Michel’le, der er født i South Central Los Angeles, var oprindeligt en kvindelig sangerinde af kreolsk afstamning fra Louisiana på World Class Wreckin’ Cru’s single “Turn Off the Lights” fra 1987. Hun blev tilkaldt i sidste øjeblik for at indspille vokal for Mona Lisa, som ikke kunne komme i studiet. Michel’le blev signet til Eazy-E’s Ruthless Records. I 1989 udgav hun sit selvbetitlede debutalbum, der udelukkende var produceret af sin daværende kæreste Dr. Dre. Albummet indeholdt “No More Lies”, som lå som nr. 7 på Billboard Hot 100, og hitsinglerne “Nicety” og “Something in My Heart”. Michel’le blev certificeret guld den 25. april 1990 med 1,3 millioner solgte eksemplarer i alt til dato. Under Suge Knights afpresning blev Jerry Heller tvunget til at underskrive over Dr. Dre, The D.O.C. og Michel’le. Hun opnåede en nominering for bedste rapoptræden af en duo eller gruppe ved den 33. Grammy-uddeling for sin rolle i singleudspillet “We’re All in the Same Gang” (krediteret som West Coast All-Stars), som også omfattede Ice-T, MC Hammer, Young MC, JJ Fad samt NWA-medlemmerne Dr. Dre, MC Ren og Eazy E.
I 1998 udgav hun sit andet album, Hung Jury, på Death Row Records, men det fik kun lidt opmærksomhed og ingen hitsingler. I 2013 lå det verdensomspændende salg af albummet på 171.000 eksemplarer på verdensplan. Michel’le leverede også vokal på 2Pacs sang “Run tha Streets” på hans album All Eyez on Me, og Tha Dogg Pounds sang “Let’s Play House” på deres debutalbum Dogg Food. Kort efter Dr. Dre’s afgang fra Death Row Records i 1996 gik Michel’le og Dr. Dre fra hinanden, efter at han blev forlovet med en anden kvinde.
Michel’le bidrog til soundtracket Dysfunktional i 2003. Hun har siden da bekræftet gennem flere medier, at hun har arbejdet på nyt materiale og leder efter et label til sit tredje album. I 2011 og 2014 udgav Michel’le nye singler “Freedom To Love” og “It Still Hurts”, selvom hun ikke har udgivet et album siden 1998. En trailer-video til hendes single “Freedom To Love” kan ses på YouTube.
I 2013 var Michel’le en del af castet i TV One’s R&B Divas LA.
Hendes karakter blev udeladt af filmen Straight Outta Compton fra 2015, selv om hun spillede en rolle i N.W.W.A. Michel’le var med i et berygtet N.W.A-diss-track på Ice Cubes dobbelt platinudgivelse Death Certificate fra 1991, i en henvisning til en video, som gruppen lavede med den kvindelige sangerinde. Denne udeladelse gav hende mulighed for at fortælle sin historie. Den 15. oktober 2016 sendte Lifetime en biograffilm om hendes liv med titlen Surviving Compton: Dre, Suge & Michel’le. Hun blev portrætteret af Rhyon Nicole Brown. Den fortæller historien om hendes misbrugsforhold med Dr. Dre og Suge Knight, hendes oplevelser med Ruthless Records og den rejse hun gik igennem for at finde sig selv. Hendes intentioner med biografien er at hjælpe med at opmuntre andre ofre for vold i hjemmet.
Michel’le blev castet som sig selv i teaterstykket Love Jones: The Musical.