Dieser Artikel wurde direkt aus dem Dogs Naturally Magazine übernommen: Ergebnisse der Studien des Rabies Challenge Fund.

Wie lange hält die Tollwutimpfung also WIRKLICH? Sagen die Tierärzte die Wahrheit?

Scrollen Sie ruhig nach unten, um die tatsächlichen Ergebnisse zu sehen. Leider gab es mehrere Hindernisse. Das größte Hindernis führte zum Scheitern der ersten Studie (der wichtigsten). Das Virus, das das USDA für die Studie schickte, verlor seine Virulenz. Nur das USDA konnte das Virus liefern, so dass sie mehr vom USDA bestellen mussten, in der Hoffnung, dass es brauchbar sein würde.

Wie der Rabies Challenge Fund ins Leben gerufen wurde

Im Jahr 2003 erhielt Kris Christines Hund Meadow eine Tollwutauffrischung. Es handelte sich um eine 2-Jahres-Auffrischung, die (damals) vom Staat Maine vorgeschrieben war. Da es keinen zugelassenen 2-Jahres-Tollwutimpfstoff gibt, erhielt er einen 3-Jahres-Impfstoff.

Meadow entwickelte einen bösartigen Mastzellentumor an der Stelle seiner Tollwutimpfung … und es bildeten sich Metastasen. Diese tragische Reaktion veranlasste Kris zu dem Entschluss, etwas gegen die übermäßig strengen Tollwutimpfungsgesetze zu unternehmen … da er wusste, dass so viele Hunde durch Überimpfungen schwere Schäden davontragen.

Als erstes setzte Kris eine Änderung des Tollwutgesetzes von Maine durch … damit Katzen und Hunde mit jedem zugelassenen Impfstoff geimpft werden können. Sie erwirkte auch eine medizinische Ausnahmeklausel.

Und dann gründete sie den Rabies Challenge Fund.

Tierärztin W. Jean Dodds DVM wurde Mitverwalterin. Der Veterinärimmunologie-Experte Ronald P. Schultz DVM PhD übernahm als Hauptprüfer die Leitung der Studien. Nach der Pensionierung von Dr. Schultz wurde Dr. Laurie Larson in das Projekt einbezogen. Sowohl Dr. Schultz als auch Dr. Larson waren von der University of Wisconsin-Madison School of Veterinary Medicine.

Sie setzten ein wichtiges Ziel für die RCF-Studien.

Dieses Ziel bestand darin, die staatlich vorgeschriebene Häufigkeit der Tollwutimpfung von derzeit 3 Jahren auf 5 Jahre und dann auf 7 Jahre zu verlängern.

Dauer der Immunität gegen Tollwut

Dr. Schultz forschte jahrzehntelang an der Universität von Wisconsin über die Immunität durch Impfung. Seine Arbeit zeigte, dass die Dauer der Immunität (DOI) für die wichtigsten Impfstoffe mindestens 7 Jahre betrug. Und in vielen Fällen hielt der Schutz ein Leben lang an.

Dr. Schultz‘ serologische* Untersuchungen von Tollwutimpfstoffen zeigten, dass geimpfte Tiere 7 Jahre lang geschützt waren.

Im Jahr 1992 wies der französische Forscher Michel Aubert nach, dass Hunde 5 Jahre nach der Impfung immun gegen eine Tollwutprobe** sind.

Als RCF begann, sagte Dr. Jean Dodds:

„Aus Challenge-Versuchen wissen wir, dass die DOI für reguläre Impfstoffe sieben bis neun Jahre beträgt, wenn nicht länger. Warum also sollten die Tollwutimpfstoffe, die so wirksam sind, nicht eine noch längere DOI haben? Wir haben beschlossen, eine Studie nach den Standards der Bundesregierung durchzuführen, um festzustellen, ob die DOI länger als drei Jahre ist.“

Nachteilige Wirkungen des Tollwutimpfstoffs verringern

Tollwutimpfstoffe verursachen eine Vielzahl von unerwünschten Wirkungen. Diese reichen von Sofortreaktionen bis zu langfristigen, chronischen Erkrankungen … und sogar zum Tod.

