På nuværende tidspunkt findes der ingen kur mod psoriasis – i hvert fald ikke endnu. Dermatologer har dog behandlinger, der kan hjælpe deres patienter med at opnå det næstbedste: klar eller næsten klar hud og nedsat systemisk inflammation.

“Der er en række nye behandlingsmuligheder på vej”, siger Jerry Bagel, læge, medlem af National Psoriasis Foundation (NPF)’s medicinske bestyrelse og direktør for Psoriasis Treatment Center of Central New Jersey i East Windsor, New Jersey. Nogle af disse behandlinger, som er i fase 3-forsøg, kan blive godkendt af den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) og komme på markedet inden for det næste år eller to, siger han.

Dermatologernes voksende arsenal er et stort plus, for jo flere muligheder patienterne har, jo bedre, siger Mark Lebwohl, M.D., tidligere formand for American Academy of Dermatology, formand emeritus for NPF’s medicinske bestyrelse og dermatologiprofessor ved Icahn School of Medicine at Mount Sinai i New York City. Patienterne finder ofte ud af, at en behandling er mere effektiv for dem end en anden. Patienterne kan også opdage, at en behandling, der har været effektiv for dem, holder op med at virke efter et stykke tid. I så fald kan en nyere, lignende behandling måske virke bedre, siger Lebwohl.

Her er et kig på nogle biologiske lægemidler, en oral medicin og et aktuelt middel mod psoriasis under udvikling, som topdermatologer virkelig er begejstrede for.

Biologiske lægemidler

To af de lægemidler, der er under udvikling, er biologiske lægemidler, som er lægemidler, der fremstilles i et laboratorium fra levende celler – mennesker, dyr eller bakterier.

Bimekizumab

Interleukin-17 er et cytokin, et protein, der stimulerer et immunrespons, når det interagerer med sin receptor, som kan resultere i inflammation hos mennesker med psoriasis. Dens familie har seks medlemmer, der er identificeret som IL-17A til IL-17F. Mennesker med psoriasislæsioner har vist sig at have meget højere niveauer af IL-17-proteiner i deres krop end mennesker med normal hud, siger Bagel.

To biologiske lægemidler, der i øjeblikket er til rådighed, Cosentyx (secukinumab) og Taltz (ixekizumab), hæmmer specifikt IL-17A, mens et tredje, Siliq (brodalumab), er rettet mod IL-17-receptor A. UCB, et globalt biofarmaceutisk selskab, er nu i fase 3-forsøg med et fjerde biologisk lægemiddel, bimekizumab. Bimekizumab er rettet mod to cytokiner, IL-17A og IL-17F, som er nært beslægtede og har mange biologiske egenskaber til fælles. Håbet er at hæmme disse cytokiner og reducere den inflammation, der fører til psoriasis-sygdom, forklarer Lebwohl.

Baseret på resultaterne af fase 1- og fase 2-forsøgene vil bimekizumab være endnu en fremragende mulighed for patienterne. I studierne viste næsten alle patienter (93 til 100 procent) et positivt respons. Medicinen hjalp dem med at opnå mindst 90 procent forbedring af de scorer, der bruges til at måle sygdommens sværhedsgrad. Desuden blev deres score ved hjælp af Psoriasis Area and Severity Index (PASI) opretholdt fra uge 12 til uge 60.

Bimekizumab ser også ud til at være ganske sikkert, siger Bagel.

Fase 3 kliniske forsøg med bimekizumab, der i alt omfatter flere tusinde psoriasis-patienter, er i gang. Bimekizumab er også ved at blive evalueret til behandling af psoriasisgigt.

De fleste biologiske IL-17-behandlinger gives ved injektion hver anden til fjerde uge.

Mirikizumab

Eli Lilly and Co. fortsætter udviklingen af mirikizumab, som binder sig til en underenhed af interleukin-23, et andet cytokin, der er involveret i inflammation. Tre IL-23-blokkere er allerede blevet godkendt og er på markedet: Ilumya (tildrakizumab-asmn), Tremfya (guselkumab) og Skyrizi (risankizumab-rzaa).

