Forholdsregler

Generelt

Levothyroxin har et snævert terapeutisk indeks. Uanset indikationen for brugen er det nødvendigt med en omhyggelig doseringstitrering for at undgå konsekvenserne af over- eller underbehandling. Disse konsekvenser omfatter bl.a. virkninger på vækst og udvikling, kardiovaskulær funktion, knoglemetabolisme, reproduktiv funktion, kognitiv funktion, følelsesmæssig tilstand, gastrointestinal funktion og på glukose- og lipidmetabolisme. Mange lægemidler interagerer med levothyroxinnatrium, hvilket nødvendiggør justeringer af doseringen for at opretholde det terapeutiske respons (se Lægemiddelinteraktioner).

Virkninger på knoglemineraltæthed- Hos kvinder har langvarig behandling med levothyroxinnatrium været forbundet med øget knogleresorption, hvorved knoglemineraltætheden er faldet, især hos postmenopausale kvinder på større end erstatningsdoser eller hos kvinder, der får suppressive doser af levothyroxinnatrium. Den øgede knogleresorption kan være forbundet med øgede serumniveauer og urinudskillelse af calcium og fosfor, forhøjelser af alkalisk fosfatase i knogler og undertrykte serumparathyroidhormonniveauer. Derfor anbefales det, at patienter, der modtager levotyroxinnatrium, får den minimumsdosis, der er nødvendig for at opnå det ønskede kliniske og biokemiske respons.

Patienter med underliggende kardiovaskulær sygdom – Udvis forsigtighed ved indgift af levotyroxin til patienter med kardiovaskulære lidelser og til ældre, hos hvem der er en øget risiko for okkult hjertesygdom. Hos disse patienter skal levothyroxinbehandling påbegyndes med lavere doser end dem, der anbefales til yngre personer eller til patienter uden hjertesygdom (se ADVARSEL;FORSVARSLER, Geriatrisk brug og DOSERING OG ADMINISTRATION). Hvis der udvikles eller forværres hjertesymptomer, skal levothyroxindosis reduceres eller tilbageholdes i en uge og derefter forsigtigt genstartes med en lavere dosis. Overbehandling med levothyroxinnatrium kan have negative kardiovaskulære virkninger som f.eks. en stigning i hjertefrekvens, hjertevægstykkelse og hjertets kontraktilitet og kan fremskynde angina pectoris eller arytmier. Patienter med koronararteriesygdom, der modtager levothyroxinbehandling, skal overvåges nøje under kirurgiske indgreb, da muligheden for at fremskynde hjerterytmeforstyrrelser kan være større hos dem, der behandles med levothyroxin. Samtidig indgift af levothyroxin og sympatomimetiske midler til patienter med koronararteriesygdom kan fremskynde koronarinsufficiens.

Patienter med ikke-toksisk diffus struma eller nodulær skjoldbruskkirtelsygdom – Udvis forsigtighed ved indgift af levothyroxin til patienter med ikke-toksisk diffus struma eller nodulær skjoldbruskkirtelsygdom for at forhindre udfældning af thyrotoksicose (se ADVARSEL). Hvis serum-TSH-værdien allerede er undertrykt, bør levothyroxinnatrium ikke administreres (se KONTRAINDIKATIONER).

Associerede endokrine lidelser

Hypothalamisk/hypofysehormonmangel- Hos patienter med sekundær eller tertiær hypothyreose bør yderligere hypothalamisk/hypofysehormonmangel overvejes og, hvis den er diagnosticeret, behandles (se FORSIGTSTILLINGER, Autoimmunt polyglandulært syndrom for binyrebarkinsufficiens).

Autoimmunt polyglandulært syndrom

Fakuelt kan kronisk autoimmun thyroiditis forekomme i forbindelse med andre autoimmune sygdomme som binyrebarkinsufficiens, perniciøs anæmi og insulinafhængig diabetes mellitus. Patienter med samtidig binyrebarkinsufficiens skal behandles med erstatningsglukokortikoider før påbegyndelse af behandling med levothyroxinnatrium. Hvis dette ikke sker, kan det fremskynde en akut binyrebarkekrise, når behandling med skjoldbruskkirtelhormon påbegyndes, på grund af øget metabolisk clearance af glukokortikoider ved hjælp af skjoldbruskkirtelhormon. Patienter med diabetes mellitus kan kræve opadgående justeringer af deres antidiabetiske behandlingsregimer, når de behandles med levothyroxin (se PRÆCAUTIONER, Lægemiddelinteraktioner).

