Diskussion

Sebaceous kirtler er til stede over hele kroppen, undtagen på håndfladerne og fodsålerne. De findes normalt i forbindelse med hårsækkene . Talgkirtlen er en holokrin kirtel, hvilket betyder, at kirtelsekretet består af celler fra selve kirtlen. Talgkirtlen indeholder to slags sebocytter: perifere celler og centrale celler. De perifere celler er umodne celler, der er kuboidale eller fladtrykte og ikke indeholder lipider . De centrale celler er større end de perifere celler, og størstedelen af denne størrelsesforøgelse skyldes den forhøjede mængde af cytoplasmatiske lipider. Adipocytter minder mest om sebocytter. Begge celletyper har en lignende fysiologi, som er ophobning af lipider. Sebocytter frigiver lipider, der i sidste ende finder vej til hudoverfladen, mens adipocytternes lipider har energilagringsfunktioner. Både adipocytter og sebocytter har lignende receptorer og udtrykker enzymer, der er vigtige for lipidproduktionen (f.eks. LDL, lever X-receptor (LXR), diacylglycerolacyltransferase og SCD1). Behandling af adipocytter og sebocytter med LXR-agonister medfører et fald i lipogenese .

Oral isotretinoin er generelt forbeholdt alvorlig, recalcitrerende, nodulær akne, der ikke reagerer på aktuel behandling. Dets virkningsmekanisme og bivirkningsprofil er endnu ikke helt forstået . Isotretinoin nedsætter signifikant talgproduktionen og væksten af P. acnes ; desuden reverserer det hyperkeratinisering og reducerer inflammation. Selv om det er en effektiv behandling af akne, er isotretinoin forbundet med betydelige bivirkninger, herunder cheilitis , tør hud og slimhinder , epistaxis , øget risiko for kutane Staphylococcus aureus-infektioner , myalgier og pseudotumor cerebri . Hyppigt rapporterede blodkemiske abnormiteter hos isotretinoinbrugere omfatter forhøjede niveauer af triglycerider og kolesterol , forhøjede LDL-koncentrationer og nedsatte HDL-koncentrationer . I vores nuværende undersøgelse forårsagede isotretinoinbehandling ofte betydelige forhøjelser af kolesterol, LDL-C og triglycerider, hvilket kan sammenlignes med de resultater, der er set i litteraturen. Vi fandt imidlertid ingen forskelle i HDL-C-niveauerne efter isotretinoinbehandling.

Der er meget få kliniske undersøgelser, der har undersøgt virkningen af retinoinsyrer på BMI . Resultaterne af tidligere kliniske undersøgelser er i modstrid med resultaterne af eksperimentelle undersøgelser . I dyreforsøg inducerede retinsyre et fald i kropsvægt og fedttab på trods af uændret eller øget energiindtag . I kliniske undersøgelser blev det derimod rapporteret, at BMI var uændret eller øget efter retinsyre . I den aktuelle undersøgelse fandt vi ingen signifikant forskel i BMI-værdierne før og efter behandlingen, hvilket kan sammenlignes med resultaterne af tidligere kliniske undersøgelser.

Adiponectin er et adipocyt-afledt hormon, der spiller en rolle i insulinfunktion og energihomeostase . Tidlige undersøgelser viste, at adiponectin har en antiinflammatorisk virkning på endothelceller ved at hæmme følgende: aktivering af kernefaktor κB , TNF-induceret ekspression af adhæsionsmolekyler, vaskulært celleadhæsionsmolekyle-1, endothelial-leukocyt-adhæsionsmolekyle-1 (E-selectin) og intracellulært adhæsionsmolekyle-1 . Adiponectin inducerer sekretion af nogle antiinflammatoriske cytokiner (f.eks. interleukin (IL)-10 og IL-1-receptorantagonist) fra humane monocytter, makrofager og dendritiske celler. Adiponectin kan også undertrykke produktionen af interferon-γ , mens proinflammatoriske mediatorer, såsom TNF-α og IL-6, hæmmer adiponectin-genekspression . Så vidt vi ved, er der kun 3 offentliggjorte undersøgelser, der relaterer isotretinoinbehandling og adiponectin blodniveau . Alle disse rapporter viser, at isotretinoinbehandling fører til forhøjede niveauer af adiponectin. I den foreliggende undersøgelse havde patienterne signifikant forhøjede adiponectinniveauer efter isotretinoinbehandling, hvilket kan sammenlignes med resultaterne i litteraturen. Forhøjede adiponectinniveauer efter isotretinoinbehandling kan bidrage til de antiinflammatoriske virkninger af isotretinoin.

