Etiologie
Makrozephalie bezieht sich auf eine große Kopfgröße und gibt die Ursache nicht an. Vor dem Verschluss der Fontanellen und Nähte bei Kindern und einer Zunahme des Volumens eines der intrakraniellen Inhalte wird die Größe des Kopfes zunehmen. Die Ätiologie der Erkrankung kann auf eine Vergrößerung des Hirnparenchyms, auch Megalencephalie genannt, oder auf eine Vergrößerung des Liquors (CSF) zurückzuführen sein. Es gibt auch Fälle, in denen Makrozephalie durch vermehrtes Blut, verdickte Knochen oder erhöhten intrakraniellen Druck (ICP) aus anderen Gründen verursacht werden kann.
Megalenzephalie kann anatomisch sein, was sich auf eine Zunahme der Größe oder Anzahl von Zellen im Gehirn ohne metabolischen Krankheitsprozess bezieht, oder möglicherweise metabolisch. Anatomische Megalenzephalie ist meist familiär bedingt und gutartig. In diesen Fällen wird der Patient oft mit einem großen Kopf und einem normal großen Körper geboren, wobei die Größe des Kopfes in den ersten sechs Lebensmonaten weiter rasch zunimmt (der Kopfumfang nimmt um 0,6 bis 1 cm statt durchschnittlich 0,4 cm/Woche zu). Die familiäre Megalencephalie führt in der Regel zu einer milden Makrozephalie, die typischerweise 2 bis 4 cm über der 90. Perzentile liegt, und die Wachstumskurve verläuft oberhalb, aber parallel zur 98. Familienmitglieder können ebenfalls große Köpfe haben.
Die anderen Ursachen der anatomischen Megalencephalie sind vielfältig und oft genetisch bedingt. Neurokutane Störungen wie tuberöse Sklerose, Neurofibromatose und Hypomelanose von Ito können mit Megalencephalie assoziiert sein. Patienten mit einer Autismus-Spektrum-Störung können eine Makrozephalie/Megalenzephalie aufweisen. Auch Achondroplasie kann mit Megalencephalie oder Hydrocephalus einhergehen.
Das Sotos-Syndrom, auch bekannt als zerebraler Gigantismus, ist eine weitere Ursache für Megalencephalie. Zu den weiteren Merkmalen gehören ein frontaler Buckel, eine hohe Stirn, ein hochgewölbter Gaumen, eine geistige Behinderung oder Entwicklungsverzögerung, Hypertelorismus und ein hervorstehender Kiefer oder ein spitzes Kinn. Die meisten Fälle des Sotos-Syndroms entstehen durch sporadische Mutationen im NSD1-Gen.
Die Merkmale des Fragile-X-Syndroms sind Makrozephalie, geistige Behinderung, abstehende Ohren und Kiefer sowie Makroorchismus. Diese Merkmale sind vor der Pubertät möglicherweise nicht so auffällig. Das Fragile-X-Syndrom wird am häufigsten durch eine CGG-Trinukleotid-Wiederholung im FMR1-Gen verursacht, das sich auf dem X-Chromosom befindet.
Das nevoide Basalzellkarzinom-Syndrom, auch als Gorlin-Syndrom bekannt, überträgt eine Veranlagung für Basalzellkarzinome auf den Patienten. Diese Patienten haben Makrozephalie und grobe Gesichtszüge. Das Gorlin-Syndrom wird durch Mutationen im PTCH1-Gen verursacht. Das Vererbungsmuster ist autosomal dominant.
Das Cowden-Syndrom ist ein weiteres Syndrom, das den Patienten eine Anfälligkeit für bestimmte Krebsarten verleiht. Patienten mit Cowden-Syndrom können Makrozephalie haben und Schilddrüsen- oder Brustkrebs entwickeln. Das Cowden-Syndrom wird durch Mutationen im PTEN-Gen verursacht und ist ebenfalls autosomal dominant.
