Ketamin wurde früher hauptsächlich als Narkosemittel auf Schlachtfeldern und in Operationssälen eingesetzt. Jetzt gewinnt dieses Medikament als vielversprechende Behandlung für einige Fälle von schweren Depressionen an Boden, die weltweit die häufigste Ursache für Behinderungen sind. Jüngsten Schätzungen zufolge hatten in den USA 16 Millionen Erwachsene im Laufe eines Jahres eine schwere Depression. Die Selbstmordrate ist zwischen 1999 und 2016 erheblich gestiegen, in 25 Bundesstaaten um mehr als 30 %. Aufgrund seiner schnellen Wirkung könnte Ketamin eine Rolle bei der Suizidprävention spielen.

Warum ist Ketamin für die Behandlung von Depressionen interessant?

Wenn eine Person auf Ketamin anspricht, kann es die Suizidalität (lebensbedrohliche Gedanken und Handlungen) schnell reduzieren und andere schwere Symptome der Depression lindern. Ketamin kann auch bei der Behandlung von Depressionen in Verbindung mit Angstzuständen wirksam sein.

Andere Behandlungen von Selbstmordgedanken und Depressionen brauchen oft Wochen oder sogar Monate, um zu wirken, und manche Menschen müssen mehrere Medikamente oder Ansätze ausprobieren, um Linderung zu erfahren. Dies gilt für Gesprächstherapien, antidepressive Medikamente, die transkranielle Magnetstimulation (TMS) und die Elektrokrampftherapie (EKT), die derzeit die wirksamste Behandlung für schwere Depressionen ist, die auf andere Therapien nicht ansprechen.

Gibt es verschiedene Arten von Ketamin?

Zwei Haupttypen von Ketamin werden zur Behandlung schwerer Depressionen eingesetzt, die auf zwei oder mehr Medikamente nicht ansprechen (behandlungsresistente Depressionen).

• Rakemisches Ketamin, das meist als Infusion in die Blutbahn verabreicht wird. Dies wird manchmal als intravenöses oder IV-Ketamin bezeichnet. Es handelt sich um eine Mischung aus zwei spiegelbildlichen Molekülen: „R“- und „S“-Ketamin. Es wurde bereits vor Jahrzehnten von der FDA als Narkosemittel zugelassen, wird aber auch zur Behandlung von Depressionen eingesetzt.
• Esketamin (Spravato), das die FDA im März zugelassen hat, wird als Nasenspray verabreicht. Es verwendet nur das „S“-Molekül.

Die meisten Forschungsarbeiten wurden bisher zu Ketamin-Infusionen durchgeführt.

Die beiden Formen von Ketamin wirken unterschiedlich auf die Rezeptoren im Gehirn. Die Verabreichung von Ketamin und die Art der Verabreichung wirken sich auf die Wirksamkeit und die Nebenwirkungen des Medikaments aus. Wir wissen noch nicht, welche Form wirksamer ist und wie stark sich die Nebenwirkungen unterscheiden. Weitere Untersuchungen zum Vergleich von Wirksamkeit und Nebenwirkungen sind erforderlich.

Wie wirkt Ketamin?

Die Wirkungsweise von Ketamin ist nicht ganz klar. Da es seine antidepressive Wirkung über einen neuen Mechanismus entfaltet, kann Ketamin möglicherweise Menschen helfen, Depressionen erfolgreich zu behandeln, bei denen andere Behandlungen versagt haben.

Ein wahrscheinlicher Angriffspunkt für Ketamin sind die NMDA-Rezeptoren im Gehirn. Durch Bindung an diese Rezeptoren scheint Ketamin die Menge eines Neurotransmitters namens Glutamat in den Zwischenräumen der Neuronen zu erhöhen. Glutamat aktiviert dann die Verbindungen in einem anderen Rezeptor, dem so genannten AMPA-Rezeptor. Die anfängliche Blockade der NMDA-Rezeptoren und die Aktivierung der AMPA-Rezeptoren führen zusammen zur Freisetzung anderer Moleküle, die den Neuronen helfen, auf neuen Wegen miteinander zu kommunizieren. Dieser als Synaptogenese bezeichnete Prozess wirkt sich wahrscheinlich auf Stimmung, Denkmuster und Wahrnehmung aus.

Ketamin kann Depressionen auch auf andere Weise beeinflussen. So könnte es beispielsweise Entzündungssignale reduzieren, die mit Stimmungsstörungen in Verbindung gebracht werden, oder die Kommunikation in bestimmten Gehirnbereichen erleichtern. Höchstwahrscheinlich wirkt Ketamin auf mehrere Arten gleichzeitig, von denen viele noch erforscht werden.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Ketamin?

Alle Arzneimittel haben Nebenwirkungen. Wenn jemand suizidgefährdet oder schwer depressiv ist, können die möglichen Vorteile die möglichen Risiken überwiegen.

Ketamin, das per Infusion verabreicht wird, kann Folgendes verursachen:

• Blutdruckanstieg
• Übelkeit und Erbrechen
• Wahrnehmungsstörungen (Zeit scheint sich zu beschleunigen oder zu verlangsamen; Farben, Texturen und Geräusche, die besonders anregend erscheinen; verschwommenes Sehen)
• Dissoziation (manchmal auch außerkörperliche Erfahrungen genannt); selten kann eine Person das Gefühl haben, als ob sie z. B. auf ihren Körper herabschaut.

Im Allgemeinen sind die Wahrnehmungsveränderungen oder Dissoziationen während der ersten Infusion am stärksten ausgeprägt und klingen danach sehr schnell ab.

Esketamin-Nasenspray kann die gleichen Nebenwirkungen verursachen. Der Zeitpunkt und die Intensität dieser Wirkungen sind jedoch unterschiedlich.

Bei längerem oder häufigem Gebrauch von Ketamin können zusätzliche Nebenwirkungen auftreten. Hierzu sind weitere Untersuchungen erforderlich.

Was sollten Sie sonst noch über Ketamin wissen?

• Bei Depressionen wird eine viel geringere Dosis von Ketamin verabreicht als bei der Narkose.
• Wie Opioide macht Ketamin süchtig. Bei der Abwägung von Risiken und Nutzen ist es wichtig, dies zu wissen. Wenn Sie in der Vergangenheit Drogen missbraucht haben – z. B. Alkohol oder Drogen – ist es besonders wichtig, dass Sie und Ihr Arzt abwägen, ob Ketamin für Sie in Frage kommt.
• Wenn die intravenöse Gabe von (racemischem) Ketamin funktioniert, sprechen die Patienten in der Regel innerhalb von ein bis drei Infusionen darauf an. Wenn eine Person überhaupt nicht anspricht, ist es unwahrscheinlich, dass weitere Infusionen helfen. Stattdessen ist es wahrscheinlich am besten, andere Behandlungen gegen Depressionen auszuprobieren.
• Personen, die innerhalb von ein bis drei Ketaminbehandlungen eine gewisse Linderung ihrer Depressionen erfahren, können diese positive Wirkung wahrscheinlich verlängern, wenn die Behandlung mehrmals wiederholt wird. Die nachfolgenden Sitzungen können dazu beitragen, die Wirkung von Ketamin zu verlängern, anstatt eine weitere dramatische Linderung der Symptome zu erreichen. Hierfür gibt es keine Standardrichtlinien. In vielen Studien werden zunächst acht Behandlungen angeboten (Akutphase). Danach entscheiden Patient und Arzt, ob die Ketamin-Behandlungen reduziert oder abgesetzt oder in längeren Abständen fortgesetzt werden sollen.

Weitere Informationen zu Ketamin

National Institute of Mental Health

FDA

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