Nebenwirkungen

Die folgenden schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen werden in anderen Abschnitten der Packungsbeilage ausführlicher behandelt:

• ZNS-depressive Wirkungen und Beeinträchtigungen am nächsten Tag
• Schwerwiegende anaphylaktische und anaphylaktoide Reaktionen
• Abnorme Denk- und Verhaltensänderungen, und komplexe Verhaltensweisen
• Absetzerscheinungen

Erfahrungen aus klinischen Studien

im Zusammenhang mit dem Abbruch der Behandlung

In 3-wöchigen klinischen Studien bei Erwachsenen und älteren Patienten ( > 65 Jahre), 3.5 % (7/201) der Patienten, die AMBIEN CR 6,25 oder 12,5 mg erhielten, brachen die Behandlung aufgrund einer unerwünschten Reaktion ab, verglichen mit 0,9 % (2/216) der Patienten, die Placebo erhielten. Die Reaktion, die bei den mit AMBIEN CR behandelten Patienten am häufigsten zum Abbruch der Behandlung führte, war Somnolenz (1 %).

In einer 6-monatigen Studie an erwachsenen Patienten (18-64 Jahre) erhielten 8,5 % (57/669) der Patienten AMBIEN CR 12,5 mg im Vergleich zu 4.Zu den Reaktionen, die am häufigsten mit dem Absetzen von AMBIEN CR in Verbindung gebracht wurden, gehörten Angstzustände (Angst, Unruhe oder Erregung), die bei 1,5 % (10/669) der Patienten im Vergleich zu 0.3% (1/349) der Patienten unter Placebo und Depression (Depression, schwere Depression oder depressive Stimmung) bei 1,5% (10/669) der Patienten im Vergleich zu 0,3% (1/349) der Patienten unter Placebo.

Daten aus einer klinischen Studie, in der mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI) behandelte Patienten Zolpidem erhielten, ergaben, dass vier der sieben Abbrüche während der Doppelblindbehandlung mit Zolpidem (n=95) mit Konzentrationsstörungen, anhaltenden oder verschlimmerten Depressionen und manischen Reaktionen zusammenhingen; ein mit Placebo behandelter Patient (n=97) wurde nach einem Selbstmordversuch abgesetzt.

Häufigst beobachtete unerwünschte Reaktionen in kontrollierten Studien

Während der Behandlung mit AMBIEN CR bei Erwachsenen und älteren Menschen in einer täglichen Dosis von 12,5 mg bzw. 6,25 mg über einen Zeitraum von drei Wochen waren die am häufigsten beobachteten unerwünschten Reaktionen im Zusammenhang mit der Anwendung von AMBIEN CR Kopfschmerzen, Schläfrigkeit am nächsten Tag und Schwindel.

In der 6-monatigen Studie zur Bewertung von AMBIEN CR 12.5 mg stimmte das Nebenwirkungsprofil mit dem der Kurzzeitstudien überein, mit Ausnahme einer höheren Inzidenz von Angstzuständen (6,3 % bei AMBIEN CR gegenüber 2,6 % bei Placebo).

Nebenwirkungen, die mit einer Häufigkeit von ≥ 1 % in kontrollierten Studien beobachtet wurden

In den folgenden Tabellen sind die Häufigkeiten von behandlungsbedingten Nebenwirkungen aufgeführt, die mit einer Häufigkeit von 1 % oder mehr bei Patienten mit Schlaflosigkeit beobachtet wurden, die AMBIEN CR in placebokontrollierten Studien erhielten. Die von den Prüfärzten gemeldeten Ereignisse wurden mit Hilfe des MedDRA-Wörterbuchs klassifiziert, um die Häufigkeit der Ereignisse zu ermitteln. Der Verordner sollte sich darüber im Klaren sein, dass diese Zahlen nicht zur Vorhersage des Auftretens von Nebenwirkungen in der üblichen medizinischen Praxis verwendet werden können, in der Patientencharakteristika und andere Faktoren von denen abweichen, die in diesen klinischen Studien vorherrschten. Ebenso können die zitierten Häufigkeiten nicht mit Zahlen verglichen werden, die von anderen klinischen Prüfern für verwandte Arzneimittel und Verwendungen ermittelt wurden, da jede Gruppe von Arzneimittelstudien unter anderen Bedingungen durchgeführt wird. Die zitierten Zahlen bieten dem Arzt jedoch eine Grundlage für die Abschätzung des relativen Beitrags von Arzneimittel- und Nichtarzneimittelfaktoren zum Auftreten von Nebenwirkungen in der untersuchten Population.

