Studier til vores kvalitative gennemgang blev udvalgt fra PubMed- og PsychInfo-databaser ved hjælp af nøgleordene “Migraine”, “Headache”, “Cognition”, “Cognitive Functions” og “Cognitive Impairment”, og referenceafsnittene i disse undersøgelser indeholdt yderligere undersøgelser, der evaluerede kognitive funktioner hos migrænepatienter. Denne søgning blev udført for at fastslå resultaterne af neuropsykologisk vurdering til overvågning af kognitive funktioner hos migrænepatienter. Undersøgelser blev inkluderet 1) Hvis de anvendte validerede neuropsykologiske og kognitive vurderinger. Undersøgelser blev udelukket 1) hvis de omfattede patienter med andre neurologiske lidelser ud over migræne, 2) hvis migræne ikke blev differentieret fra anden primær hovedpine, 3) hvis de ikke havde en kontrolgruppe, og 3) hvis de ikke var offentliggjort på engelsk. Desuden blev neuroimaging-, neurofysiologiske og farmakologiske undersøgelser også gennemgået.

Ingen randomiseret kontrolleret undersøgelse blev fundet i litteraturen vedrørende kognitive funktioner ved migræne. Der blev fundet casekontrolundersøgelser, befolkningsbaserede prospektive kohorteundersøgelser og caseserier i litteraturen, og casekontrolundersøgelser og befolkningsbaserede prospektive kohorteundersøgelser blev inkluderet i gennemgangen.

Oversigt over kliniske undersøgelser af kognitiv dysfunktion ved migræne

I overensstemmelse med de subjektive klager viser alle objektive undersøgelser af kognitive præstationer hos migrænikere konsekvent forskellige grader af forringelse under et anfald . Selv om interiktalundersøgelser viser modstridende resultater , rapporterede de fleste klinikbaserede undersøgelser om dårligere kognitive præstationer interiktal hos migrænepatienter sammenlignet med raske kontroller. Klinikbaserede undersøgelser, der evaluerede kognitive funktioner ved migræne, havde små stikprøvestørrelser og indskrev patienter med højere anfaldsfrekvens og højere hovedpineintensitet end migrænepatienter i den almindelige befolkning. Desuden har patienter fra klinikker normalt mere alvorlige ledsagende tilstande som f.eks. angst og depression. Sygdomssværhedsforanstaltninger såsom sygdomsvarighed, hyppighed og varighed af hovedpineanfald og smerteintensitet kan være en faktor for kognitiv svækkelse hos migrænepatienter. Huang et al. viste faktisk, at den øgede hyppighed og den længere varighed af migræneanfald er korreleret med dårligere kognitive funktioner. Der findes begrænsede klinikbaserede undersøgelser, som ikke fandt nogen forskel mellem migrænepatienter i interiktalperioden og raske kontroller med hensyn til kognitive funktioner. I en klinikbaseret undersøgelse med funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) blev 14 migrænepatienter uden aura og 14 migrænepatienter med aura samt 14 raske kontroller underkastet en hviletilstand med højfelt fMRI-undersøgelse og kognitiv evaluering med et batteri af standardiserede neuropsykologiske test. Selv om der ikke blev fundet nogen abnormiteter i den neuropsykologiske evaluering af migrænepatienterne, blev der påvist en ændring i den funktionelle konnektivitet hos migræne med aura-patienter sammenlignet med migræne uden aura-patienter og raske kontroller. I en anden klinikbaseret undersøgelse var responstiden ved ordprimering, orienteringssøgning og temporal diskrimination sammenlignelige blandt 12 migrænepatienter med aura, 12 migrænepatienter uden aura og 12 kontrolpersoner . I sidstnævnte undersøgelse var nogle patienter under migræneprofylakse, og hovedpinefrekvensen hos migrænepatienterne var lavere sammenlignet med andre klinisk baserede undersøgelser.

