Etiologi

Makrocefali henviser til en stor hovedstørrelse og angiver ikke årsagen. Før lukning af fontanellerne og suturer hos børn og en forøgelse af volumenet af noget af det intrakranielle indhold vil medføre, at hovedets størrelse øges. Ætiologien for tilstanden kan skyldes øget hjerneparenkym, også kendt som megalencefali, eller øget cerebrospinalvæske (CSF). Der er også tilfælde, hvor makrocefali kan være forårsaget af øget blod, fortykket knogle eller øget intrakranielt tryk (ICP) af andre årsager.

Megalencefali kan være anatomisk, hvilket henviser til en stigning i størrelsen eller antallet af celler i hjernen uden metabolisk sygdomsproces, eller måske metabolisk. Anatomisk megalencefali er oftest familiær og godartet. I disse tilfælde fødes patienten ofte med et stort hoved og en krop af normal størrelse med en yderligere hurtig stigning i hovedstørrelsen i løbet af de første seks måneder af livet (hovedomfanget stiger med 0,6 til 1 cm i stedet for gennemsnitligt 0,4 cm/uge). Familiær megalencefali giver sædvanligvis mild makrocefali, typisk 2 til 4 cm over den 90. percentil, og vækstkurven følger over men parallelt med 98. percentil. Familiemedlemmer kan også have store hoveder.

De andre årsager til anatomisk megalencefali er varierede og ofte genetiske. Neurokutane sygdomme som tuberøs sklerose, neurofibromatose og hypomelanose af Ito kan være forbundet med megalencefali. Patienter med autismespektrumforstyrrelser kan have makrocefali/megalencefali. Achondroplasi kan også vise sig med megalencefali eller hydrocephalus.

Sotos syndrom, også kendt som cerebral gigantisme, er en anden årsag til megalencefali. Andre kendetegn omfatter frontal bossing, en høj pande, en høj hvælvet gane, intellektuel funktionsnedsættelse eller udviklingsforsinkelse, hypertelorisme og en fremtrædende kæbe eller spids hage. De fleste tilfælde af Sotos syndrom skyldes sporadiske mutationer i NSD1-genet.

Fragile X-syndromets kendetegn er makrocefali, intellektuel funktionsnedsættelse, fremtrædende ører og kæbe og makroorchidisme. Disse træk er måske ikke så synlige før puberteten. Fragilt X-syndrom forårsages oftest af en CGG-trinukleotid gentagelse i FMR1-genet, som er placeret på X-kromosomet.

Nevoid basalcellekarcinom syndrom, også kendt som Gorlin syndrom, videregiver en disposition for basalcellekarcinomer til patienten. Disse patienter har makrocefali og grove ansigtstræk. Gorlin-syndromet skyldes mutationer i PTCH1-genet. Arvemønsteret er autosomalt dominerende.

Cowden syndrom er et andet syndrom, der giver patienten modtagelighed for visse kræftformer. Patienter med Cowdens syndrom kan have makrocefali og kan udvikle skjoldbruskkirtel- eller brystkræft. Cowdens syndrom skyldes mutationer i PTEN-genet og er også autosomalt dominerende.

I tilfælde af metabolisk megalencefali er hjerneparenkymet forøget i størrelse på grund af aflejring af metaboliske produkter i hjernevævet. Dette kan omfatte leukodystrophier som Alexanders sygdom, lysosomale lagringssygdomme som Tay-Sach-sygdommen og organiske syreforstyrrelser. Patienter med disse tilstande har ofte en normal hovedomkreds, der er normal ved fødslen, men som øges med en hastighed, der overstiger deres forventede kurve.

Makrocefali kan også være forårsaget af en stigning i cerebrospinalvæske. Ved hydrocephalus indeholder ventrikelsystemet en unormalt stor mængde CSF, hvilket fører til øget tryk og dilatation af ventriklerne. Hydrocephalus kan skyldes øget produktion, nedsat absorption eller en blokering af CSF-flowet. Den kliniske præsentation af forhøjet intrakranielt tryk som følge af hydrocephalus omfatter sløvhed, irritabilitet, udviklingsproblemer, kvalme eller opkastninger og begrænset øjenkontakt. Hovedet kan vokse, mens kraniesuturerne og fontanellerne stadig er åbne, men når der ikke længere er nogen kompenserende mekanisme som denne, kan det være nødvendigt at foretage en kirurgisk behandling. Dette kan omfatte en ventrikuloperitoneal shunt. Forhøjet intrakranielt tryk kan også skyldes en pladsbesættende læsion i kraniehvælvingen. Godartet forstørrelse af subaraknoidalrummet er en anden relativt almindelig årsag til makrocefali sekundært til en stigning i CSF, der manifesterer sig i de første seks måneder af livet, og som ses mere hos drenge end hos piger.

Neuroimaging afslører forstørrelse af det forreste subaraknoidalrum og adskiller det fra forreste til bageste symmetrisk væskeansamling i forbindelse med cerebral atrofi. Spædbørn med denne tilstand, især hvis de er født til termin, er udviklingsmæssigt normale med en normal neurologisk undersøgelse. De har imidlertid en højere risiko for subdural blødning i forbindelse med minimale eller ingen traumer. Lignende neuroimaging-funktioner hos spædbørn med en historie med kompliceret ophold på neonatal intensivafdeling eller behov for tidlig ekstrakorporal membranoxygenering (ECMO) kan repræsentere en anden undergruppe og kan være forbundet med dårligere udviklingsmæssige og neurologiske resultater.

Den øgede blodmængde i kraniet kan også resultere i øget hovedstørrelse. Dette kan være relateret til blødning eller en arteriovenøs misdannelse. I tilfælde af blødning kan dette være relateret til et ikke-tilfældet traume, og der vil være behov for yderligere udredning af de sociale komponenter i anamnesen. Ved fysisk undersøgelse kan patienten have andre skader eller nethindeblødninger. Uanset hvad, vil præsentationen med intrakraniel blødning efter ikke-tilfældet traume sandsynligvis ledsage andre træk, såsom kramper, kvalme/opkastning, sløvhed eller irritabilitet.

En yderligere overvejelse ved øget hovedstørrelse er en stigning i kranievolumenet. Knoglefortykkelse kan skyldes en udvidelse af knoglemarven, som kan ses ved thalassemia major, eller skyldes skelet-/kraniedysplasier.