Die folgenden Tabellen wurden aus den Ergebnissen von zwei placebokontrollierten Wirksamkeitsstudien mit AMBIEN CR abgeleitet. An diesen Studien nahmen Patienten mit primärer Schlaflosigkeit teil, die 3 Wochen lang mit AMBIEN CR in einer Dosierung von 12,5 mg (Tabelle 1) bzw. 6,25 mg (Tabelle 2) behandelt wurden. Die Tabellen enthalten nur Nebenwirkungen, die bei AMBIEN CR-Patienten mit einer Inzidenz von mindestens 1 % auftraten und deren Inzidenz größer war als bei den Placebopatienten.

Tabelle 1: Inzidenzen behandlungsbedingter unerwünschter Reaktionen in einer 3-wöchigen placebokontrollierten klinischen Studie bei Erwachsenen (Prozentsatz der Patienten, die darüber berichteten)

Tabelle 2: Inzidenzen behandlungsbedingter unerwünschter Reaktionen in einer 3-wöchigen placebokontrollierten klinischen Studie bei älteren Menschen (Prozentsatz der Patienten, die Angaben machten)

Dosisbeziehung für unerwünschte Reaktionen

Es gibt Hinweise aus Dosisvergleichsstudien, die auf eine Dosisbeziehung für viele der unerwünschten Reaktionen im Zusammenhang mit der Anwendung von Zolpidem hindeuten, insbesondere für bestimmte ZNS- und gastrointestinale unerwünschte Ereignisse.

Andere unerwünschte Wirkungen, die während der Vorbewertung von AMBIEN CR beobachtet wurden

Andere behandlungsbedingte unerwünschte Wirkungen, die mit der Teilnahme an AMBIEN CR-Studien in Verbindung gebracht wurden (solche, die mit einer Häufigkeit von < 1 % berichtet wurden), unterschieden sich weder in ihrer Art noch in ihrer Häufigkeit von denen, die in Studien mit Zolpidemtartrat mit sofortiger Wirkstofffreisetzung beobachtet wurden und die im Folgenden aufgelistet sind.

Nebenwirkungen, die während der Vorvermarktungsbewertung von Zolpidemtartrat mit sofortiger Wirkstofffreisetzung beobachtet wurden

Zolpidemtartrat mit sofortiger Wirkstofffreisetzung wurde 3.660 Probanden in klinischen Studien in den USA, Kanada und Europa verabreicht, Kanada und Europa verabreicht. Unerwünschte Ereignisse, die im Zusammenhang mit der Teilnahme an klinischen Studien auftraten, wurden von den klinischen Prüfern unter Verwendung der von ihnen gewählten Terminologie erfasst. Um eine aussagekräftige Schätzung des Anteils der Personen mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen zu erhalten, wurden ähnliche Arten von unerwünschten Ereignissen in einer geringeren Anzahl von standardisierten Ereigniskategorien gruppiert und unter Verwendung eines modifizierten Wörterbuchs der Weltgesundheitsorganisation (WHO) mit bevorzugten Begriffen klassifiziert.

Die dargestellten Häufigkeiten stellen daher den Anteil der 3.660 Personen dar, die Zolpidem in allen Dosierungen erhielten und bei denen mindestens einmal während der Behandlung mit Zolpidem ein Ereignis der genannten Art auftrat. Eingeschlossen sind alle gemeldeten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse, mit Ausnahme derer, die bereits in der obigen Tabelle der unerwünschten Ereignisse in placebokontrollierten Studien aufgeführt sind, derjenigen Kodierungsbegriffe, die so allgemein sind, dass sie nicht aussagekräftig sind, und der Ereignisse, bei denen eine medikamentöse Ursache in weiter Ferne lag. Es ist wichtig zu betonen, dass die gemeldeten Ereignisse zwar während der Behandlung mit AMBIEN auftraten, aber nicht notwendigerweise durch AMBIEN verursacht wurden.

Unerwünschte Ereignisse werden weiter in Kategorien von Körpersystemen klassifiziert und in der Reihenfolge ihrer abnehmenden Häufigkeit unter Verwendung der folgenden Definitionen aufgezählt: häufige unerwünschte Ereignisse sind definiert als solche, die bei mehr als 1/100 Patienten auftreten; seltene unerwünschte Ereignisse sind solche, die bei 1/100 bis 1/1.000 Patienten auftreten; seltene Ereignisse sind solche, die bei weniger als 1/1.000 Patienten auftreten.

Autonomes Nervensystem: Häufig: trockener Mund. Selten: vermehrtes Schwitzen, Blässe, posturale Hypotonie, Synkope. Selten: abnorme Akkommodation, alteredsaliva, Flush, Glaukom, Hypotonie, Impotenz, erhöhter Speichelfluss, Tenesmus.