Populationsbaserede undersøgelser har fordelene ved stor størrelse og generaliserbarhed. De fleste befolkningsbaserede undersøgelser rapporterede ingen forskel mellem migrænepatienter og personer uden hovedpine. I en tværsnitsundersøgelse, der er befolkningsbaseret og udført på 99 migrænepatienter og 1768 personer uden migræne, viste migrænepatienter ikke signifikant lavere kognitive præstationer . I denne undersøgelse var migrænediagnosen imidlertid baseret på selvrapportering. I en anden tværsnitsundersøgelse baseret på befolkningen, der blev udført på 1393 tvillinger, hvoraf 536 med migræne diagnosticeret på neurologiske afdelinger (347 migræne uden aura og 157 migræne med aura), var de gennemsnitlige kognitive scorer på fluency, digit span, delayed word recall og symbol digit substitution test sammenlignelige mellem patienter med migræne eller en af migræneundertyperne og ikke-migrænepatienter . Faktisk viste en befolkningsbaseret undersøgelse af midaldrende og ældre migrænepatienter endog bedre kognition end ikke-migrænepatienter i henhold til Mini Mental State Examination og global kognition vurderet ved hjælp af en generel kognitiv faktor . I denne undersøgelse var de kognitive evner hos patienter med migræne med aura og patienter med en tidligere migrænehistorie markant bedre end hos migrænepatienter uden aura og patienter med vedvarende anfald. Selv om undersøgelsen havde styrker som f.eks. at den var befolkningsbaseret, havde et stort antal deltagere og en detaljeret kognitiv vurdering, havde den også begrænsninger som f.eks. den ældre aldersgruppe og den retrospektive karakter af migrænediagnosen. Den relativt bedre kognitive status kunne ikke være relateret til migræne i sig selv, men til andre forstyrrende faktorer såsom livsstilsændringer (f.eks. mindre alkoholindtag, undgåelse af udløsende faktorer såsom dehydrering, faste, søvnmangel og rygning) og anvendt medicin. Faktisk var alder, alkoholindtagelse, rygning, tilstedeværelse af type 2-diabetes og diastolisk blodtryk lavere, og brugen af antihypertensiva og forholdet mellem kvinder og mænd var højere i gruppen med sikker og sandsynlig migræne i denne undersøgelse . I modsætning til ovennævnte undersøgelser er der to befolkningsbaserede undersøgelser, som har fundet en forringelse af de kognitive funktioner hos migrænepatienter. I den første undersøgelse med 61 migrænepatienter, 50 ikke-migrænehovedpinepatienter og 367 hovedpinefri kontroller klarede migrænikere sig dårligere i en opgave med vedvarende opmærksomhed og behandlingshastighed, som er relateret til aktivering og integritet af præfrontal cortex, men ikke i verbale flydende opgaver, arbejdshukommelse (digit span baglæns), hæmmende kontrol (Stroop-test) eller målinger af verbal og visuel indlæring og tilbagekaldelse. Den anden afslørede en signifikant dårligere præstation i Trail Making Test version B hos migrænepatienter, hvilket tyder på en forringelse af de eksekutive funktioner, behandlingshastighed og opmærksomhed .

Longitudinalt undersøgelsesdesign har den fordel, at det viser sammenhængen mellem migræne og kognitiv tilbagegang over tid. Longitudinelle undersøgelser, der vurderer kognitive funktioner ved migræne, har anvendt befolkningsbaserede prøver. Longitudinale undersøgelser har ikke givet beviser for kognitiv tilbagegang over tid hos migrænepatienter. I de fleste undersøgelser blev migræne diagnosticeret ved hjælp af et spørgeskema baseret på International Classification of Headache Disorders-I (ICHD-I) eller ICHD-II , eller baseret på patienternes selvrapportering . Deltagerne blev vurderet mindst én gang mere efter baseline-evalueringen, og den gennemsnitlige opfølgning varierede mellem 3,4 og 23 år . Disse undersøgelser viste, at patienter, der oplever migræne med aura eller migræne uden aura, ikke havde en øget risiko for kognitiv tilbagegang, og i nogle kognitive test viste migrænepatienter mindre tilbagegang over tid. For eksempel oplevede migrænikere i Wechsler-testen i Epidemiology of Vascular Aging Study (EVA) og i test af øjeblikkelig og forsinket erindring i Baltimore Epidemiologic Catchment Area-undersøgelsen en langsommere tilbagegang over tid end personer uden migræne . I disse fire longitudinelle befolkningsbaserede undersøgelser var hovedformålet imidlertid ikke at sammenligne kognitive funktioner mellem migrænikere og kontroller uden hovedpine, og sammenligningerne blev foretaget som en del af større undersøgelser. I Maastricht Aging Study var formålet at definere determinanterne for kognitiv aldring, hvor migræne var en af de medicinske tilstande, som patienterne havde rapporteret. EVA-undersøgelsen var en longitudinal undersøgelse af vaskulær og kognitiv aldring i en befolkningsbaseret kohorte, migræne blev vurderet i undersøgelsens tredje bølge, og kognitive vurderinger fra den tredje bølge blev anvendt som basismålinger. Baltimore Epidemiologic Catchment Area-undersøgelsen var faktisk en longitudinel befolkningsbaseret undersøgelse, der primært havde til formål at evaluere prævalensen og forekomsten af psykiske lidelser i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) i fem regioner i USA. Dataene fra tredje og fjerde bølge af Baltimore Epidemiologic Catchment Area-undersøgelsen blev rapporteret separat, da et interview om migrænediagnose fandt sted i den tredje bølge. Women’s Health Study var et randomiseret, placebokontrolleret klinisk forsøg, som undersøgte den rolle, som lav dosis aspirin og E-vitamin spiller i forebyggelsen af hjerte-kar-sygdomme og kræft. Rist og kolleger offentliggjorde de kognitive subkohortedata fra Women’s Health Study og inkluderede forsøgspersoner, der gav oplysninger om deres migrænestatus og deltog i kognitiv testning under opfølgningen .