Andre associerede medicinske tilstande

Spædbørn med kongenital hypothyreose synes at have øget risiko for andre medfødte anomalier, med kardiovaskulære anomalier (pulmonal stenose, atrieseptumdefekt og ventrikelseptumdefekt) som den mest almindelige association.

Informationer til patienter

Patienter bør informeres om følgende oplysninger for at hjælpe med sikker og effektiv brug af Levothyroxinnatrium tabletter, USP:

Informer din læge, hvis du er allergisk over for fødevarer eller lægemidler, er gravid eller har til hensigt at blive gravid, ammer eller tager anden medicin, herunder receptpligtige og håndkøbsmedicinpræparater.
Giv din læge besked om eventuelle andre medicinske tilstande, du måtte have, især hjertesygdomme, diabetes, koagulationsforstyrrelser og binyre- eller hypofyseproblemer. Din dosis af medicin, der bruges til at kontrollere disse andre tilstande, skal muligvis justeres, mens du tager Levothyroxinnatrium tabletter, USP. Hvis du har diabetes, skal du overvåge dit blod- og/eller urinsukkerniveau som anvist af din læge og straks rapportere eventuelle ændringer til din læge. Hvis du tager antikoagulantia (blodfortyndende midler), skal din koagulationsstatus kontrolleres hyppigt.
Brug Levothyroxinnatriumtabletter, USP kun som foreskrevet af din læge. Du må ikke afbryde eller ændre den mængde, du tager, eller hvor ofte du tager det, medmindre din læge har anvist det.
Levothyroxinen i Levothyroxinnatriumtabletter, USP er beregnet til at erstatte et hormon, der normalt produceres af din skjoldbruskkirtel. Generelt skal erstatningsbehandling tages livslangt, undtagen i tilfælde af forbigående hypothyreose, som normalt er forbundet med en betændelse i skjoldbruskkirtlen (thyroiditis).
Du skal tage Levothyroxinnatriumtabletter, USP som en enkelt dosis, fortrinsvis på tom mave, en halv til en time før morgenmaden. Levothyroxinabsorptionen øges på tom mave.
Levothyroxinnatriumtabletter, USP kan hurtigt gå i opløsning. Det er meget vigtigt, at du tager tabletten med et fuldt glas vand.
Det kan tage flere uger, før du mærker en forbedring af dine symptomer.
Besked din læge, hvis du oplever et af følgende symptomer: hurtig eller uregelmæssig hjerterytme, brystsmerter, åndenød, benkramper, hovedpine, nervøsitet, irritabilitet, søvnløshed, rystelser, ændring i appetitten, vægtøgning eller vægttab, opkastning, diarré, overdreven svedtendens, varmeintolerance, feber, ændringer i menstruationsperioder, nældefeber eller hududslæt eller enhver anden usædvanlig medicinsk hændelse.
Informer din læge, hvis du bliver gravid, mens du tager Levothyroxinnatrium tabletter, USP. Det er sandsynligt, at din dosis af Levothyroxinnatriumtabletter, USP skal øges, mens du er gravid.
Informer din læge eller tandlæge om, at du tager Levothyroxinnatriumtabletter, USP før en eventuel operation.
Delvis hårtab kan sjældent forekomme i løbet af de første par måneder af behandlingen med Levothyroxinnatriumtabletter, USP, men det er normalt midlertidigt.
Levothyroxinnatriumtabletter, USP bør ikke anvendes som primær eller supplerende behandling i et vægtkontrolprogram.
Hold Levothyroxinnatriumtabletter, USP uden for børns rækkevidde. Opbevar Levothyroxinnatriumtabletter, USP væk fra varme, fugt og lys.
Som jern- og calciumtilskud og antacida kan nedsætte absorptionen af levothyroxinnatriumtabletter. Derfor bør levotyroxinnatriumtabletter ikke indgives inden for 4 timer efter disse midler.

Laboratorieundersøgelser

Almen

Diagnosen hypothyreose bekræftes ved at måle TSH-niveauet ved hjælp af et følsomt assay (anden generations assayfølsomhed ≤ 0.1 mIU/L eller tredje generations assay følsomhed ≤ 0,01 mIU/L) og måling af frit-T4.

