Og selv om Women’s Health Initiative1 frarådede mange kvinder i overgangsalderen at bruge oral østrogen, blev der ikke taget stilling til risiciene ved behandling med andre doser eller former for østrogen og gestagen.

Ingen anden undersøgelse af tilsvarende størrelse og kompleksitet har taget spørgsmålet op. Der er dog blevet offentliggjort adskillige mindre undersøgelser.

Denne artikel opsummerer resultaterne vedrørende perkutan tilførsel af østradiolgel (EstroGel), den seneste FDA-godkendte østrogenmulighed til behandling af menopausale symptomer.

Den beskriver den overordnede sikkerhed ved estradiolgel samt dens virkninger på:

• menopausale symptomer,
• knogler,
• metabolisme og
• endometrium.

(I denne artikel henviser “perkutan tilførsel” til østradiolgel, der påføres på huden, og “transdermal østradiol” henviser til til tilførsel via et transdermalt reservoir eller matrixsystem, også kendt som “plasteret”. Jeg har anvendt en vilkårlig definition for at skelne mellem gelen og andre metoder til afgivelse af østradiol gennem huden. Estrasorb er f.eks. en liposomal formulering, der påføres på huden på låret. Selv om det er en perkutan østradiol i lighed med gelen, fokuserer denne artikel kun på sidstnævnte mulighed.)

Let at anvende, få hudreaktioner

Percutane østradiol-gelformuleringer har været tilgængelige i næsten 30 år i Europa, hvor de anvendes af størstedelen af kvinder i hormonbehandling. I USA er den hydroalkoholiske gel pakket i en pumpe, der afgiver 64 standardiserede doser på 1,25 g, som indeholder 0,75 mg 17ß-estradiol. Når gelen påføres, absorberes den i et intradermalt reservoir (FIGUR) og tørrer på 2 til 5 minutter og efterlader ingen rester.

Patientvalg. Estradiolgel er velegnet til patienter, der er bekymrede for risiciene ved oral østrogen (som beskrevet i den almindelige presse efter Women’s Health Initiative) og ønsker at undgå denne indgiftsvej, samt til kvinder, der ikke bryder sig om eller har svært ved at sluge piller. Perkutan administration er også velegnet til fysisk aktive kvinder, som kan have problemer med vedhæftning eller hudirritation med det transdermale plaster, eller som tidligere har haft reaktioner på lokale klæbemidler. Patienten skal motiveres til at anvende gelen dagligt.

Indikationerne er moderate til svære vasomotoriske symptomer hos kvinder i overgangsalderen og moderate til svære symptomer på vulva- og vaginalatrofi, selv om topiske vaginale produkter også bør overvejes til sidstnævnte indikation.

Kontraindikationer er udiagnosticeret unormal vaginal blødning; historie af brystkræft, anden østrogenafhængig malignitet, slagtilfælde, hjerteanfald eller leversygdom eller dysfunktion; aktiv tromboflebitis eller tromboemboliske lidelser (eller en historie af disse); og kendt eller mistænkt graviditet.

Fælles bivirkninger omfatter hovedpine, brystsmerter, uregelmæssig vaginal blødning eller pletblødning, mavekramper eller oppustethed, kvalme og opkastning samt hårtab.

• Hudreaktioner er sjældne, men bør tages i betragtning, når man diskuterer perkutan eller transdermal tilførsel af et lægemiddel. Østradiolgel synes dog at forårsage færre hudreaktioner end plasteret. I en undersøgelse over mere end 5 år rapporterede 0 ud af 157 kvinder, der blev behandlet med perkutan østradiol, hudirritation.2 Andre sammenligninger fandt lignende resultater.3,4

Når gelen tørrer, kan andre lotioner eller per-dampe påføres på stedet, hvis det ønskes, og kvinden kan dække stedet med tøj.

Den første virkning er hurtig, ligesom det er tilfældet med det transdermale plaster.5 Dosisvariationen minimeres, når gelen påføres på samme tidspunkt hver dag på et stort hudområde, fortrinsvis armen, selv om alle påføringssteder synes at give lignende resultater: mave, skuldre, arme og inderlår.6 Gelen bør ikke påføres brystet eller vagina.

Mindsket virkning ved hudvask. I 1 forsøg mindskede vask af stedet 1/2 time efter påføring signifikant biotilgængeligheden og tiden til at nå maksimale plasmakoncentrationer.7 Af denne grund bør gelen ikke påføres før bad, brusebad eller sauna.

Doseringsmuligheder. Den første dosis er 1,25 mg gel, hvilket svarer til 1 pumpe af flasken. Gelen opsamles i 1 hånds håndflade og påføres på huden på den modsatte arm fra håndleddet til skulderen. Dosis kan titreres ved at tilføje endnu et pumpe af gelen og påføre den på den modsatte arm. Dosis kan sænkes ved at bruge mindre end en fuld depression af pumpen.