I en anden longitudinel undersøgelse blev sundhed og adfærd hos personer født i Dunedin, New Zealand mellem 1. april 1972 og 31. marts 1973 undersøgt, og der blev foretaget kognitive, neuropsykologiske og medicinske vurderinger i alderen 3, 5, 7,9,9, 11, 13, 15, 18, 21 og 26 . I en alder af 26 år blev personer vurderet for migræne, og retrospektivt blev 114 migrænepatienter, 109 patienter med spændingshovedpine (TTH) og 739 kontroller uden hovedpine sammenlignet med hensyn til deres præstationer i kognitive og neuropsykologiske test. Migrænepatienter havde nedsat verbal evne (især sprogoptagelse) i alderen 3, 7, 9, 11 og 13 år, før udviklingen af hovedpineanfald, sammenlignet med kontroller uden hovedpine eller personer med spændingshovedpine, men der blev ikke observeret nogen nedgang med alderen, hvilket tyder på, at migræne ikke forårsagede verbal svækkelse i sig selv, men at de havde en fælles risikofaktor . Selv om longitudinelle undersøgelser ikke giver overbevisende beviser for, at den kognitive funktion forværres over tid hos migrænepatienter, var deltagerne i de fleste longitudinelle undersøgelser ældre end deltagerne i tværsnitsundersøgelser og klinikbaserede undersøgelser , og både aktive (< 1 år siden sidste anfald) og ikke-aktive migrænepatienter blev inkluderet (> 1 år siden sidste anfald), som potentielle confoundere. De undersøgelser, der evaluerede kognitive funktioner hos migrænepatienter kategoriseret efter aldersgrupper, er opsummeret i tabel 1, 2 og 3.

Migræne profylaktisk medicinering (f.eks.f.eks. topiramat) eller fremherskende komorbiditeter (f.eks. depression og angst) kan også bidrage til, men kan ikke alene være årsag til den kognitive svækkelse hos migrænepatienter. F.eks. viste det sig, at patienter med medicin-naiv migræne uden aura havde signifikant lavere score på den samlede Montreal Cognitive Assessment-skala i 4 ud af 6 kognitive underdomæner (eksekutiv funktion, opmærksomhed, visuospatial hukommelse og verbal hukommelse) sammenlignet med raske kontroller med lignende psykologiske profiler . Desværre er der kun få undersøgelser, der direkte har undersøgt virkningen af psykiatriske komorbiditeter og medicinering på den kognitive funktion hos migrænepatienter. Gaist et al. justerede forskellen i kognitive scorer mellem migrænepatienter og kontroller for virkningen af depression, og der blev fundet mindre markante forskelle . Dataene fra tredje og fjerde bølge af Baltimore Epidemiologic Catchment Area-undersøgelsen viste, at depression ikke havde nogen indvirkning på den kognitive funktion hos migrænepatienter , og i EVA-undersøgelsen havde justering af de kognitive testresultater for depression ingen indvirkning på resultaterne . I en anden undersøgelse blev der ikke fundet nogen forskel i den eksekutive funktion mellem migrænepatienter med psykiatriske lidelser (depression og obsessiv-kompulsiv lidelse) og kontrolpersoner . Endelig blev der i undersøgelser af virkningerne af forebyggende medicin og behandling af akutte anfald på den kognitive funktion hos migrænikere ikke fundet nogen signifikant indvirkning på den kognitive funktion .