Dokumentierte Reaktionen umfassen:

Unzählige Tiere leiden unter diesen chronischen Problemen. Eine Verlängerung der gesetzlich vorgeschriebenen Impfintervalle würde also dazu beitragen, unerwünschte Reaktionen auf die Tollwutimpfung zu verringern. Aber es würde immer noch Haustiere (und damit Menschen) vor einer Tollwutinfektion schützen.

Das RCF hat Studien mit lebenden Tollwutviren durchgeführt, um die langfristige Dauer der Immunität zu messen. Sie erwarteten zu zeigen, dass die Dauer der Immunität von Tollwutimpfstoffen viel länger als 3 Jahre ist.

Erfolgreiche Challenge-Studien (gemäß USDA Licensing Code Title 9) könnten dazu beitragen, die Regierungen der Bundesstaaten davon zu überzeugen, längere Abstände zwischen den Tollwutimpfungen zuzulassen. RCF hoffte, zunächst 5 Jahre Immunität und dann 7 Jahre Immunität nachweisen zu können.

RCF glaubte auch, dass ihre Studien die Impfstoffhersteller dazu veranlassen könnten, Tollwutimpfstoffe zu entwickeln, die für 5 und 7 Jahre zugelassen sind.

Finanzierung

Bevor die Studien beginnen konnten, musste RCF Geld auftreiben. Die Universität von Wisconsin erklärte sich bereit, fast die Hälfte der Gemeinkosten für die Studie zu übernehmen. Dennoch benötigte RCF allein für das erste Jahr 177.000 Dollar und danach jedes Jahr 150.000 Dollar.

RCF war eine echte, von der Basis getragene Organisation. Die Mittel für die Studie kamen aus vielen verschiedenen Quellen … vielleicht sogar von Ihnen!

Alle wollten, dass die Forschung dazu beiträgt, die veralteten und manchmal drakonischen Tollwutgesetze zu ändern.

Viele einzelne Tierhalter haben großzügig gespendet, was sie sich leisten konnten, um die Studien zu finanzieren. Auch Rasseclubs, Rettungsgruppen, Trainer, Züchter und Zwingerbesitzer spendeten an die RCF.

Hindernisse

Das Team stieß auf einige unglückliche Hindernisse auf seinem Weg.

Erstens war es nicht einfach, eine geeignete Einrichtung für die Durchführung der Studien zu finden. Normalerweise verfügen nur Impfstoffhersteller über große, vom USDA zugelassene Versuchsanlagen. Dr. Schultz fand eine Einrichtung für die Versuche. Doch dann wurde das Unternehmen verkauft, und RCF stand ohne ein Labor für die Durchführung der Tests da.

Schließlich fand man eine Ersatzeinrichtung. Dr. Zhen Fang Fu von der Abteilung für Pathologie an der tierärztlichen Fakultät der University of Georgia (UG) erklärte sich bereit, die Challenge-Studien durchzuführen. Das Labor konnte jedoch nur 15 Hunde auf einmal aufnehmen.

Deshalb dauerte die Durchführung der Versuche länger als geplant.

Dann … wollte das USDA das Virus nicht an ein Labor der Biosicherheitsstufe 3 schicken. Das Labor von UG war Stufe 2. Glücklicherweise waren sie sehr daran interessiert, die Versuche durchzuführen, und so haben sie das Labor aufgerüstet.

Aber das führte zu einer weiteren Verzögerung.

Virusausfall

Das dritte und größte Problem bestand darin, dass das für den ersten Versuch verwendete lebende Tollwutvirus seine Virulenz verloren hatte. Nur das USDA kann das Virus liefern, so dass die Forscher für die restlichen Versuche ein anderes Virus beschaffen mussten.

