GH af hypofysen. GH-sekretionerne afspejler i vid udstrækning de 2 hypothalamiske regulatoriske peptider. GH-frigivende hormon (GHRH) og somatostatin. GHRH er artsspecifikt. Somatostatin synes at påvirke timingen og amplituden af den pulserende GH-sekretion snarere end at regulere syntesen. Reguleringen af den gensidige sekretion af GHRH og somatostatin er ufuldstændigt forstået.

Flere neurotransmittere og neuropeptider er involveret, herunder serotonin, histamin, noradrenalin, dopamin, acetylkolin, gastrin, gamma-buttersyre, skjoldbruskkirtelfrigivende hormon, vasoaktivt intestinal peptid, gastrin, neurotensin, substans P, calcitonin, neuropeptid Y, vasopressin og corticotropinfrigivende hormon. På det seneste har opmærksomheden været rettet mod galanin, et 29 aminosyrepeptid, der findes i hypothalamus, og som er i stand til både direkte at stimulere GH-frigivelsen og det GH-sekretoriske respons på GHRHH. Syntesen og sekretionen af GH reguleres også af insulinlike growth factor (IGF)-peptiderne. Vækstaksen hæmmes også på mange niveauer under stress. Længerevarende aktivering af HPA-aksen fører til undertrykkelse af væksthormon. GH-sekretionen stimuleres markant under den langsomme bølgesøvn.

Abnormalitet med væksthormonoverskud eller -underskud?

• Idiopatisk kortvoksenhed: Underskud

• Dværgvækst: Deficit

• Progeria: Deficit

• Giantisme: Overskud

• Achondroplasi: Autosomal dominant, genmutation, forårsaget af en defekt på fibroblast 3(FGRF3), kromosom 4 (4p 16).3)

Gonadalakse

Hypofysens gonadotrof (påvirker primært sekretionen af luteiniserende hormon (LH), og gonaderne og gør målvæv af kønssteroider resistente over for disse hormoner. Ved tilstedeværelse af en normalt fungerende hypothalamus understøttes LH, FSH-sekretionen fra hypofytter hos begge køns hypothalamus af en konstant dosering af androgener og østrogener. Negative feedback-effekter formidles på både hjerne- og hypofyseniveau.

Hvis hypothalamisk kontrol er inaktiveret, falder den basale gonadotropinsekretion, og det hypersekretoriske respons på kastration er afstumpet eller ophævet. LHRH-neuroner indeholder ikke østrogenreceptorer. De steroidregulerende input fra gonaderne er neurale påvirkninger af sekretionen af LHRH, der stammer fra flere dele af hjernen. En intrinsisk pulsgenerator er placeret i den buede kerne. LHRH-neuroner modtager også vigtige hæmmende neurale signaler, der medierer stressinduceret gonadotropinsekretion.

Mænd

I unge voksne mænd udviser 24-timers profiler af cirkulerende luteiniserende hormon (LH) episodiske pulser, som synes at være tidsmæssigt relateret til REM-non REM-cyklussen i løbet af søvnperioden. Cirkulationsvariationer af cirkulerende FSH- og LH-niveauer er enten lave eller ikke påviselige. Derimod er der en markant døgnrytme i cirkulerende testosteron og overlejret episodiske pulser. Det maksimale niveau af testosteron tidligt om morgenen og lavt niveau om aftenen og skyldes sandsynligvis suprarenal androgen sekretion. De natlige LH- og testosteronniveauer er også afstumpede hos patienter med obstruktiv søvnapnø. Aldring er forbundet med et progressivt fald i testosteronniveauet efter 30 års alderen, mens niveauet af kønshormonbindende globulin stiger. Faldet i testosteronsekretionen synes primært at kunne tilskrives delvis testikelsvigt.

Kvinder

Puberteten begynder først, når hypothalamus’ pulserende LHRH-sekretion indtræder. Størrelsen af pulserne øges gradvist i løbet af puberteten, efterhånden som østrogenniveauet stiger. Det styrer således tidspunktet for puberteten. I løbet af menstruationscyklussen sker de komplicerede ændringer i gonadotropinsekretionen. Fundet tyder på, at feedbackvirkningerne af gonadale steroider og peptider overvejende forekommer på hypofyseniveau. Hos pubertære piger er søvnperioden forbundet med en stigning i LH- og FSH-pulsamplituden. Hos voksne kvinder er søvn derimod altid forbundet med en hæmning af LH-sekretionen. De højeste varigheder af non-REM-søvn (primært stadium II) blev fundet i den sene follikulære fase og i den tidlige lutealfase end i follikulærfasen. Den gonadotrope funktion hos kvinder i overgangsalderen falder, og østrogen- og progesteronniveauerne er faldende.

I overgangsalderen falder produktionen af ovarie steroidstoffer dramatisk, og hos postmenopausale kvinder er østradiol-, progesteron- og androgenniveauerne meget lave. Centrale opioidergiske neuroner undertrykker tonisk LHRH-sekretion undtagen under ægløsningsbølgen, hvor de er hæmmede.

