Trypanosoma cruzi

jan 14, 2022

Trypanosomiasis hos mennesker udvikler sig med udviklingen af trypanosomet til en trypomastigot i blodet og til en amastigot i væv. Den akutte form af trypanosomiasis er normalt ubemærket, selv om den kan manifestere sig som en lokaliseret hævelse på det sted, hvor den er kommet ind. Den kroniske form kan udvikle sig 30 til 40 år efter infektionen og påvirke indre organer (f.eks. hjertet, spiserøret, tyktarmen og det perifere nervesystem). De ramte kan dø af hjertesvigt.

Akutte tilfælde behandles med nifurtimox og benznidazol, men der kendes i øjeblikket ingen effektiv behandling af kroniske tilfælde.

Kardiale manifestationerRediger

Forskere af Chagas’ sygdom har påvist flere processer, der optræder ved alle kardiomyopatier. Den første begivenhed er et inflammatorisk respons. Efter inflammation opstår der cellulære skader. Endelig begynder fibrose i hjertevævet i kroppens forsøg på at komme sig efter den cellulære skade.

En anden kardiomyopati, der findes i næsten alle tilfælde af kronisk Chagas’ sygdom, er tromboembolisk syndrom. Tromboemboli beskriver trombose, dvs. dannelse af en blodprop, og dens vigtigste komplikation er emboli, dvs. at en blodprop føres til en distal del af et kar og forårsager blokering der. Denne hændelse bidrager til patientens død på fire måder: arytmier, stase som følge af hjertedilatation, mural endokarditis og hjertefibrose. Disse tromber påvirker også andre organer såsom hjerne, milt og nyre.

Myokardiets biokemiske responsRediger

Subcellulære fund i murinundersøgelser med induceret T. cruzi-infektion afslørede, at den kroniske tilstand er forbundet med en vedvarende forhøjelse af fosforyleret (aktiveret) ekstracellulær-signalreguleret kinase (ERK), AP-1 og NF-κB. Det blev også konstateret, at den mitotiske regulator for G1-progression, cyclin D1, var aktiveret. Selv om der ikke var nogen stigning i nogen isoform af ERK, var der en øget koncentration af fosforyleret ERK hos mus, der var inficeret med T. cruzi. Det blev konstateret, at inden for syv dage var koncentrationen af AP-1 betydeligt højere hos T. cruzi-inficerede mus sammenlignet med kontrolmusene. Der er også fundet forhøjede niveauer af NF-κB i myokardvæv, og de højeste koncentrationer er fundet i vaskulaturen. Det blev påvist gennem Western Blot, at cyklin D1 blev opreguleret fra dag 1 til dag 60 efter infektionen. Det blev også indikeret ved immunohistokemisk analyse, at de områder, der producerede mest cyklin D1, var vaskulaturen og de interstitielle regioner i hjertet.

RytmeforstyrrelserRediger

Konduktionsforstyrrelser er også forbundet med T. cruzi. Til grund for disse ledningsanormaliteter ligger en depopulation af parasympatiske neuronale endepunkter på hjertet. Uden ordentlige parasympatiske innervationer kunne man forvente at finde ikke blot kronotrope, men også inotrope abnormiteter. Det er rigtigt, at alle inflammatoriske og ikke-inflammatoriske hjertesygdomme kan udvise former for parasympatisk denervation; denne denervation viser sig på en beskrivende måde ved Chagas’ sygdom. Det er også blevet angivet, at tabet af parasympatiske innervationer kan føre til pludselig død på grund af en alvorlig hjertesvigt, der opstår i den akutte fase af infektionen.

En anden ledningsanormalitet, der præsenteres ved kronisk Chagas’ sygdom, er en ændring i den ventrikulære repolarisering, som er repræsenteret på et elektrokardiogram som T-bølgen. Denne ændring i repolariseringen forhindrer hjertet i at slappe af og gå korrekt ind i diastolen. Ændringer i den ventrikulære repolarisering ved Chagas’ sygdom skyldes sandsynligvis myokardieiskæmi. Denne iskæmi kan også føre til fibrillering. Dette tegn observeres normalt ved kronisk Chagas’ sygdom og betragtes som en mindre elektromyokardiopati.

Epikardiale læsionerRediger

Villøs plaque er karakteriseret ved exophytisk epikardial fortykkelse, hvilket betyder, at væksten sker ved epikardiets rand og ikke i massecentret. I modsætning til mælkepletter og chagasisk rosenkrans er der inflammatoriske celler og vaskulatur til stede i villøs plaque. Da villøs plaque indeholder inflammatoriske celler, er det rimeligt at formode, at disse læsioner er nyere dannet end mælkepletter eller chagasisk rosenkrans.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.