Wie sich dieses große Problem auf den Erfolg der Studien auswirkte, lesen Sie in der Beschreibung von Challenge Trial 1.

Die Forschung

Das Studienprotokoll folgte den Standards des USDA’s Animal and Plant Health Inspection Service Title 9 CFR für die Zulassung von Tollwutimpfstoffen.

Das RCF führte zwei gleichzeitige Studien durch, die 5 und 7 Jahre dauerten.

Sie begannen mit 100 weiblichen Beagle-Welpen. Letztendlich nahmen 65 Beagles an den Studien teil. 35 Hunde wurden kastriert und am Ende der Studien adoptiert.

Es gab 3 Testgruppen.

• Im Alter von 12 und 15 Wochen erhielten 3 Gruppen von Hunden entweder einen kommerziellen Tollwutimpfstoff oder Kochsalzlösung.
• Die Herausforderungsgruppen 1 und 2 bestanden aus 15 Hunden. Jede Gruppe bestand aus 10 geimpften Hunden und 5 nicht geimpften Kontrollhunden.
• Gruppe 3 bestand aus 12 geimpften Hunden und 3 nicht geimpften Kontrollhunden.

Die beiden Tollwutimpfstoffe waren:

• Continuum Rabies („Impfstoff A“), von Intervet (Merck)
• IMRAB- TF („Impfstoff B“), ein thimerosalfreier Impfstoff von Merck.

Ein dritter Tollwutimpfstoff wurde für den Revaccination Trial verwendet. Ich werde das später erklären.

Die Tollwutversuche

Bevor wir über die Ergebnisse sprechen, möchte ich Ihnen erklären, wie die Forscher die Versuche durchgeführt haben.

„Challenge“ bedeutet, dass den Hunden unter Narkose ein lebendes Tollwutvirus injiziert wurde.

Dann beobachteten sie die Hunde 28 Tage lang alle 8 Stunden auf Anzeichen von Tollwut, einschließlich:

• Übererregbarkeit
• Verhaltensänderungen
• Erweiterte Pupillen
• Fotophobie (Lichtempfindlichkeit)
• Verminderte Appetit
• Unfähigkeit zu trinken
• Erbrechen
• Koordination

Wenn Hunde eines dieser frühen Anzeichen von Tollwut zeigen, wurden sie sofort und auf humane Weise eingeschläfert. Die Hunde durften nie eine ausgewachsene Tollwut entwickeln.

Nach dem anfänglichen 28-tägigen Beobachtungszeitraum überwachten die Forscher die Überlebenden täglich für den Rest des 90-tägigen Zeitraums.

Das Ziel war es, den USDA Code Of Federal Regulations (CFR) Title 9 … zu erfüllen, der eine Überlebensrate von 88 % oder mehr verlangt.

Herausforderungsversuch Nr. 1

Die erste Herausforderung umfasste 15 Hunde:

• 5 ungeimpfte Kontrollhunde
• 5 mit Impfstoff A geimpfte Hunde, die 6 Jahre und 10 Monate nach der Impfung getestet wurden
• 5 mit Impfstoff B geimpfte Hunde, die 5 Jahre und 5 Monate nach der Impfung getestet wurden

Dieser Versuch wurde „verwechselt“ (was leider bedeutet, dass er fehlschlug!) … wegen der „unzureichenden Virulenz“ des verwendeten Challenge-Virus. Das Virus kam von der USDA … das ist die einzige Möglichkeit für Forscher, es zu erhalten.

• Keiner der geimpften Hunde bekam Tollwut
• Nur 2 von 5 ungeimpften Hunden zeigten Anzeichen von Tollwut.

Die Forscher sind zuversichtlich, dass die Studie die von der USDA geforderte Überlebensrate von 88 % für die Tollwutimpfung erreicht hätte, wenn sie über ein ausreichend virulentes Virus verfügt hätten.