Nye data kan forventes om effekten af hormonforstyrrende stoffer på steroidhormonbinding til selektive plasmatransportproteiner, nemlig transcortin og kønshormonbindende globulin. Hormonforstyrrende stoffer påvirker steroidbiosyntesen og -metabolismen, enten som inhibitorer af relevante enzymer eller på deres ekspressionsniveau.

I den follikulære fase hos voksne kvinder og mænd forekommer en LHRH-puls ca. hvert 90-120. minut i løbet af dagen. Ændringer i frekvensen og amplituden af de LHRH-sekretoriske episoder modulerer mønstret for LH- og FSH-sekretion. Cirkulerende inhibin og gonadale steroider påvirker sekretionen af gonadotropiner ved at virke på både hypothalamus og hypofysen.

Afvigelser med gonaderne

• Førlig pubertet

• Polykystisk ovarium: Medfødt eller medicinrelateret

• Anlæg binyrebarkhypoplasi

• Ambiguous genitalia: Turner syndrom (XO-kvinde), Klinefelter syndrom (XXY-knægt), androgen-insensitivt syndrom (AIS; 46 XY), 5-alpha reduktasemangelsyndrom og uperforeret hymen

Pancreas

Glukosehomeostase afhænger primært af balancen mellem glukoseproduktion i leveren og glukoseforbrug i både insulinafhængige væv (såsom muskler og fedt) og ikke-insulinafhængige væv (såsom hjernen).

Pancreas er en kirtel med både eksokrine og endokrine funktioner. Den er knyttet til anden og tredje del af tolvfingertarmen på højre side. Bugspytkirtlens dele er hovedet, halsen og halepartiet. Pancreas forsynes af milt-, gastroduodenal- og superior mesenteriale arterier og dræner ud i superior & inferior mesenteriale vener. De vigtigste komponenter i pancreas’ eksokrine funktion er acinærceller og duktalsystemet. Det pancreatiske duktalsystem er det netværk af kanaler, der transporterer det exokrine sekret ind i duodenum. De endokrine funktioner i pancreas udgør kun 2 % af den pancreatiske masse.

Innervation af pancreas af sympatiske fibre kommer fra de splanchniske nerver, parasympatiske fibre fra vagusnerven, og begge stiger til intrapancreatiske periacinære plexusser. De sympatiske fibers funktioner er en overvejende hæmmende virkning, mens parasympatiske fibre stimulerer både den eksokrine og endokrine sekretion. Det endokrine pancreas består af 4 celletyper: 1) alfaceller (A) udskiller glukagon, 2) betaceller (B) udskiller insulin, 3) deltaceller udskiller somatostatin og 4) F-celler udskiller pancreatiske polypeptider.

Hvis en patient har insulinmangel og et for højt niveau af glukagon, hvad sker der så?

Han eller hun vil få hyperglykæmiske lidelser. Diabetes mellitus (DM) er en heterogen gruppe af hyperglykæmiske lidelser. Hvis insulinmanglen er meget alvorlig, forårsager betacelleanormaliteterne i bugspytkirtlen ketoacidose, hyperosmolær koma og andre manifestationer af katabolisme. Hvis insulinniveauet er meget højt som følge af insulininjektioner, insulinom eller faste, opstår der hypoglykæmi, og patienten kan få krampeanfald, hvis glukoseniveauet er for lavt. Diabetes mellitus er den hyppigste årsag til blindhed i USA. De alvorlige langtidskomplikationer som følge af DM er DM-retinopati, DM-neuropati, DM-neuropati og høj risiko for slagtilfælde, grå stær, hjerteanfald, fedme og amputationer.

Prolaktin-væksthormon-familie-laktotrope

Prolaktin er et hypofysehormon, der er involveret i stimulering af mælkeproduktion, reproduktion, vækstudvikling og vand- og saltregulering. Normale hypofyseceller i lactotrope celler er små, polyedriske og sparsomt granulerede med fine multiple cytoplasmaprocesser og et veludviklet RER- og Golgi-kompleks. Humant prolaktin består af 199 aminosyrer og har 3 intramolekylære disulfidbindinger. Kun 16 % af prolaktins aminosyrer er homologe med GH’s aminosyrer. Prolaktinproducerende celler udgør ca. 20 % af hypofysen. Prolaktin cirkulerer i blodet overvejende i en monomer form, selv om der findes glykosylerede former af prolaktin. Prolaktin syntetiseres af den føtale forreste hypofyse fra den femte svangerskabsuge. Serumprolaktinniveauet hos fosteret forbliver lavt indtil ca. 26 uger og stiger til niveauer på op til 150 mikrogram/L ved termin.

