Mens jeg skriver, tænker jeg på mange af mine egne patienter, som kæmper mere og mere, efterhånden som dagene bliver kortere. Dette indlæg handler om S-adenosyl-methionin (SAMe), et meget anvendt naturligt kosttilskud med en etableret track record for behandling af deprimeret stemning.

Hvordan SAMe virker til at forbedre deprimeret stemning

SAMe er et naturligt forekommende molekyle i bakterier, planter og dyr og spiller mange vigtige roller på niveauet af gener, immunfunktion og aminosyremetabolisme. Hos mennesker er SAMe en vigtig methyldonor, et væsentligt trin i syntesen af flere neurotransmittere fra aminosyrer i kosten. De antidepressive virkninger af SAMe er sandsynligvis relateret til flere virkningsmekanismer, herunder øgede niveauer af serotonin, dopamin og noradrenalin i hjernen. Syntesen af disse neurotransmittere ved hjælp af SAMe kræver vitamin B12 og folat. Mange deprimerede personer har mangel på B-vitaminer, og derfor vil personer, der tager SAMe mod deprimeret stemning, have gavn af at tage B12-vitamin og folat (især i form af l-methyl-folat) samtidig. Ud over SAMes virkninger på ovennævnte neurotransmittere er det blevet foreslået, at SAMes antidepressive virkninger formidles af antiinflammatoriske virkninger, ændringer i neuronal membranfluiditet, øget omsætningshastighed af serotonin, hæmning af noradrenalin-genoptagelse og gavnlige synergistiske virkninger af SAMe på dopaminaktivitet. Antidepressive virkninger af SAMe kan også være medieret af antiinflammatoriske virkninger og ændringer i neuronal cellemembranfluiditet.

Forskningsresultater viser effekt sammenlignelig med antidepressiva

SAMe har i årtier været udbredt til behandling af depressiv stemning og slidgigt i mange europæiske lande, hvor det er tilgængeligt på recept i oral form, som en intramuskulær injektion eller til intravenøs brug. SAMe nedbrydes hurtigt, når det udsættes for luft, og stabile orale præparater har i mange år udgjort en udfordring for fremstillingen. Derfor undersøgte mange tidlige undersøgelser den antidepressive virkning af SAMe, der blev administreret intramuskulært eller intravenøst. Tidlige undersøgelser rapporterede, at effektive antidepressive doser af SAMe er betydeligt mindre, når de administreres intravenøst, og viste, at kun få patienter, der fik SAMe intravenøst, havde bivirkninger.

I USA fås SAMe kun i oral form og kan købes som en tablet i håndkøb på apoteker og i helsekostforretninger. Holdbarheden kan forlænges ved køling og ved at beskytte SAMe mod nedbrydning i blisterpakninger. e-counter-tilskud på apoteker og i helsekostforretninger. Oral SAMe fås i to forskellige former. Orale former af SAMe er kombineret med andre molekyler for at reducere hastigheden af oxidativ nedbrydning og forlænge holdbarheden. Butandisulfonat fås som en enterisk overtrukket tablet og kan have betydeligt større biotilgængelighed og længere holdbarhed end tosylatformen.

Standard vedligeholdelsesregimen af oral SAMe til deprimeret stemning er mellem 800 og 1600 mg/dag i to til fire opdelte doser. En almindelig strategi er at starte SAMe med en dosis på 200 mg to gange dagligt og gradvist øge til 400 mg to gange dagligt under overvågning af bivirkninger og terapeutisk respons. Absorptionen forbedres, når SAMe tages på tom mave (dvs. før måltider).

Fordele ved SAMe sammenlignet med receptpligtige antidepressiva

De fleste i øjeblikket tilgængelige antidepressiva har en forsinket virkning, og derfor kan en konsekvent forbedring af humøret først være mærkbar efter fire til seks ugers daglig brug. I modsætning hertil har SAMe en relativt hurtig virkning, normalt inden for en uge efter behandlingsstart. En anden vigtig fordel ved SAMe er fraværet af klinisk betydningsfulde interaktioner med receptpligtig medicin og relativt få bivirkninger sammenlignet med antidepressiva.