Aber das wissen wir natürlich nicht mit Sicherheit.

Die Forscher erhielten vom USDA ein anderes Tollwutvirus für die restlichen Versuche.

Versuch Nr. 2

Versuch 2 wurde ebenfalls mit 15 Hunden durchgeführt.

• 5 ungeimpfte Kontrollhunde.
• 5 mit Impfstoff A geimpfte Hunde, die 8 Jahre später herausgefordert wurden.
• 5 mit Impfstoff B geimpfte Hunde, die 6 Jahre und 7 Monate später herausgefordert wurden.

In Versuch 2 zeigten alle 5 ungeimpften Hunde innerhalb von 13 bis 21 Tagen nach der Herausforderung Anzeichen von Tollwut.

Das bedeutete, dass das Tollwutvirus dieses Mal ausreichend virulent war. (Für Versuch 3 wurde dasselbe Virus verwendet.)

• Nur 1 von 5 Hunden mit Impfstoff A zeigte einen Schutz gegen Tollwut (8 Jahre nach der Impfung).
• 4 von 5 Hunden mit Impfstoff B zeigten einen Schutz gegen Tollwut, 6 Jahre und 7 Monate nach der Impfung.
• So … war die Hälfte der 10 geimpften Hunde geschützt. Keiner dieser 5 geschützten Hunde entwickelte während des 90-tägigen Beobachtungszeitraums klinische Anzeichen von Tollwut.

Herausforderungsversuch Nr. 3

Aus humanen Gründen reduzierten die Forscher die Zahl der ungeimpften Hunde in diesem Versuch:

• 3 ungeimpfte Kontrollhunde
• 12 mit Impfstoff B geimpfte Hunde, die 7 Jahre und 1 Monat nach der Impfung herausgefordert wurden.

Um Leben zu schonen … waren nur Hunde mit Impfstoff B in Versuch 3. Das lag daran, dass in Versuch 2 die Überlebensrate von Hunden mit Impfstoff A nur 20% betrug.

• Auch alle ungeimpften Hunde zeigten 14 bis 21 Tage nach der Impfung Anzeichen von Tollwut.
• 6 von 12 geimpften Hunden überlebten den 90-tägigen Beobachtungszeitraum ohne Anzeichen von Tollwut.

Testung der Immunantwort

Als Teil der Challenge-Versuche sammelten die Forscher auch regelmäßig Serum- und Lymphknotenproben, um die Immunantwort der Hunde zu testen. Sie analysierten:

1. Serumproben mit dem RFFIT-Tollwuttiter-Test.
2. Gedächtniszellenreaktion mittels Durchflusszytometrie.
3. Hirngewebe zum Nachweis von Tollwutviren mittels Immunhistochemie und reverser Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR).

Der Zweck dieser Immunreaktionstests bestand darin, einen Tollwut-Antikörper-Titer-Standard für den Schutz gegen die Krankheit festzulegen. Dieser Standard existiert derzeit nicht … obwohl es einen Standard für Menschen gibt, der vom Beratenden Ausschuss für Immunisierungspraktiken (ACIP) der CDC festgelegt wurde.

Dies würde es Tierärzten ermöglichen, die Immunreaktion durch einen Titer zu bestätigen, so dass sie sich auf den Tollwutschutz verlassen könnten, wenn sie Ausnahmegenehmigungen für ungesunde Hunde ausstellen.

Dies ist besonders wichtig für schwerkranke oder immungeschwächte Hunde. Bei immungeschwächten Hunden ist es unwahrscheinlich, dass sie eine Immunantwort entwickeln, selbst wenn sie geimpft sind.