Prolaktin er et forreste hypofysehormon og udskilles på en episodisk måde. Sekretionen øges af prolaktinfrigivende faktorer og hæmmes af dopamin. Dopamin virker ved at stimulere den lactotrope D2-receptor til at hæmme adenylatcyclase og dermed hæmme prolaktinsyntesen og prolaktinfrigivelsen. Prolaktin virker på prolaktinreceptorer i flere væv, herunder bryst, æggestokke, testikler, lever og prostata. Det vigtigste sted for prolaktin er brystkirtlen, og det er vigtigt for udviklingen af mælkesyntesen. Under graviditet og amning er den fysiologiske hyperprolaktinæmi og den patologiske hyperprolaktinæmi forbundet med undertrykkelse af hypothalamus-hypofyse-gonadal-aksen. Under søvn er nedsat dopaminerge hæmning sandsynligvis involveret, og prolaktinniveauet stiger.

Abnormiteter ved over- eller underskud af prolaktinniveau?

Hyperprolaktinæmi er en hyppig endokrin lidelse med velkendte skadelige virkninger på det reproduktive system og knoglemetabolismen. Et prolaktinom er den hyppigste årsag til hyperprolaktinæmi (60 % af tilfældene). Det forårsager infertilitet og gynækomasti. Andre årsager omfatter ikke-fungerende hypofyseadenom og dopaminerge antagonistiske lægemidler (f.eks. phenothiaziner, haloperidol, clozapin, metoclopramid, domperidon, methyldopa, cimetidin); primær hypothyreose (thyrotroxinfrigivende hormon stimulerer sekretionen af prolaktin), eller det kan være idiopatisk. Prolaktin virker direkte på hypothalamus for at reducere amplituden og frekvensen af impulserne af gonadotropin-frigivende hormon.

Bortset fra prolaktinomer har flere lægemidler og lidelser som levercirrose, nyresvigt og hypothyreose vist sig at kunne forårsage hyperprolaktinæmi. I en nyere undersøgelse af Ress et al. er hyperprolaktinæmi ikke almindeligt forekommende hos patienter med levercirrose, men er for det meste forbundet med indtagelse af lægemidler eller tilstedeværelse af comorbiditeter, der er kendt for potentielt at forårsage hyperprolaktinæmi. Forfatterne foreslog derfor, at i modsætning til tidligere undersøgelser er levercirrose ikke en almindelig årsag til hyperprolaktinæmi, og at i fravær af komorbiditeter eller lægemidler, der er kendt for potentielt at øge prolaktinniveauet, skal udtalt hyperprolaktinæmi undersøges yderligere hos patienter med levercirrose.

Hormoner involveret i appetitregulering

Leptin

Leptin er et anoreksivenisk hormon, der hovedsageligt udskilles fra hvide adipocytter, og serumniveauet af leptin korrelerer med fedtvævsmassen. Det er et produkt af “ob”-genet og er et 167 aminosyrepeptid. Leptin virker på mætningscentret i hypothalamus gennem specifikke receptorer (ob-R) for at begrænse fødeindtagelsen og øge energiforbruget.

Leptin spiller en afgørende rolle i opretholdelsen af kropsvægt og glukosehomøostase gennem centrale og perifere veje, herunder regulering af insulinsekretion fra pancreasceller. Hos unge raske personer viser cirkulerende leptinniveauer døgnrytme med de højeste niveauer midt i søvnen og de laveste niveauer i løbet af dagen. Hos overvægtige personer er de cirkulerende leptinniveauer forhøjet, men den relative amplitude af deres døgnvariation er nedsat. Hos anorexia nervosa-patienter er døgnvariationen af leptin ophævet, og leptinniveauerne er lave.

Den langvarige totale søvnmangel resulterer i en nedsat amplitude af 24-timers leptinrytmen. Leptin er blevet impliceret i at forårsage perifer insulinresistens ved at dæmpe insulinvirkningen og måske insulinsignalering i forskellige insulinresponsive celletyper.

Ghrelin

Ghrelin er et organisk hormon, der primært udskilles af mavesækken og duodenum. Ghrelin stimulerer også ACTH-, prolaktin- og væksthormonsekretion De aktuelle data er blevet rapporteret om de mulige virkninger af ghrelin på søvn. Ghrelin-niveauet stiger før hvert bestemt måltid og falder 1 time efter spisning, og det stiger også i løbet af den første del af natten, hvilket tyder på døgnrytme. Ghrelin-niveauet stiger efter et vægttab forårsaget af en diæt, og ghrelin-niveauet falder hos unge overvægtige personer sammenlignet med magre kontrolpersoner.

I modsætning hertil blev der ikke påvist nogen forskel hos midaldrende forsøgspersoner mellem magre eller overvægtige forsøgspersoner. Således synes den normale regulering af ghrelin-niveauerne ved energibalancetilstanden at blive forstyrret med aldring. Delvis søvnmangel fremkaldte øgede niveauer af ghrelin og sænkede leptinniveauerne. Søvnbegrænsning er forbundet med en øget sult, som var positivt korreleret med en stigning i ghrelin-leptin-forholdet. Søvnmangel og aldring synes således at fremkalde endokrine ændringer i energibalancetilstanden af ghrelin- og leptinniveauer. Stamcelletransplantationens rolle og dens begrænsninger er ved at blive undersøgt for forskellige hormoner.

Tabel 3. Abnormiteter (Åbn tabellen i et nyt vindue)