Ketamin blev engang primært brugt som bedøvelsesmiddel på slagmarker og i operationsstuer. Nu er denne medicin ved at vinde indpas som en lovende behandling af nogle tilfælde af svær depression, som er den førende årsag til invaliditet på verdensplan. I USA viser nylige skøn, at 16 millioner voksne har haft en episode af svær depression i løbet af et år. Selvmordsraten steg betydeligt mellem 1999 og 2016, idet den steg med mere end 30 % i 25 stater. På grund af sin hurtige virkning kunne ketamin have en rolle at spille i forhold til at hjælpe med at forebygge selvmord.

Hvorfor er ketamin spændende til behandling af depression?

Hvis en person reagerer på ketamin, kan det hurtigt reducere selvmordstanker og -handlinger (livstruende tanker og handlinger) og lindre andre alvorlige symptomer på depression. Ketamin kan også være effektivt til behandling af depression kombineret med angst.

Andre behandlinger for selvmordstanker og depression tager ofte uger eller endda måneder at virke, og nogle mennesker skal prøve flere medikamenter eller tilgange for at opnå lindring. Dette gælder for samtaleterapier, antidepressiv medicin, transkraniel magnetisk stimulation (TMS) og elektrokonvulsiv terapi (ECT), som i øjeblikket er den mest effektive behandling af svær depression, der ikke reagerer på andre behandlinger.

Er der forskellige typer ketamin?

To hovedtyper af ketamin anvendes til behandling af svær depression, der ikke har reageret på to eller flere lægemidler (behandlingsresistent depression).

• Rakemisk ketamin, som oftest gives som en infusion i blodbanen. Dette kaldes undertiden intravenøs, eller IV, ketamin. Det er en blanding af to spejlvendte molekyler: “R”- og “S”-ketamin. Selv om det for årtier siden blev godkendt af FDA som bedøvelsesmiddel, anvendes det uden for etiketten til behandling af depression.
• Esketamin (Spravato), som FDA godkendte i marts, gives som næsespray. Det bruger kun “S”-molekylet.

Der er indtil videre forsket mest i ketamininfusioner.

De to former for ketamin interagerer forskelligt med receptorer i hjernen. Afgivelsen af ketamin og den type, der gives, påvirker lægemidlets effektivitet og bivirkninger. Vi ved endnu ikke, hvilken type der er mest effektiv, eller hvor meget bivirkningerne kan variere. Der er behov for yderligere forskning, der sammenligner effektivitet og bivirkninger.

Hvordan virker ketamin?

Det er ikke helt klart, hvordan ketamin virker. Fordi det udøver en antidepressiv virkning gennem en ny mekanisme, kan ketamin måske hjælpe folk med at få succes med at håndtere depression, når andre behandlinger ikke har virket.

Et sandsynligt mål for ketamin er NMDA-receptorer i hjernen. Ved at binde sig til disse receptorer synes ketamin at øge mængden af en neurotransmitter kaldet glutamat i mellemrummene mellem neuronerne. Glutamat aktiverer derefter forbindelser i en anden receptor, kaldet AMPA-receptoren. Sammen fører den indledende blokering af NMDA-receptorer og aktivering af AMPA-receptorer til frigivelse af andre molekyler, som hjælper neuroner med at kommunikere med hinanden ad nye veje. Denne proces, der er kendt som synaptogenese, påvirker sandsynligvis humør, tankemønstre og kognition.

Ketamin kan også påvirke depression på andre måder. Det kan f.eks. reducere signaler, der er involveret i inflammation, som er blevet forbundet med humørsygdomme, eller lette kommunikationen inden for specifikke områder i hjernen. Det er mest sandsynligt, at ketamin virker på flere måder på samme tid, hvoraf mange af dem er ved at blive undersøgt.

Hvad er de mulige bivirkninger af ketamin?

Alle lægemidler har bivirkninger. Når en person er selvmordstruet eller alvorligt deprimeret, kan de mulige fordele opveje de mulige risici.

Ketamin givet ved infusion kan forårsage:

• højt blodtryk
• kvalme og opkastninger
• perceptionsforstyrrelser (tiden synes at gå hurtigere eller langsommere; farver, teksturer og lyde, der virker særligt stimulerende; sløret syn)
• dissociation (nogle gange kaldet ud-af-kroppen-oplevelser); sjældent kan en person f.eks. føle det, som om han/hun ser ned på sin krop.

Generelt er eventuelle ændringer i opfattelsen eller dissociation mest mærkbare under den første infusion og ophører meget hurtigt derefter.

Esketamin næsespray kan forårsage de samme bivirkninger. Tidspunktet og intensiteten af disse virkninger er dog anderledes.

Langvarig eller hyppig brug af ketamin kan have yderligere bivirkninger. Der er behov for mere forskning om dette.

Hvad skal du ellers vide om ketamin?

• Der gives en meget lavere dosis ketamin til depression sammenlignet med den dosis, der er nødvendig til anæstesi.
• Lige opioider har ketamin vanedannende egenskaber. Det er vigtigt at forstå dette, når man afvejer risici og fordele. Hvis du har en historie med stofmisbrug – såsom alkohol eller stoffer – er det særligt vigtigt for dig og din læge at overveje, om ketamin er en god mulighed for dig.
• Når IV (racemisk) ketamin virker, reagerer folk normalt på det inden for en til tre infusioner. Hvis en person slet ikke reagerer, er det usandsynligt, at yderligere infusioner vil hjælpe. I stedet er det sandsynligvis bedst at prøve andre behandlinger for depression.
• Personer, der oplever en vis lindring af depression inden for en til tre ketaminbehandlinger, vil sandsynligvis forlænge disse positive virkninger, hvis behandlingen gentages flere gange. De efterfølgende behandlinger kan bidrage til at forlænge virkningerne af ketamin, snarere end at opnå yderligere dramatisk lindring af symptomerne. Der findes ingen standardretningslinjer for dette. Mange undersøgelser tilbyder otte behandlinger indledningsvis (akut fase). Herefter beslutter patienten og lægen, om ketaminbehandlingerne skal nedtrappes eller stoppes, eller om behandlingerne skal fortsætte med længere intervaller.

For yderligere oplysninger om ketamin

National Institute of Mental Health

FDA

Udskriv