Ud over de humørforbedrende virkninger er der dokumentation for, at augmentation med SAMe (400 mg) to gange dagligt hos personer, der ikke reagerer på antidepressiv behandling,, kan forbedre hukommelsen og andre kognitive problemer, der ofte ledsager deprimeret stemning (Levkovitz 2012)

SAMe forbedrer respons på antidepressiva

Meta-analyser af placebokontrollerede undersøgelser støtter, at SAMe, når det anvendes som monoterapi, er lige så effektivt som mange almindeligt ordinerede antidepressiva (Hardy et al. 2003; Sharma et al 2017). Undersøgelser offentliggjort i peer-reviewed medicinske tidsskrifter understøtter, at kombinationen af SAMe med et SSRI-antidepressivt middel eller venlafaxin (en serotonin-norepinephrin-genoptagelseshæmmer) forbedrer det samlede respons og kan fremskynde responsraten svarende til de resultater, der opnås ved at forstærke et SSRI-antidepressivt middel med bupropion eller venlafaxin. Den virkningsmekanisme, hvormed SAMe øger virkningerne af almindeligt anvendte receptpligtige antidepressiva i tilfælde, hvor en patient ikke længere reagerer, kan involvere reeksternalisering af neurotransmitterreceptorer, der er blevet internaliseret af nervecellemembranen under længere tids eksponering for et antidepressivt middel.

Fund i en skelsættende undersøgelse offentliggjort i American Journal of Psychiatry gav “foreløbige beviser for, at SAMe kan være en effektiv, relativt veltolereret og sikker supplerende behandlingsstrategi for SSRI non-responders diagnosticeret med større depressiv lidelse” (Papakostas 2010). De personer, der indgik i undersøgelsen, fortsatte med de anbefalede doser af almindeligt ordinerede antidepressiva, herunder paroxetin, citalopram, duloxetin og andre, samtidig med at de tog SAMe. Forfatterne bemærkede, at betydeligt flere patienter, der blev behandlet med supplerende SAMe, oplevede klinisk forbedring og remission sammenlignet med matchede patienter, der fik placebo. Betydningen af resultaterne blev begrænset af den lille undersøgelsesstørrelse (73 patienter i alt), den korte varighed af undersøgelsen (6 uger) og den manglende medtagelse af en sammenligningsgruppe, der kun tog et antidepressivt middel.

Kombination af SAMe med et SSRI eller et andet antidepressivt middel er en integrativ tilgang, der forbedrer resultaterne og samtidig muliggør en reduktion i dosis af det konventionelle antidepressivt middel med op til 30 %. Fordelene ved at reducere dosis af et konventionelt antidepressivt middel omfatter færre bivirkninger og forbedret overholdelse af behandlingen. Ud over at forbedre virkningen af antidepressiva er der dokumentation for, at den supplerende brug af SAMe kan reducere seksuelle bivirkninger, der ofte forårsages af SSRI’er og andre antidepressiva.

Sikkerhedsspørgsmål

Selv om SAMe tolereres godt, er der rapporteret om forbigående angst, søvnløshed, gastrointestinale bivirkninger, mundtørhed og svimmelhed. Ved fortsat behandling forsvinder de fleste bivirkninger inden for dage eller et par uger. Mange undersøgelser (herunder dem, der er gennemgået ovenfor) viser, at SAMe kan anvendes sikkert sammen med antidepressiva, men fordi SAMe påvirker serotoninsyntesen, kan indtagelse sammen med et andet tilskud eller medicin, der øger CNS-serotonin, forårsage serotoninsyndrom, et potentielt alvorligt syndrom, der er karakteriseret ved angst, uro og søvnløshed. Rådfør dig med din læge, før du tager SAMe sammen med et SSRI-antidepressivum eller anden medicin, der øger hjernens serotoninniveauer. Der er rapporteret sjældne tilfælde af hypomani hos patienter diagnosticeret med bipolar lidelse, og det er tilrådeligt at undgå SAMe, hvis du er diagnosticeret med bipolar lidelse.