Testergebnisse

• Die Studie ergab, dass die Antikörperreaktionen (gemessen durch Titer) 12 Tage nach der Provokation stark mit dem Überleben korrelierten.
• Geimpfte Hunde hatten 4 Tage nach der Provokation signifikant mehr Gedächtnis-B-Zellen als ungeimpfte Hunde.
• Alle ungeimpften Kontrollhunde hatten Viren in ihrem Hirngewebe
• Alle geimpften Hunde, die an Tollwut erkrankten, hatten Viren in ihrem Hirngewebe.
• Geimpfte Hunde, die die 90 Tage nach der Provokation überlebten, hatten keine Tollwutviren in ihrem Hirngewebe.

Bei der Studie konnte leider kein schützender Tollwut-Titer-Standard nachgewiesen werden.

Das war enttäuschend … aber es überraschte die Forscher nicht wirklich. Dr. Schultz hatte die Titerdaten jährlich erhoben … sie hatten also gesehen, wie die Titer abnahmen.

Es zeigte sich, dass die B-Zell-Immunität auch dann noch anhält, wenn die Titer unter einen Wert von 0,1 IE/ml fallen.

Aber das Tollwutrisiko steigt, wenn der Titer unter 0,5 IE/ml fällt.

Die Tollwutauffrischung kann also laut früheren Studien immer noch „die umsichtige, sichere Entscheidung“ sein.

Und leider besagt das Gesetz derzeit, dass diese Auffrischungen alle 3 Jahre erfolgen müssen.

Die Forscher haben auch eine Auffrischungsstudie durchgeführt.

Revaccination Trial

10 Hunde wurden 6 Jahre und 1 Monat nach ihrer ersten Impfung mit Impfstoff A geimpft.

Weitere 10 zuvor ungeimpfte Hunde erhielten entweder Impfstoff A oder Impfstoff C, PureVax Rabies von Merial. Das ist der dritte Impfstoff, den ich bereits erwähnt habe.

Impfstoff C ist ein rekombinanter, nicht-adjuvierter Tollwutimpfstoff für Katzen.

• Rekombinant bedeutet, dass 2 Viren zusammengespleißt wurden.
• PureVax enthält rekombinantes Tollwut-Kanarienpockenvirus, das eine bessere Immunreaktion hervorrufen soll).

Die Forscher wählten für die Wiederholungsimpfung die Impfung C (die für Hunde nicht zugelassen ist), weil keiner der Hunde sie zuvor erhalten hatte. Dies würde es ihnen ermöglichen, Hunde mit Immungedächtnis leichter zu unterscheiden als bei Impfstoff A.

Eine weitere Besonderheit von Impfstoff C ist, dass er keine Adjuvantien enthält. Das bedeutet, dass es weniger wahrscheinlich ist, dass er unerwünschte Reaktionen verursacht.

Es gibt keinen Impfstoff ohne Adjuvans für Hunde.

Wiederimpfungsergebnisse

• 90 % der zuvor geimpften Hunde hatten Titer über 0,5 IE/ml …
• … Im Vergleich zu nur 30 % der zuvor ungeimpften (naiven) Hunde
• Der rekombinante, nicht-adjuvantierte Impfstoff (C) zeigte bei den zuvor geimpften Hunden viel höhere Reaktionen als der Impfstoff mit abgetötetem Virus.
• Der Impfstoff C erzeugte bei den naiven Hunden keine Titer über 0,5 IE/ml.

Der Revaccination Trial zeigte, dass die Antikörperreaktion 6 Jahre und 1 Monat nach der Erstimpfung viel höher war als bei den zuvor ungeimpften Hunden.

Zusammenfassend …

Der Rabies Challenge Fund hat seine Arbeit beendet. Auf der Website heißt es:

„Wir nehmen keine Spenden mehr an. Wir danken Ihnen für Ihre Unterstützung.“

Aber die Studien geben Anlass zur Hoffnung auf eine Änderung in der Zukunft.

Die Ergebnisse waren eindeutig nicht so, wie wir alle gehofft hatten. Die Gesetze zur Tollwutimpfung werden sich in nächster Zeit nicht ändern.

Aber es gibt ein paar wichtige Details.

