…. kollagenfibre har også vist sig at stige med alderen på grund af to forskellige mekanismer. Den første skyldes en markant stigning i indholdet af de tværbindende aminosyrer histidinoalanin og pentosidin i selve kollagenet. Den anden skyldes en markant stigning i ophobningen af avancerede glycation end-products med alderen, som dannes ved glycation- og oxidationsreaktioner mellem sukkerstoffer og aminogrupper i proteinmolekyler og danner broer mellem kollagenfibrene . Kollagenindholdet i aortaer fra patienter med MFS, fusiform aortaaneurisme og dissekerende aortaaneurisme lignede det normale aortaindhold og udviste heller ingen strukturelle ændringer . Men mens denne tendens var konsistent for den thorakale aorta som helhed i dissekerende aneurismer, var kollagenindholdet øget og kollagenkoncentrationen nedsat specifikt på dissektionsstederne, mens kollagenindholdet var øget og kollagenkoncentrationen var nedsat . Det blev rapporteret, at elastinkoncentrationen (% pr. mg prøve, tørvægt) i væggen af ATA gradvis faldt med 36 % hos personer i alderen fra nyfødt til 81 år . En senere undersøgelse, der evaluerede en bredere population, viste også et fald med alderen på 33 % mellem det andet og niende leveårtiår . I en anden undersøgelse blev elastinkoncentrationen vurderet specifikt i intimal-mediale prøver af ATA-væggen, og det blev konstateret, at elastinkoncentrationen var højest i ATA-væggen hos børn og faldt med alderen . På trods af de tidligere undersøgelser, der viste et fald i koncentrationen, blev det konstateret, at elastinindholdet i ATA-væggen forblev uændret med alderen . I dissekerede ATA’er er elastinindholdet generelt nedsat sammenlignet med kontrol-ATA’er (ikke-dissekerede). En undersøgelse viste, at elastinindholdet var svagt nedsat i dissekerede ATA, mens koncentrationen var signifikant nedsat sammenlignet med kontrol-ATA . Der var også et lille fald i koncentrationen af elastin-crosslinks (mængden af desmosin og isodesmosin) sammenlignet med kontrol. I en anden undersøgelse var elastinindholdet i væggen af en proximal (opstigende eller tværgående bue) thorakal aortadissektion (figur 2 b ) ikke forskelligt mellem akutte (mindre end 14 dage) og kroniske (mere end 14 dage) dissektioner, men det var nedsat sammenlignet med kontrol . Denne nedsatte mængde elastin korrelerede stærkt med nedsat ekspression af fibulin-5, som er kendt for at være involveret i elas- togenese . Mens en potentiel mekanisme for aortadissektion kan være elastolyse ved elastase og MMP’er , kan det nedsatte udtryk af fibulin-5 tyde på, at tabet af elastinomsætningen også har en effekt på tilstedeværelsen af ATA-dissektion. Med hensyn til mikrostruktur blev der set alvorlig medionekrose, et nedsat antal glatte muskelceller (SMC’er) og alvorlig fragmentering af elastinlameller i medierne, hvilket korrelerede stærkt med nedsat ekspression af fibulin-5. Det blev foreslået, at den nedsatte ekspression af fibulin-5 kunne forringe samlingen af modent elastin i ATA-vævet, hvilket kunne gøre væggen modtagelig for dissektion. Denne tendens med et reduceret antal SMC’er i aortavæggen er også almindelig ved aldring, forhøjet blodtryk og ved tilstedeværelse af ateromatøse plakater . Der er observeret forstyrrede og uregelmæssige elastinlameller i det mediale lag af dissekerende ATA’er med og uden ledsagende aneurisme, idet nogle områder enten er uden elastinfiberstruktur eller har lokaliseret elastinfragmentering . Dette stod i modsætning til det, der sås i kontrol-ATA, hvor lagene af SMC’er var adskilt af fremtrædende elastinlameller, som var indbyrdes forbundet af et netværk af små elastinfibre og kollagenfibre. Der blev også ofte fundet fragmenterede elastinfibre i basalmembranen i tilfælde af ATA-dissektion i aortaer, der var ledsaget af cystisk medial degeneration (CMD) og medionekrose . En teori om, hvorfor denne fragmentering sker, er, at elastinfibrene kan være mål for enzymer som f.eks. elastaser i aortavæggen, hvor der er påvist forhøjede niveauer i tilfælde af dissektion af aortaer samt aneurismer . Denne proces med enzymatisk ødelæggelse af elastin kan også være meget selektiv over for specifikke dele af elastin i væggen, da væsentlige dele af den mediale elastinarkitektur kan være bevaret i abdominale aortaaneurismer (AAA; ). Mens fragmentering af elastin ofte findes ved ATA-dissektion og også i forbindelse med aneurisme, er dette måske ikke tilfældet i forbindelse med åreforkalkning . Prøver med fedtstriber eller fibrotiske plaques havde et intakt medie med kun let eller ingen elastinfragmentering. Det var kun i svært aterosklerotiske prøver, at der kunne ses fragmentering. Der blev kun fundet rester af mediale elastinfibre i ATA-dissektion, når der var tale om total arvævsdannelse i prøver med avancerede aterosklerotiske læsioner. I tilfælde af ATA-aneurismer med dissektion (DeBakey’s type III, figur 3, type