Glenn tilbragte otte år i Los Angeles, Californien, hvor han spillede små roller i film og tv-optrædener, bl.a. i tv-filmen Gargoyles. I 1978 forlod Glenn Los Angeles med sin familie for at flytte til Ketchum i Idaho, hvor han arbejdede som bartender, jæger og bjergvagt, mens han lejlighedsvis medvirkede i teaterproduktioner i Seattle. Han medvirkede i Francis Ford Coppolas Apocalypse Now (1979) og arbejdede med instruktører som Jonathan Demme og Robert Altman.

I 1980 optrådte han som den tidligere straffefange Wes Hightower i Bridges’ Urban Cowboy. Derefter medvirkede han i gyserfilmen The Keep (1983) fra Anden Verdenskrig og i actionfilm som Wild Gese II (1985) over for Laurence Olivier, Silverado (1985), The Challenge (1982) og dramafilm som The Right Stuff (1983), tv-filmen Countdown to Looking Glass (1984), The River (1984) og Off Limits (1988), hvor han skiftevis spillede gode og onde fyre i løbet af 1980’erne. Han vendte tilbage til Broadway i Burn This i 1987. Samme år forsøgte han sig med gangsterfilm, da han spillede hovedrollen som den virkelige sherif, der blev revolvermand Verne Miller, i filmen Gangland: The Verne Miller Story, som kun fik biografpremiere i Finland og blev sendt direkte på video i USA.

I begyndelsen af 1990’erne var Glenns karriere på sit højeste, da han medvirkede i flere kendte film, såsom Jagten på Røde Oktober (1990), The Silence of the Lambs (1991), Backdraft (1991) og The Player (1992). Han spillede en ondskabsfuld mafiahitman i en anmelderroste præstation i Night of the Running Man (1995). Senere søgte han mod mere udfordrende filmroller, f.eks. i den freudianske farce Reckless (1995), tragikomedien Edie & Pen (1997) og Ken Loachs socialpolitiske erklæring Carla’s Song (1997). I slutningen af 1990’erne vekslede Glenn mellem mainstream-film (Courage Under Fire (1996), Absolute Power (1997)), uafhængige projekter (Lesser Prophets (1997) og Larga distancia (1998), skrevet af hans datter Dakota Glenn) og tv (Naked City: A Killer Christmas (1998). Han fik også en birolle i Training Day (2001). Glenn var med i FX-dramaet Sons of Anarchy (2008) som Clay Morrow, men han blev efter et tidligt pilotafsnit erstattet af Ron Perlman. Han portrætterede Eugene van Wingerdt i en hovedrolle, i thrillerfilmen The Barber. Glenn medvirkede i filmen Sucker Punch fra 2011 som Wise Man.

Glenn medvirkede i dramaet Freedom Writers, hvor han spillede faderen til Hilary Swanks karakter; og i The Bourne Ultimatum og The Bourne Legacy som CIA-chefen Ezra Kramer.

Han spillede karakteren Stick i Netflix’ tv-serie Daredevil og vendte tilbage til karakteren i The Defenders-serien et år senere.