Da migræne aura er forårsaget af kortikal spredningsdepression, en intens neuronal og glial depolarisationsbølge, som er kendt for at forstyrre den kortikale funktion og forårsage varig cerebrovaskulær dysfunktion , og da aura er en risikofaktor for læsioner i den hvide substans og cerebrovaskulære hændelser , er det værd at nævne, at et lille antal undersøgelser med heterogene metodologier har undersøgt kognitiv funktion hos migrænikere med eller uden aura. Resultaterne af disse undersøgelser var blandede og ikke konkluderende. Selv om migrænepatienter med aura syntes at have en mere fremtrædende kognitiv svækkelse, især med opgaver, der evaluerer vedvarende opmærksomhed og behandlingshastighed , og viste anomi og prosopagnosia , fandt andre undersøgelser ingen forskel i kognitiv præstation mellem migrænepatienter med eller uden aura , og som nævnt ovenfor viste nogle endda bedre kognition hos migrænepatienter med aura .

Alt i alt kan de diskrepante resultater blandt undersøgelser om kognitiv funktion ved migræne tilskrives 1) iktal versus interiktal vurdering, 2) klinisk versus befolkningsbaseret rekruttering (f.eks. stikprøvestørrelse, diagnostisk nøjagtighed, sygdomsgrad), 3) tværsnits- kontra longitudinalt design, 4) forskelle i kliniske karakteristika (f.eks. alder, aura, smerteintensitet, anfaldsfrekvens og varighed), 5) migræneforebyggende behandlinger og 6) komorbiditeter (f.eks. vaskulære risikofaktorer, affektive lidelser).

Dysfunktionelle kognitive domæner ved migræne

Kognitiv svækkelse i tværsnitsundersøgelser, klinikbaserede undersøgelser viste, at migræne især påvirkede visse kognitive domæner, såsom behandlingshastighed, opmærksomhed, hukommelse, verbale færdigheder og eksekutive funktioner (f.eks. arbejdshukommelse, delt opmærksomhed/hæmning, set-shifting og planlægning). Migræne havde en moderat til markant effekt på behandlingshastighed og visuomotorisk scanningshastighed , mens grundlæggende opmærksomhed og forsinket verbal hukommelse var svagt påvirket, og mere komplekse psykomotoriske behandlingshastighedsopgaver ikke var signifikant påvirket . Nogle undersøgelser observerede milde til moderate forringelser af den ikke-verbale hukommelse (f.eks. test til øjeblikkelig genkaldelse af figurer), mens andre undersøgelser ikke fandt nogen effekt eller bedre præstationer hos migrænikere . Verbale færdigheder (auditiv forståelse, læsning, afasi-screening, verbal ræsonnement, ordforråd, ordforråd, fonemdetektion) var svagt nedsat . Med hensyn til de eksekutive funktioner havde migræne en moderat til markant effekt på vedvarende opmærksomhed og arbejdshukommelse . Der var en svag dysfunktion i hæmningsområdet hos migrænepatienter . Inden for områderne mental fleksibilitet og omstilling af sætninger rapporterede flere undersøgelser, at migrænepatienter udviste en moderat eller markant nedsat funktionsevne . En undersøgelse, der omfattede problemløsning og beslutningstagning, viste også en markant forringelse på disse områder hos migrænepatienter .

Neuroimaging, neurofysiologiske og farmakologiske undersøgelser

Den fremherskende involvering af behandlingshastighed, vedvarende opmærksomhed og hukommelse antydede præfrontal og temporal kortikal dysfunktion under angrebene , også understøttet af funktionelle billeddannelsesundersøgelser . En positronemissionstomografisk undersøgelse viste aktivering af præfrontal cortex og temporallappen under migræneanfald , og en fMRI-undersøgelse afslørede signifikant større aktivering i den mediale temporallappe . I sidstnævnte undersøgelse viste temporallappen øget funktionel konnektivitet med flere hjerneområder hos migrænikere i forhold til kontroller som reaktion på smertefuld varme, og fMRI-aktivering i temporallappen blev forværret under migrænehovedpineanfald.