Ligevel som IL-17 fremmer IL-23 inflammatoriske reaktioner. Målet med dette nye lægemiddel er at blokere interaktionen med IL-23-receptorer og forhindre deres frigivelse af proinflammatoriske cytokiner.

Paul Yamauchi, M.D., dermatolog ved Dermatology Institute and Skin Care Center i Santa Monica i Californien, ser frem til at få flere muligheder inden for samme klasse af lægemidler. “Måske prøver man af en eller anden grund ét middel i en klasse, og det virker godt, men så holder det op med at virke. Med andre midler til rådighed kan man prøve et andet middel i samme klasse og få et svar på det,” siger han.

Mirikizumab gives som en injektion hver anden til tredje måned. I de første undersøgelser viste det sig at være lidt mindre effektivt end andre IL-23-blokkere, men i fase 3-forsøg, da dosis blev øget, forbedredes dets ydeevne, siger Andrew Blauvelt, M.D., dermatolog ved Oregon Medical Research Center i Portland.

Mirikizumab kan også bruges til behandling af psoriasisgigt i fremtiden, tilføjer Bagel.

Lilly ønsker at indsende en ansøgning til FDA om godkendelse i 2021.

Orale lægemidler

Selv om antallet af orale behandlinger på markedet for psoriasis er begrænset, foretrækker nogle patienter af forskellige årsager en pille frem for injektioner, siger Blauvelt.

BMS-986165

Bristol Myers Squibb har en oral behandling i pipeline – BMS-986165, en tyrosinkinase 2 (TYK2)-inhibitor. TYK2 er en intracellulær signaleringskinase (enzym). Som med de andre lægemidler er målet at stoppe den immun- og proinflammatoriske signalvej, der fører til kronisk inflammation og sygdomme som f.eks. psoriasis. TYK2 medierer signalering af IL-23, IL-12 og type I-interferon-drevne reaktioner.

“BMS-986165 synes at have en balance mellem god effekt og sikkerhed”, siger Yamauchi. I modsætning til biologiske lægemidler, siger Yamauchi, forventer han heller ikke, at patienterne skal underkastes rutinemæssig laboratorieovervågning, mens de er på medicinen.

Pillen skal tages én gang om dagen.

Hvis BMS-986165 kommer på markedet, mener Blauvelt, at det vil være med til at tilfredsstille patienter, der beder om oral medicinering.

Topiske lægemidler

Topiske lægemidler, som påføres huden, gives ofte til patienter med mild til moderat psoriasis og anvendes undertiden sammen med oral medicin eller biologiske lægemidler.

Tapinarof

Den store nyhed inden for topiske midler er tapinarof, som er under udvikling og ikke indeholder nogen steroider, siger Lebwohl. Dermavant Sciences, et datterselskab af Roivant Sciences, er ved at udvikle det en gang dagligt terapeutiske terapeutiske arylhydrogencarbonreceptor-modulerende middel (AHR) til behandling af psoriasis og atopisk dermatitis.

I foreløbige undersøgelser synes tapinarof’s effekt at være lige så god som effekten af topiske steroider, siger Yamauchi. I tidlige undersøgelser blev resultaterne forbedret, når patienterne brugte det aktuelle middel to gange om dagen, siger Bagel.

Forskerne identificerede AHR som et protein, der er involveret i inflammation. AHR er en transkriptionsfaktor, et protein, der udfører instruktioner fra kroppens DNA, som regulerer den måde, hvorpå cellerne fungerer. Forskerne fandt ud af, at aktivering af dette særlige protein reducerer inflammation i huden hos personer med psoriasis.

“Fordi det er ikke-steroidalt, kan man bruge det overalt på kroppen,” siger Bagel. “Det ville gøre det rart at have i vores arsenal.”

I en pressemeddelelse sagde Dermavant, at det sandsynligvis vil have dataene og indsende en New Drug Application med FDA for tapinarof topisk creme til behandling af plaquepsoriasis engang næste år.

Blauvelt siger, at han ikke forventer, at nogen ny medicin mod psoriasis kommer på markedet i år, men han håber, at i det mindste nogle af disse behandlinger vil være tilgængelige i 2021 for at forbedre mulighederne for mennesker med psoriasis.

Beth W. Orenstein er freelance medicinsk skribent fra Northampton, Pennsylvania.