Gesamtkörper: Häufig: Asthenie. Selten: Brustschmerzen, Ödeme, Sturz, Fieber, Unwohlsein, Trauma. Selten: allergische Reaktion, verschlimmerte Allergie, anaphylaktischer Schock, Gesichtsödem, Hitzewallungen, erhöhte ESR, Schmerzen, unruhige Beine, Rigor, erhöhte Toleranz, Gewichtsabnahme.

Herz-Kreislauf-System: Selten: zerebrovaskuläre Störung, Hypertonie, Tachykardie. Selten: Angina pectoris, Arrhythmie, Arteriitis, Kreislaufversagen, Extrasystolen, Bluthochdruck verschlimmert, Myokardinfarkt, Venenentzündung, Lungenembolie, Lungenödem, Krampfadern, ventrikuläre Tachykardie.

Zentrales und peripheres Nervensystem: Häufig: Ataxie, Verwirrtheit, Schläfrigkeit, Betäubungsgefühl, Euphorie, Schlaflosigkeit, Lethargie, Schwindelgefühl. Selten: Unruhe, verminderte Wahrnehmungsfähigkeit, Abgelöstheit, Konzentrationsschwierigkeiten, Dysarthrie, emotionale Labilität, Halluzinationen, Hypoästhesie, Illusion, Beinkrämpfe, Migräne, Nervosität, Parästhesien, Schlafstörungen (nach Tagesdosis), Sprachstörungen, Stupor, Tremor. Selten: abnormaler Gang, abnormales Denken, aggressive Reaktion, Apathie, erhöhter Appetit, verminderte Libido, Wahnvorstellungen, Demenz, Depersonalisation, Dysphasie, Fremdheitsgefühl, Hypokinesie, Hypotonie, Hysterie, Rauschgefühl, manische Reaktion, Neuralgie, Neuritis, Neuropathie, Neurose, Panikattacken, Parese, Persönlichkeitsstörung, Somnambulismus, Selbstmordversuche, Tetanie, Gähnen.

Gastrointestinaltrakt: Häufig: Diarrhöe, Dyspepsie, Schluckauf. Selten: Anorexie, Verstopfung, Dysphagie, Flatulenz, Gastroenteritis. Selten: Enteritis, Aufstoßen, Ösophagospasmus, Gastritis, Hämorrhoiden, Darmverschluss, Rektalblutung, Zahnkaries.

Hämatologisches und lymphatisches System: Selten: Anämie, Hyperhämoglobinämie, Leukopenie, Lymphadenopathie, makrozytäre Anämie, Purpura, Thrombose.

Immunologisches System: Selten: Infektion. Selten:Abszess Herpes simplex Herpes zoster, Otitis externa, Otitis media.

Leber und Gallensystem: Selten: abnorme Leberfunktion, erhöhte SGPT. Selten: Bilirubinämie, erhöhte SGOT.

Stoffwechsel und Ernährung: Selten: Hyperglykämie, Durst. Selten: Gicht, Hypercholesterinämie, Hyperlipidämie, erhöhte alkalische Phosphatase, erhöhter BUN, periorbitales Ödem.

Muskuloskelettales System: Selten: Arthritis. Selten: Arthrose, Muskelschwäche, Ischias, Tendinitis.

Reproduktionssystem: Selten: Menstruationsstörung, Vaginitis. Selten: Brustfibroadenose, Brustneoplasma, Brustschmerz.

Atmungssystem: Häufig: Sinusitis. Selten: Bronchitis, Husten, Dyspnoe. Selten: Bronchospasmus, Atemdepression, Epistaxis, Hypoxie, Laryngitis, Pneumonie.

Haut und Anhängsel: Selten: Juckreiz. Selten: Akne, bullöse Eruption, Dermatitis, Furunkulose, Entzündung an der Injektionsstelle, Lichtempfindlichkeitsreaktion, Urtikaria.

Besondere Sinne: Häufig: Diplopie, Sehstörung. Selten: Augenreizung, Augenschmerzen, Skleritis, Geschmacksperversion, Tinnitus. Selten: Bindehautentzündung, Hornhautgeschwüre, abnormer Tränenfluss, Parosmie, Photopsie.

Urogenitalsystem: Häufig: Harnwegsinfektionen. Selten: Blasenentzündung, Harninkontinenz. Selten: akutes Nierenversagen, Dysurie, Häufigkeit der Miktion, Nykturie, Polyurie, Pyelonephritis, Nierenschmerzen, Harnverhalt.

Erfahrungen nach der Markteinführung

Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden während der Anwendung von AMBIEN CR nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population von ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Leber und Gallensystem: akute hepatozelluläre, cholestatische oder gemischte Leberschädigung mit oder ohne Gelbsucht (d.h., Bilirubin > 2x ULN, alkalische Phosphatase ≥ 2x ULN, Transaminase ≥ 5x ULN).

Lesen Sie die gesamte FDA-Verschreibungsinformation für Ambien CR (Zolpidem Tartrat)