Den funktionelle organisation af hjernenetværk, der er forbundet med smerte og kognitive processer, kan være ændret i migræne. De Tommaso et al. viste, at episodiske eller kroniske migrænepatienter har underskud i kognitiv opgave-relateret undertrykkelse af laserfremkaldte potentialeamplituder under akut smerte . fMRI-undersøgelser afslører afstumpet kognitiv-relateret neural aktivitet hos migrænepatienter . Mens raske personer har stærk opgave-relateret deaktivering i den venstre dorsolaterale præfrontale cortex, dorsal anterior midcingulate cortex og cerebellum, der er nedsat ved akut smerte, viser migrænepatienter afstumpet opgave-relateret deaktivering uden nogen ændring i respons på akut smerte. Disse ændringer var ikke forbundet med smertekatastrofe eller smerteintensitet.

I en fMRI-undersøgelse viste migræne uden aura-patienter aberrant intrinsisk konnektivitet inden for det bilaterale centrale udøvende netværk (CEN) og salience-netværk (SN) og større konnektivitet mellem default mode-netværket (DMN) og højre CEN (rCEN) og insula. Desuden korrelerede større konnektivitet mellem DMN og rCEN og insulaen med varigheden af migræne. Både DMN og CEN er relateret til kognition. CEN er forbundet med kognitive processer af højere orden, arbejdshukommelse og opmærksomhed. DMN er involveret i specifikke kognitive domæner såsom social kognition, semantisk og episodisk hukommelse og fremtidsplanlægning. En mulig neurobiologisk mekanisme, der ligger til grund for kognitive underskud ved migræne, kunne være smerterelateret reorganisering af intrinsiske konnektivitetsnetværk . I en anden fMRI-undersøgelse blev sammenhængen mellem kognitive funktioner og cerebral funktionel konnektivitet (FC) i migræne uden aura, migræne med aura-patienter og raske kontroller i interiktalperioden undersøgt . Et batteri af neuropsykologiske test blev anvendt til at vurdere kognitive funktioner, og der blev ikke fundet nogen signifikant forskel mellem de tre grupper. Migræne med aura-patienter viste imidlertid ændret funktionel konnektivitet sammenlignet med migræne uden aura-patienter og raske kontroller. Der blev observeret en øget konnektivitet i venstre angulær gyrus, venstre supramarginal gyrus, højre præcentral gyrus, højre postcentral gyrus og højre insulær cortex hos migræne med aura-patienter sammenlignet med migræne uden aura-patienter.

Eventrelaterede potentialer optaget ved elektroencefalografi eller magnetoencefalografi er blevet anvendt til at evaluere kognitiv behandling. Elektroencefalografisk P3 (tredje positive bølge omkring 300 millisekunder) og dens magnetoencefalografiske modstykke (P3m) er blevet vist at korrelere med opmærksomhed, informationsbehandling og eksekutivfunktion. P3-latenstiden afspejler længden af stimulusbehandlingstiden, og P3-amplitudeændringer afspejler den neurale aktivitet i forbindelse med kognition. P3-amplituden afhænger af den mængde opmærksomhed, der er givet til stimulus, arbejdshukommelsen og opgavens kompleksitet. Migrænepatienter har forlængede P3-latenstider, hvilket indikerer forlænget kognitiv behandlingstid . Nogle af de tidligere undersøgelser viste nedsatte P3-amplituder hos migrænepatienter uden en signifikant ændring i P3-latenserne, mens andre viste en signifikant forlængelse af P3-latenserne med nedsatte P3-amplituder .

Somatosensorisk tidsmæssig diskrimination (STD) måler den tidsmæssige tærskel for at opfatte to separate somatosensoriske stimuli som klart adskilte. STD gør det muligt for hjernen at behandle oplysninger med henblik på at vælge den nøjagtige indgang til hver enkelt ekstern stimuli, hvilket er afgørende for overlevelsen og for at generere de rette reaktioner. Der er blevet rapporteret om forlængede STD-tærskelværdier (STDT) ved neurodegenerative sygdomme som Parkinsons sygdom, multiple systematrofi og cerebellar atrofi. Hos episodiske migrænepatienter er STDT-værdierne forbigående, men markant forhøjet under migræneanfald (3 gange højere end interiktal), hvilket indikerer en forringelse af den højere kognitive behandling af somatosensoriske stimuli . I modsætning til episodiske migrænepatienter, hos hvem interiktal STDT’er var normale, blev STD-forlængelse påvist på både hovedpinedage og hovedpinefrie intervaller hos kroniske migrænepatienter . Derfor kan vedvarende forhøjelse af STDT-værdier over 100 ms ved kronisk migræne være tegn på vedvarende kognitive problemer i forbindelse med CM. Sidstnævnte blev også understøttet af klinisk neuropsykologiske undersøgelser, som afslørede kognitive forringelser hos CM-patienter . Sammenfattende forblev behandlingen af to diskrete somatosensoriske stimuli forstyrret i kronisk migrænehjerne i hele hovedpine og hovedpinefrie dage, hvilket viser vedvarende forringelse i kognitiv sensorisk behandling.

