Overlevelsen kan mere end fordobles for voksne med glioblastoma, den mest almindelige og dødelige type hjernetumor, hvis neurokirurger fjerner det omkringliggende væv lige så aggressivt, som de fjerner den kræftsyge kerne af tumoren.
Mitchel Berger, MD, direktør for UCSF Brain Tumor Center og seniorforfatter af undersøgelsen.
Denne opdagelse, der er rapporteret i en retrospektiv undersøgelse under ledelse af forskere fra UC San Francisco, er en glædelig nyhed for dem i glioblastom-fællesskabet, som fejrede sit sidste gennembrud i 2005 med indførelsen af kemoterapimedicinen temozolomid.
Fjernelse af den “ikke-kontrastforstærkende tumor” – der kaldes sådan, fordi den ikke lyser op på MRT, når et kontraststof sprøjtes ind i venen – repræsenterer et paradigmeskift for neurokirurger, ifølge seniorforfatter og neurokirurg Mitchel Berger, MD, direktør for UCSF Brain Tumor Center.
“Traditionelt har neurokirurgernes mål været at opnå total resektion, dvs. fuldstændig fjernelse af den kontrastfremkaldende tumor”, siger Berger, som også er tilknyttet UCSF Weill Institute for Neurosciences. “Denne undersøgelse viser, at vi er nødt til at omkalibrere den måde, vi har gjort tingene på, og at vi, når det er sikkert, skal medtage ikke-kontrastforstærkende tumor for at opnå maksimal resektion.”
Mutant tumortype indikerer længere levetid
Omkring 22.850 amerikanere diagnosticeres hvert år med glioblastom – en af de mest ubarmhjertige kræftformer for voksne, og som måske er bedst kendt for at have kostet senatorerne John McCain og Edward Kennedy livet og sønnen til den tidligere vicepræsident Joe Biden. Den gennemsnitlige overlevelse for de 91 procent af glioblastompatienter, hvis tumor er kendetegnet ved IDH-wild-type mutationer, er 1,2 år, ifølge en undersøgelse fra 2019. De resterende 9 procent har imidlertid en type glioblastom, der er klassificeret som IDH-mutant, med en gennemsnitlig overlevelse på 3,6 år.
I deres undersøgelse, som offentliggøres i JAMA Oncology den 6. februar 2020, fulgte forskerne resultaterne for 761 nydiagnosticerede patienter på UCSF, der var blevet behandlet fra 1997 til 2017. Patienterne, hvis gennemsnitsalder var 60 år, blev inddelt i fire grupper med varierende risiko baseret på alder, behandlingsprotokoller og omfanget af resektioner af både kontrastforstærkende og ikke-kontrastforstærkende tumor.
De identificerede en gruppe på 62 patienter, hvis gennemsnitlige overlevelse var 37,3 måneder (3,1 år). Disse patienter havde IDH-mutante tumorer, eller var under 65 år med IDH-wild-type tumorer og havde gennemgået både strålebehandling og kemoterapi med temozolomid i stort set alle tilfælde. De havde hver især resektioner med en median på 100 procent af den kontrastforstærkende tumor og en median på 90 procent af den ikke-kontrastforstærkende tumor.
I sammenligning hermed overlevede deres modstykker – 212 patienter under 65 år, der havde fået de samme behandlinger, men havde mere beskedne resektioner af den ikke-kontrastforstærkende tumor – kun 16,5 måneder (1,4 år) i gennemsnit, eller ca. halvt så længe. Disse resultater blev verificeret med patientkohorter på Mayo Clinic, University Hospitals og Case Western Reserve University School of Medicine.
Resecting Non-Enhancing Tumor Evens Survival Between Tumor Types
Annette Molinaro, ph.d., førsteforfatter på undersøgelsen.
I gruppen af patienter med længere overlevelse klarede patienterne med IDH-wild-type tumor sig omtrent lige så godt som dem med IDH-mutant-varianten, når en del af den ikke-kontrastforbedrende tumor blev fjernet, bemærkede forfatterne. “Forskellen var, at patienterne med IDH-wild-type tumor faldt hurtigere efter de tre år”, sagde førsteforfatter Annette Molinaro, PhD, fra UCSF’s afdeling for neurologisk kirurgi og afdelingen for epidemiologi og biostatistik.