I-III) blev der rapporteret om tilstedeværelsen af MFS i 11 ud af 111 tilfælde, og en høj grad af hypertension var til stede i 95 ud af 111 tilfælde, hvoraf 70 ikke havde andre åbenlyse risikofaktorer, hvilket tyder på, at hypertension kan have en effekt på tilstedeværelsen af dissektion i ATA-aneurismer . I disse tilfælde af ATA-dissektioner var der tre gange så mange mænd som kvinder, og aldersintervallet var generelt mellem 60 og 80 år, selv om patienter med MFS typisk var yngre (under 40 år). I ATA-dissektioner var mikrostrukturen karakteriseret ved et tab af elastinindhold og et fald i antallet af interlaminære elastinfibre . Desuden var disse fibre fragmenterede og uregelmæssigt arrangeret , hvilket som tidligere nævnt også er almindeligt i ATA-dissektioner med og uden ledsagende aneurisme , i ATA-dissektioner ledsaget af CMD og medionekrose , eller med svær åreforkalkning . I kontrolvævet var elastinstrukturen kontinuerlig og dannede elastinlaminer, som var forbundet med hinanden gennem interlaminære fibre. Vi antager, at de interlaminære elastinfibre og især de elastinfibre, der løber radialt, kan bidrage til de bindingskræfter, der holder aortavæglagene sammen under de anvendte hæmodynamiske belastningsforhold . I den degenererede ATA-aneurismevæg kan de hæmodynamiske belastninger derfor overstige de bindingskræfter, der holder væglagene sammen, hvilket gør den svækkede aorta tilbøjelig til at rive spontant. Forekomsten af MFS syntes også at være forbundet med tilstedeværelsen af cystisk medionekrose og laminær medionekrose . Sidstnævnte blev anset for at være en sekundær iskæmisk ændring efter en dissektion . Resultaterne, der viste et tab og en fragmentering af elastin og et fald i interlaminære elastinfibre i ATA-dissekterende aneurismer af MFS eller hypertensive tilfælde, blev på samme måde vist for ATA-dissekterende aneurismer af type A (figur 3, type A,B), hypertensive ATA’er og kontrol-ATA’er . Det blev også foreslået, at hypertension kunne være forbundet med et fald i interlaminære fibre af medial elastin i ATA-dissektioner. Sidstnævnte stemmer overens med resultaterne af en nyere undersøgelse af hypertensive ATA’er ved hjælp af multi-fotonmikroskopi , hvor det blev rapporteret, at elastinindholdet var øget i de indre væglag og svagt nedsat i de midterste og ydre væglag sammenlignet med normotensive ATA’er. Elastinkoncentrationen blev undersøgt i ATA-væggen fra patienter med annuloaortisk ektasi (AAE), hvoraf nogle også havde MFS . I nogle af ATA’erne var koncentrationen af elastin mindre end kontrol, men i andre var der en mindre markant forskel. De prøver, hvor elastinkoncentrationen var nedsat, udviste også alvorlig elastinfragmentering og acellularitet. I ATA fra AAE þ MFS-patienter varierede elastinkoncentrationen drastisk, fra fuldstændig fravær til normale værdier. Det er vigtigt at bemærke, at selv om resultaterne af denne undersøgelse tilføjer til vores vidensgrundlag vedrørende virkningerne af AAE og MFS på elastinarkitekturen i ATA, er det nødvendigt at foretage yderligere undersøgelser for bedre at karakterisere tendenserne i disse tilfælde. Medielaget i prøver af MFS ATA-aneurismer med MFS udviste et dybtgående fald i mængden af elastin og reduceret anisotropi (retningsbestemthed) sammenlignet med kontrol, hvor elastinfibrene var velformede og anbragt i et lamellært mønster . Elastinindholdet i medielaget i ATA med BAV og i kontrol-ATA (dem med trikuspidal aortaklap (TAV)) er også blevet kvantificeret , og det blev vist at være uændret. Elastinindholdet, elastinkrydsningen og antallet af elastinlamellære enheder blev analyseret i medielaget af væggene i et lille antal ( n 1⁄4 2 ) raske kontrol-ATA, proximale ATA (figur 2 b ) med supravalvulær aortastenose (SVAS) og ATA med SVAS og Williams-Beuren-syndrom (WBS) . Elastinindholdet var større i SVAS og kontrol-ATA sammenlignet med SVAS þ WBS ATA. Elastinlamellerne var tynde, talrige (ca. 120 enheder) og fragmenterede i væggen af ATA med SVAS sammenlignet med kontrolvæggen (ca. 43 enheder). I væggen af ATA med SVAS þ WBS syntes elastinlamellerne (ca. 120) også at være meget fragmenterede og tyndere end kontrolvæggen. Det stenotiske område indeholdt tynde og spredte elastinkomponenter, og elastinmaterialet blev observeret som små vandpytter. Elastinindholdet og -koncentrationen blev analyseret i tre cirkumferentielle regioner (figur 4, prøvesteder S1, S2, S3) i den dissekerede ATA og i den raske kontrol-ATA , og det blev konstateret, at der ikke var nogen signifikant variation med hensyn til cirkumferentiel placering i hverken den dissekerede ATA eller kontrol-ATA. Mængden af elastin og dets arkitektur blev vurderet i fire cirkumferentielle regioner (anterior, posterior, venstre lateral og højre lateral) og også i de tre murale lag (intima, media og adventitia) i ATA-aneurismer og i kontrol-ATA. Det blev vist, at mængden af …