Short latency afferent inhibition (SAI) er modulering af motorisk respons ved en sensorisk stimulus og er kendt for at være forbundet med sensomotorisk integration, kognitive funktioner og kolinerge system. I SAI-paradigmet undertrykker en forudgående elektrisk stimulering af en perifer nerve (konditionerende afferent stimulus) forbigående transkraniel magnetisk stimulation (TMS) -induceret motorisk output. Hæmning af det motoriske respons forekommer, hvis interstimulusintervallet mellem den elektriske stimulering og TMS er 19-50 millisekunder . Ved kognitive lidelser som Alzheimers demens, let kognitiv svækkelse og Parkinsons sygdom med demens viser det sig, at SAI er reduceret, og rivastigmin, et kolinergt lægemiddel, øger SAI . For nylig er det rapporteret, at SAI er reduceret under et migræneanfald og er normal interictalt, og det er sandsynligvis forbundet med kognitive forstyrrelser under et migræneanfald .

Donepezil, en acetylcholinesterasehæmmer, var i stand til at inducere antinociception hos mus på en dosisafhængig måde. Donepezil induceret antinociception viste sig at være afhængig af kolinerg aktivering, da den blev hæmmet af en ikke-selektiv muscarinisk antagonist scopolamin. I en åben klinisk farmakologisk undersøgelse viste donepezil sig at være effektivt til migræneprofylakse både hos episodiske og kroniske migrænepatienter . Der synes at være en kolinerg dysfunktion ved migræne, og da kolinerg aktivitet i cortex er forbundet med kognitive funktioner, kan kolinerg dysfunktion være relateret til kognitive symptomer under et migræneanfald.

I to små åbne undersøgelser blev kognitive funktioner evalueret i interiktalperioden, ubehandlet migræne og efter administration af et antimigrænemedicinsk lægemiddel, sumatriptan. Der blev observeret kognitiv forringelse under migræneanfaldet sammenlignet med interiktalperioden, og de kognitive funktioner viste sig at blive genoprettet efter administration af sumatriptan (6 mg subkutan injektion eller 20 mg næsespray).

Andre primære hovedpineforstyrrelser

Clusterhovedpine rammer primært mænd og har kun en tiendedel af migræneforekomsten, men forårsager invaliditet, der kan sammenlignes med migræne. Der findes kun få undersøgelser af kognitive præstationer ved klyngehovedpine. Selv om patienterne udviser en reversibel kognitiv tilbagegang under klyngeanfaldene, blev deres kognitive ydeevne påvist som normal mellem anfaldene .

I TTH var akut hovedpine forbundet med reversibelt nedsat kognitiv funktion . I en langsgående fødselskohorteundersøgelse var hovedpine i barndommen relateret til dårligere præstation på kognitive foranstaltninger såsom verbal og præstations IQ, receptivt sprog og læsning, mens den kognitive præstation hos voksne med TTH svarede til hovedpinefri kontroller eller hovedpinefri tinnituspatienter . TTH, der er kendt som den mest almindelige hovedpineforstyrrelse, er ofte fejldiagnosticeret hos patienter med sandsynlig migræne og kronisk migræne, hvilket resulterer i en meget varierende prævalens af TTH mellem 5,1-78 % . Det er sandsynligt, at størstedelen af TTH-undersøgelserne ikke er udført på rene TTH-patienter, og det kan være i det mindste delvist ansvarlig for de kognitive problemer, der påvises i TTH-undersøgelser. STD-testen var nemlig intakt under hovedpineanfald hos rene TTH-patienter , mens STDT’erne var betydeligt forhøjede under migræneanfald. STD adskiller den centrale patologi ved migræne fra TTH, og normale STDT’er i TTH kunne tyde på en bedre kognitiv status ved rene TTH-anfald.