Bei der metabolischen Megalenzephalie ist das Gehirnparenchym aufgrund der Ablagerung von Stoffwechselprodukten im Hirngewebe vergrößert. Dazu können Leukodystrophien wie die Alexander-Krankheit, lysosomale Speicherkrankheiten wie die Tay-Sach-Krankheit und organische Säurestörungen gehören. Patienten mit diesen Erkrankungen haben oft einen normalen Kopfumfang, der bei der Geburt normal ist, aber mit einer Geschwindigkeit zunimmt, die die erwartete Kurve überschreitet.
Makrozephalie kann auch durch eine Zunahme des Liquors verursacht werden. Beim Hydrozephalus enthält das Ventrikelsystem eine abnorm hohe Menge an Liquor, was zu einem erhöhten Druck und einer Erweiterung der Ventrikel führt. Ein Hydrozephalus kann auf eine erhöhte Produktion, eine verminderte Absorption oder eine Liquorflussbehinderung zurückzuführen sein. Zu den klinischen Symptomen eines erhöhten intrakraniellen Drucks aufgrund eines Hydrozephalus gehören Lethargie, Reizbarkeit, Entwicklungsstörungen, Übelkeit oder Erbrechen und eingeschränkter Blick nach oben. Solange die Schädelnähte und Fontanellen noch offen sind, kann sich der Kopf vergrößern, aber wenn ein solcher Kompensationsmechanismus nicht mehr vorhanden ist, muss möglicherweise eine chirurgische Behandlung durchgeführt werden. Dazu könnte ein ventrikuloperitonealer Shunt gehören. Ein erhöhter intrakranieller Druck kann auch durch eine raumfordernde Läsion im Schädelgewölbe verursacht werden. Eine gutartige Vergrößerung des Subarachnoidalraums ist eine weitere relativ häufige Ursache für Makrozephalie, die sich in den ersten sechs Lebensmonaten manifestiert und eher bei Jungen als bei Mädchen auftritt.
Die Neurobildgebung zeigt eine Vergrößerung des vorderen Subarachnoidalraums und unterscheidet sie von einer anterioren bis posterioren symmetrischen Flüssigkeitsansammlung im Zusammenhang mit einer Hirnatrophie. Säuglinge mit dieser Erkrankung sind, insbesondere wenn sie zum Zeitpunkt der Geburt geboren wurden, entwicklungsmäßig normal und weisen eine normale neurologische Untersuchung auf. Sie haben jedoch ein höheres Risiko für eine subdurale Blutung bei einem minimalen oder gar keinem Trauma. Ähnliche Neuroimaging-Merkmale bei Säuglingen mit einem komplizierten Aufenthalt auf der neonatalen Intensivstation oder der Notwendigkeit einer frühen extrakorporalen Membranoxygenierung (ECMO) stellen möglicherweise eine andere Untergruppe dar und können mit schlechteren Entwicklungs- und neurologischen Ergebnissen verbunden sein.
Eine erhöhte Blutmenge innerhalb des Schädels kann auch zu einer Vergrößerung des Kopfes führen. Dies kann auf eine Blutung oder eine arteriovenöse Fehlbildung zurückzuführen sein. Im Falle einer Blutung kann dies mit einem nicht unfallbedingten Trauma zusammenhängen, und eine weitere Aufarbeitung der sozialen Komponenten der Anamnese wäre erforderlich. Bei der körperlichen Untersuchung kann der Patient andere Verletzungen oder Netzhautblutungen aufweisen. In jedem Fall würde eine intrakranielle Blutung nach einem nicht unfallbedingten Trauma wahrscheinlich mit anderen Symptomen wie Krampfanfällen, Übelkeit/Erbrechen, Lethargie oder Reizbarkeit einhergehen.
Ein weiterer Grund für die Vergrößerung des Kopfes ist eine Zunahme des Schädelvolumens. Eine Knochenverdickung kann aus einer Vergrößerung des Knochenmarks resultieren, wie sie bei Thalassaemia major zu beobachten ist, oder aus skelettalen/kranialen Dysplasien.