Prækliniske og kliniske beviser tyder på, at den antidepressive virkning af den selektive serotonin-genoptagelseshæmmer escitalopram kan forstærkes af den delvise dopamin- og serotoninagonist aripiprazol. I betragtning af rækken af mulige neurokemiske interaktioner mellem disse lægemidler blev det i den aktuelle undersøgelse undersøgt, om aripiprazol ændrer de hedoniske og psykomotoriske virkninger af escitalopram. Sprague Dawley-hanrotter ( n=116) modtog 10 mg/kg/dag escitalopram (subkutant), 2 mg/kg/dag aripiprazol (subkutant) eller kombineret aripiprazol + escitalopram, og blev testet for forbrug af incitamentsernæringsstimuli (majssirup med højt fructoseindhold og chow), stereotypi og lokomotorisk aktivitet. Ved afslutningen af adfærdstesten blev mRNA’er af to gener, der er involveret i belønningsprocesser, kvantificeret: hypothalamisk pro-opiomelanocortin og hippocampal hjerneafledt neurotrofisk faktor. Escitalopram producerede et selektivt, men midlertidigt, fald i forbruget af majssirup med højt fructoseindhold, som ikke blev ændret ved samtidig indgivelse af aripiprazol. Escitalopram havde ingen signifikant effekt på lokomotion, men aripiprazol-medadministration producerede en vedvarende stigning i stereotypi. Både hjerneafledt neurotrofisk faktor og pro-opiomelanocortin mRNA-niveauer var lavere i aripiprazol + escitalopram-gruppen i forhold til escitalopram-gruppen. Samlet set tyder disse resultater på, at aripiprazol kan øge den antidepressive virkning af escitalopram gennem forbedring af de psykomotoriske funktioner.