Forskerne advarer om, at maksimal resektion kun bør opnås, når det kan udføres sikkert ved hjælp af teknikker som intraoperativ hjernekortlægning. Det betyder, at områder af hjernen, der er ansvarlige for tale, motorik, sansning og kognition, testes under operationen for at sikre, at disse funktionelle områder bevares.
“Der er en overlevelsesfordel ved maksimal resektion af patienter med glioblastom, men som kirurger skal vi fjerne dem på en måde, der begrænser skaderne på resten af hjernen”, siger medforfatter og neurokirurg Shawn Hervey-Jumper, MD, fra UCSF Brain Tumor Center og Weill Institute for Neurosciences.
Kortlægning af hjernen er afgørende for aggressiv kirurgi
Shawn Hervey-Jumper, MD, medforfatter til undersøgelsen.
“Selv om disse data viser en overlevelsesfordel forbundet med maksimal resektion, er det fortsat kritisk vigtigt, at vi gør vores bedste for at fjerne tumoren på en måde, der ikke skader patienten”, sagde Hervey-Jumper og bemærkede, at omkring 80 procent af de medicinske centre ikke tilbyder hjernekortlægning.
Mens maksimal resektion af både forstærkende og ikke-forstærkende tumor altid bør overvejes, sagde Molinaro, at vi er langt fra at opnå en helbredelse for glioblastoma.
“Det er en kompleks tumor at behandle af en række årsager,” sagde hun. “En udfordring er, at blod-hjerne-barrieren – det netværk af blodkar, der fungerer som hjernens portvagt – effektivt blokerer mange kræftmidler fra at nå deres mål. En anden udfordring er, at der er tale om heterogene tumorer, der er drevet af flere mutationer – hvis man angriber én mutation, vil andre mutationer trives.”
Nyligt diagnosticerede patienter bør sikre sig, at de bliver behandlet på en institution med stor volumen, der har specialiseret sig i behandling af hjernetumorer, sagde hun. “Når du har et dedikeret team af mennesker, der arbejder med dig på en førende institution, kan du være sikker på, at alle de nyeste behandlingsmuligheder, herunder eventuelle tilgængelige kliniske forsøg, vil blive overvejet.”
Medforfattere: Der var 41 forfattere fra syv institutioner: UCSF; Oregon Health Sciences University, Portland; Emory University School of Medicine, Atlanta; Case Western Reserve University School of Medicine, Cleveland; Baylor College of Medicine, Houston; University Hospitals of Cleveland; Mayo Clinic Rochester, Minn. En fuldstændig liste over forfattere, finansiering og oplysninger kan findes i den offentliggjorte artikel.
Funding: Undersøgelsen blev støttet af midler fra National Institutes of Health, Loglio Collective, Stanley D. Lewis og Virginia S. Lewis Endowed Chair in Brain Tumor Research, Robert Magnin Newman Endowed Chair in Neuro-Oncology og donationer fra familier og venner af John Berardi, Helen Glaser, Elvera Olsen, Raymond E. Cooper og William Martinusen på UCSF.
Informationer: Seks forfattere rapporterede, at de havde modtaget finansiering fra følgende organisationer: National Cancer Institute, Clinical and Translational Science Center og Case Cancer Center, Loglio Collective, Brain Tumor SPORE, Agios Pharmaceuticals, Inc., Bristol-Myers Squibb, AbbVie, Inc, Genentech/Roche, Merck & Co. og Novartis International AG.
Om UCSF: University of California, San Francisco (UCSF) er udelukkende fokuseret på sundhedsvidenskab og er dedikeret til at fremme sundhed i hele verden gennem avanceret biomedicinsk forskning, uddannelse på kandidatniveau inden for biovidenskab og sundhedsfag og ekspertise inden for patientpleje. UCSF Health, der fungerer som UCSF’s primære akademiske medicinske center, omfatter specialsygehuse og andre kliniske programmer i topklasse og har tilknyttede selskaber i hele Bay Area.