1. Viele von uns haben geglaubt, dass eine Tollwutimpfung ausreicht, um einen Hund für viele Jahre, möglicherweise sogar ein Leben lang, zu schützen. Aber die RCF-Studien haben das nicht bewiesen.

• Die geimpften Hunde in den RCF-Studien hatten alle zwei Tollwutimpfungen (im Alter von 12 und 15 Wochen). Die Forscher versuchten also nicht, eine „einmalige“ Theorie zu beweisen.
• Tollwutimpfstoffe, bei denen abgetötete Viren verwendet werden, erzeugen keine so lange DOI wie modifizierte Lebendimpfstoffe (wie Parvovirose oder Staupe).

Die Studie zeigte, dass vollständig geimpfte Hunde, die ihre ersten beiden Tollwutimpfungen erhalten haben, einen soliden Schutz für weit mehr als 3 Jahre haben sollten.

Wenn Sie sich also dafür entscheiden, Ihren Hund nicht gegen Tollwut zu impfen, sollten Sie einen Titertest durchführen lassen. Dann brauchen Sie sich keine Sorgen zu machen, wenn Ihr Hund mit den örtlichen Wildtieren aneinander gerät.

2. Die Studien wurden durchgeführt, um die USDA-Standards für die Zulassung von Impfstoffen zu erfüllen,

• Das bedeutet, dass die Hunde direkt mit dem Tollwutvirus geimpft wurden.
• Diese Art von Herausforderung ist etwas ganz anderes als die Begegnung Ihres Hundes mit einem tollwütigen Waschbären in Ihrem Garten.
• Es ist unwahrscheinlich, dass ein Hund außerhalb einer Forschungseinrichtung jemals einer so starken Tollwutherausforderung ausgesetzt wäre wie die Versuchshunde.

Die Auffrischungsimpfung hat gezeigt, dass selbst wenn der Tollwutimpfstoff Ihres Hundes abgelaufen ist, eine Auffrischung seinen Schutz wiederherstellen sollte. Vor einigen Jahren hat die Kansas State University in einer Tollwut-Titer-Studie dasselbe festgestellt.

Daher wurden die Empfehlungen für Tierärzte im Kompendium der Tollwutprävention und -kontrolle für Tiere von 2016 aktualisiert. Seitdem besagen die Richtlinien, dass ein Hund, dessen Tollwutimpfung überfällig ist, eine Auffrischungsimpfung erhalten kann, gefolgt von einer Beobachtungszeit zu Hause, anstatt eingeschläfert oder unter Quarantäne gestellt zu werden.

Braucht Ihr Hund immer noch eine Tollwutimpfung?

Der einzige Weg, um zu wissen, ob Ihr Hund vor Tollwut geschützt ist, ist ein Titer-Test. Im Moment (wenn Sie sich an das Gesetz halten wollen) … müssen Sie Ihren Hund in den USA und den meisten kanadischen Provinzen weiterhin alle 3 Jahre gegen Tollwut impfen lassen.

Es sei denn, Sie können sich von einem Tierarzt eine Ausnahmegenehmigung ausstellen lassen.

Ausnahmen von der Impfpflicht sind in 18 US-Bundesstaaten erlaubt (ein 19. kommt im Mai hinzu).

Sie müssen einen Tierarzt finden, der bereit ist, die Ausnahmegenehmigung zu erteilen. Viele konventionelle Tierärzte sind mit Ausnahmegenehmigungen nicht einverstanden. Versuchen Sie also, einen ganzheitlichen Tierarzt zu finden, der Ihren Antrag eher unterstützen wird.

Auch wenn die meisten Landesgesetze keine Tollwut-Titer anstelle einer Impfung zulassen … ist es eine gute Idee, einen Titer zu machen, wenn Sie Ihren Tierarzt um eine Ausnahme bitten.

Um herauszufinden, ob Ihr Staat Ausnahmen zulässt, KLICKEN SIE HIER.