Leptin er et 167 aminosyreprotein med en molekylvægt på 16 kDa; det produceres hovedsageligt af de adipocytter, der stammer fra fedmegenet. Leptinniveauet er direkte proportionalt med fedtmassen . Det er involveret i reguleringen af appetitten og energiforbruget via hypothalamisk formidlede virkninger . Desuden spiller det en rolle i kulhydrat- og lipidmetabolismen . Offentliggjorte data viser, at leptinniveauerne øges efter akut infektion og ved kronisk inflammation, hvilket tyder på, at leptin kan deltage aktivt i immunforsvaret og værtsforsvaret . I det medfødte og adaptive immunsystem kan leptin inducere kemotaxi af neutrofiler, øge antallet af differentieringsklynge CD4+/CD8+ T-lymfocytter, lette udviklingen af naturlige dræberceller og fremme differentiering af T-helper 1 (Th1)-celler . Det er imidlertid blevet rapporteret, at leptins parakrine/autokrine virkninger kan være både pro- og antiinflammatoriske i fedtvævet. Desuden er det blevet konstateret, at leptin har en stimulerende virkning på ekspressionen af adiponectin, som er et antiinflammatorisk cytokin . Det er endvidere blevet vist, at leptin kan undertrykke reguleringen af TNF-α-ekspressionen i fedtvævet . For nylig har Agak et al. rapporteret, at Th17-celler kan spille en rolle i aknepatogenese . Moraes-Vieira et al. undersøgte, om leptin formidler sin aktivitet på T-celler ved at påvirke dendritiske celler til at fremme Th17- og Treg-celleimmunresponser i mus . De rapporterede, at lokalt leptin øger dendritiske celler og Th1-celler in vivo, men hæmmer Th17-celler og Tregsceller . Så vidt vi ved, er der kun én offentliggjort undersøgelse, der undersøger virkningen af isotretinoinbehandling på insulinresistens og adipokiner hos patienter med acne vulgaris . Karadag et al. rapporterede, at basale leptinniveauer var signifikant lavere i gruppen med akne sammenlignet med kontrolgruppen, mens basale adiponectinniveauer var signifikant højere i akne-gruppen . I vores nuværende undersøgelse fandt vi, at leptin blev øget efter isotretinoinbehandling, hvilket ikke er foreneligt med resultaterne fra Karadag et al. Vores resultater tyder på, at virkningerne af isotretinoin kan skyldes stigningen i leptin, som kan virke gennem undertrykkelse af TNF-α-ekspression, hæmning af Th17-celler og Tregs-celler. Endelig kan alle disse ændringer generere antiinflammatoriske reaktioner. Der er behov for yderligere undersøgelser med et større antal patienter for at afgøre, om ændringer i leptinniveauer er relateret til isotretinoinbehandling, og yderligere, om effektiviteten af isotretinoinbehandling korrelerer med leptinniveauer.

Ghrelin er et nyligt opdaget orexigenisk hormon, der primært udskilles af maven og duodenum; det er blevet impliceret i både måltidssult og den langsigtede regulering af kropsvægt . Ghrelin er i øjeblikket anerkendt som den vigtigste endogene ligand for væksthormonsekretagogreceptorer samt andre regulerende faktorer i væksthormonsekretion og energibalance . Niveauerne af cirkulerende ghrelin stiger under sultforhold og ved anorexia nervosa, men falder under spiseforhold og ved fedme . Ghrelin og leptin kan have modsatrettede virkninger i forbindelse med regulering af kropsvægt . For nylig blev det rapporteret, at ghrelin udøver antiinflammatoriske og immunoregulerende virkninger ved at hæmme Ang II-induceret ekspression af IL-8, TNF-α og monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) . Tidligere er ghrelin-blodniveauer ikke blevet evalueret hos patienter med acne vulgaris og hos patienter, der blev behandlet med isotretinoin. I den aktuelle undersøgelse fandt vi ikke nogen statistisk signifikant forskel i ghrelin-niveauerne i forbindelse med isotretinoinbehandling. Derfor tyder vores data på, at isotretinoin ikke har nogen effekt på ghrelin-niveauerne.