Den tilstrækkelige behandling bestemmes ved periodisk vurdering af passende laboratorieprøver og klinisk evaluering. Valget af laboratorieprøver afhænger af forskellige faktorer, herunder ætiologien af den underliggende skjoldbruskkirtelsygdom, tilstedeværelsen af ledsagende medicinske tilstande, herunder graviditet, og brugen af ledsagende medicin (se PRÆCAUTIONER, Lægemiddelinteraktioner og Interaktioner mellem lægemidler og laboratorieprøver). Vedvarende kliniske og laboratoriemæssige tegn på hypothyreose på trods af en tilsyneladende tilstrækkelig erstatningsdosis af Levothyroxinnatriumtabletter, USP kan være tegn på utilstrækkelig absorption, dårlig compliance, lægemiddelinteraktioner eller nedsat T4-potens af lægemiddelproduktet.

Voksne

I voksne patienter med primær (thyreoideal) hypothyreose kan serum-TSH-niveauerne (ved hjælp af en følsom analyse) alene anvendes til at overvåge behandlingen. Hyppigheden af TSH-overvågning under levothyroxindosistitrering afhænger af den kliniske situation, men det anbefales generelt med 6-8 ugers mellemrum indtil normalisering. For patienter, der for nylig har påbegyndt levothyroxinbehandling, og hvis serum-TSH har normaliseret sig, eller hos patienter, der har fået ændret deres levothyroxindosis, bør serum-TSH-koncentrationen måles efter 8-12 uger. Når den optimale erstatningsdosis er opnået, kan der foretages klinisk (fysisk undersøgelse) og biokemisk kontrol hver 6-12 måned, afhængigt af den kliniske situation, og hver gang der sker en ændring i patientens status. Det anbefales, at der udføres en fysisk undersøgelse og en serum-TSH-måling mindst en gang om året hos patienter, der modtager Levothyroxinnatriumtabletter, USP (se ADVARSEL, FOREBETNINGER og DOSERING OG ADMINISTRATION).

Pædiatri

På patienter med medfødt hypothyreose skal tilstrækkeligheden af substitutionsbehandlingen vurderes ved at måle både serum-TSH (ved hjælp af et følsomt assay) og total- eller frit-T4. I de første tre leveår bør serum total- eller frit-T4 hele tiden holdes i den øvre halvdel af normalområdet. Selv om målet med behandlingen er også at normalisere serum-TSH-niveauet, er dette ikke altid muligt hos en lille procentdel af patienterne, især ikke i de første måneder af behandlingen. TSH normaliseres muligvis ikke på grund af en nulstilling af hypofyse-skjoldbruskkirtelfeedback-tærsklen som følge af in utero hypothyreose. Hvis serum-T4 ikke stiger til den øvre halvdel af normalområdet inden for 2 uger efter påbegyndelse af behandling med Levothyroxinnatriumtabletter, USP og/eller hvis serum-TSH ikke falder til under 20 mU/L inden for 4 uger, skal lægen gøres opmærksom på muligheden for, at barnet ikke modtager tilstrækkelig behandling. Der skal derefter foretages en omhyggelig undersøgelse vedrørende compliance, dosis af administreret medicin og indgiftsmetode, inden dosis af Levothyroxinnatriumtabletter, USP forhøjes.

Den anbefalede hyppighed af overvågning af TSH og total- eller frit-T4 hos børn er som følger: 2 og 4 uger efter påbegyndt behandling; hver 1-2 måned i det første leveår; hver 2-3 måned mellem 1 og 3 år; og derefter hver 3 til 12 måned indtil væksten er afsluttet. Hyppigere overvågningsintervaller kan være nødvendige, hvis der er mistanke om dårlig compliance eller hvis der opnås unormale værdier. Det anbefales, at TSH- og T4-niveauerne og en fysisk undersøgelse, hvis det er indiceret, udføres 2 uger efter enhver ændring i Levothyroxinnatriumtabletter, USP-doseringen. Rutinemæssig klinisk undersøgelse, herunder vurdering af mental og fysisk vækst og udvikling samt knoglemodning, bør udføres med regelmæssige intervaller (se PRÆCAUTIONER, Pædiatrisk brug og DOSERING OG ADMINISTRATION).

Sekundær (hypofyse) og tertiær (hypothalamisk) hypothyreose

Behandlingens tilstrækkelighed bør vurderes ved at måle serumniveauet af frit T4, som bør holdes i den øvre halvdel af normalområdet hos disse patienter.