OVERVIEW

Celaterende stoffer anvendes til at reducere blod- og vævsniveauet af skadelige tungmetaller. Chelateringsmidler klassificeres generelt på grundlag af det tungmetal, der er målet – jern, kobber, kviksølv og bly er de vigtigste mål. Nogle chelateringsmidler har en høj grad af specificitet for målmetallet, mens andre chelaterer flere stoffer. Specificitet er vigtig med hensyn til sikkerhed, da chelatering af andre metaller eller mineraler kan føre til alvorlige bivirkninger, f.eks. nedsættelse af calcium- eller fosfatniveauet, som det sker med EDTA. Det vigtigste skridt i behandlingen af overdreven tungmetalakkumulering eller forgiftning er at undgå eller fjerne kilden til eksponeringen. Farmakologiske indgreb er supplerende, men er effektive og kan være livreddende.

De jernchelateringsmidler, der i øjeblikket anvendes, omfatter deferoxamin, deferasirox og deferiprone, som alle er meget specifikke for jern og har lille eller ingen virkning på niveauerne af kobber, bly, calcium, magnesium eller fosfat. Deferasirox og deferiprone kan indgives oralt, mens deferoxamin kræver parenteral indgift.

De kobberchelatdannende midler, der i øjeblikket anvendes, omfatter penicillamin, trientin og dimercaprol. Disse midler anvendes i vid udstrækning til behandling af Wilsons sygdom, hvis komplikationer skyldes overdreven kobberophobning i kroppen. Dimercaprol (også kendt som British anti-Lewisite ) skal gives intravenøst og anvendes generelt kun ved akut eller fremskreden symptomatisk Wilson-sygdom. Det er også effektivt til at sænke niveauet af andre tungmetaller, herunder arsenik og kviksølv. Penicillamin og trientin er oralt tilgængelige og er hovedhjørnestenene i forebyggelse og behandling af Wilsons sygdom. Trientin tolereres generelt bedre end penicillamin, som har mange vanskelige bivirkninger, herunder akut leverskade. Ikke desto mindre synes penicillamin at være mere effektivt i den indledende behandling af symptomatisk Wilson-sygdom og foretrækkes som første behandling. Zink anvendes også til behandling af Wilsons sygdom, men det synes at virke ved hæmning af absorption af kobber fra kosten snarere end ved chelatering af kobber fra serum eller væv.

Bly og andre tungmetalkelatorer omfatter succimer (dimercaptonol), dimercaprol (BAL) og ethylendiaminetetraeddikesyre (EDTA). Succimer er oralt tilgængeligt og synes at være mere effektivt og bedre tolereret end de andre behandlinger, som kræver intravenøs administration. Disse midler anvendes også ved arsenik-, kviksølv- og cadmiumforgiftning.

De chelaterende midler er sjældne årsager til leverskader, idet det eneste middel, der på overbevisende vis er forbundet med at forårsage idiosynkratisk akut leverskade med gulsot, er penicillamin, som normalt forårsager en immunallergisk, oftest kolestatisk hepatitis med en kort inkubationstid.

Følgende chelaterende stoffer er diskuteret enkeltvis eller i fællesskab i LiverTox:

• Arsenchelatorer
• Jernchelatorer
• Blychelatorer

  • EDTA
• Kviksølvchelatorer