Die Studien für unsere qualitative Überprüfung wurden aus den Datenbanken PubMed und PsychInfo unter Verwendung der Schlüsselwörter „Migraine“, „Headache“, „Cognition“, „Cognitive Functions“ und „Cognitive Impairment“ ausgewählt, und die Referenzabschnitte dieser Studien enthielten weitere Studien, die kognitive Funktionen bei Migränepatienten evaluierten. Diese Suche wurde durchgeführt, um die Ergebnisse der neuropsychologischen Bewertung zur Überwachung der kognitiven Funktionen bei Migränepatienten zu ermitteln. Eingeschlossen wurden Studien, 1) die validierte neuropsychologische und kognitive Beurteilungen verwendeten. Ausgeschlossen wurden Studien, die 1) Patienten mit anderen neurologischen Störungen als Migräne einschlossen, 2) Migräne nicht von anderen primären Kopfschmerzen unterschieden, 3) keine Kontrollgruppe enthielten und 3) nicht in englischer Sprache veröffentlicht waren. Darüber hinaus wurden auch neuroimaging, neurophysiologische und pharmakologische Studien überprüft.
In der Literatur wurde keine randomisierte kontrollierte Studie zu kognitiven Funktionen bei Migräne gefunden. Fallkontrollstudien, bevölkerungsbezogene prospektive Kohortenstudien und Fallserien wurden in der Literatur gefunden und Fallkontrollstudien und bevölkerungsbezogene prospektive Kohortenstudien wurden in die Überprüfung einbezogen.
Übersicht über klinische Studien zu kognitiven Funktionsstörungen bei Migräne
In Übereinstimmung mit den subjektiven Beschwerden zeigen alle objektiven Studien zur kognitiven Leistung bei Migränepatienten durchweg verschiedene Grade der Beeinträchtigung während einer Attacke. Obwohl interiktale Studien widersprüchliche Ergebnisse zeigen, berichteten die meisten klinischen Studien von schlechteren kognitiven Leistungen während eines Anfalls bei Migränepatienten im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen. Klinische Studien, in denen die kognitiven Funktionen bei Migräne untersucht wurden, hatten kleine Stichprobengrößen und nahmen Patienten mit einer höheren Attackenhäufigkeit und einer höheren Kopfschmerzintensität auf als Migränepatienten in der Allgemeinbevölkerung. Außerdem haben Patienten aus Kliniken in der Regel schwerere Begleiterkrankungen wie Angst und Depression. Die Schwere der Erkrankung, wie z. B. Krankheitsdauer, Häufigkeit und Dauer der Kopfschmerzattacken und Schmerzintensität, könnte ein Faktor für die kognitive Beeinträchtigung von Migränepatienten sein. So zeigten Huang et al., dass die erhöhte Häufigkeit und die längere Dauer von Migräneattacken mit einer schlechteren kognitiven Funktion korrelieren. Es gibt nur wenige klinische Studien, die keinen Unterschied zwischen Migränepatienten während der interiktalen Periode und gesunden Kontrollpersonen hinsichtlich der kognitiven Funktionen feststellen konnten. In einer klinischen Studie zur funktionellen Magnetresonanztomographie (fMRT) wurden 14 Migränepatienten ohne Aura und 14 Migränepatienten mit Aura sowie 14 gesunde Kontrollpersonen einer fMRT-Untersuchung im Ruhezustand mit hohem Feld und einer kognitiven Bewertung mit einer Reihe standardisierter neuropsychologischer Tests unterzogen. Obwohl bei der neuropsychologischen Bewertung der Migränepatienten keine Anomalien festgestellt wurden, zeigte sich bei Migränepatienten mit Aura im Vergleich zu Migränepatienten ohne Aura und gesunden Kontrollpersonen eine Veränderung der funktionellen Konnektivität. In einer anderen klinischen Studie waren die Reaktionszeiten bei Aufgaben zum Wortpriming, zur Orientierungssuche und zur zeitlichen Diskriminierung bei 12 Migränepatienten mit Aura, 12 Migränepatienten ohne Aura und 12 Kontrollpersonen vergleichbar. In der letztgenannten Studie befanden sich einige Patienten unter Migräneprophylaxe, und die Kopfschmerzhäufigkeit der Migränepatienten war im Vergleich zu anderen klinischen Studien geringer.
Bevölkerungsbasierte Studien haben den Vorteil, dass sie sehr groß und verallgemeinerbar sind. In den meisten bevölkerungsbasierten Studien wurde kein Unterschied zwischen Migränepatienten und Personen ohne Kopfschmerzen festgestellt. In einer bevölkerungsbasierten Querschnittsstudie, die an 99 Migränepatienten und 1768 Personen ohne Migräne durchgeführt wurde, wiesen Migränepatienten keine signifikant geringeren kognitiven Leistungen auf. Allerdings beruhte die Migränediagnose in dieser Studie auf Selbstauskünften. In einer anderen bevölkerungsbezogenen Querschnittsstudie mit 1393 Zwillingen, von denen 536 an Migräne litten, die in neurologischen Abteilungen diagnostiziert wurde (347 Migräne ohne Aura und 157 Migräne mit Aura), waren die mittleren kognitiven Werte in den Bereichen Sprachgewandtheit, Ziffernspanne, verzögerter Wortaufruf und Substitutionstest mit Symbolen zwischen Patienten mit Migräne oder einem der Migräne-Subtypen und Nicht-Migränikern vergleichbar. In einer bevölkerungsbasierten Studie mit Migränepatienten mittleren und höheren Alters zeigte sich sogar eine bessere kognitive Leistungsfähigkeit als bei Nicht-Migränepatienten, und zwar sowohl bei der Mini Mental State Examination als auch bei der Bewertung der globalen kognitiven Fähigkeiten anhand eines allgemeinen kognitiven Faktors. In dieser Studie waren die kognitiven Fähigkeiten von Migränepatienten mit Aura und von Patienten mit Migräne in der Vorgeschichte deutlich besser als die von Migränepatienten ohne Aura und von Patienten mit anhaltenden Attacken. Obwohl die Studie Stärken hatte, wie z. B. bevölkerungsbezogene Daten, eine große Anzahl von Teilnehmern und eine detaillierte kognitive Bewertung, wies sie auch Einschränkungen auf, wie z. B. eine ältere Altersgruppe und die retrospektive Natur der Migränediagnose. Der relativ bessere kognitive Status könnte nicht mit der Migräne selbst zusammenhängen, sondern mit anderen Störfaktoren wie Änderungen des Lebensstils (z. B. weniger Alkoholkonsum, Vermeidung von Auslösern wie Dehydrierung, Fasten, Schlafmangel und Rauchen) und der Einnahme von Medikamenten. Tatsächlich waren in dieser Studie Alter, Alkoholkonsum, Rauchen, Vorhandensein von Typ-2-Diabetes und diastolischer Blutdruck niedriger, während die Einnahme von Blutdrucksenkern und das Verhältnis von Frauen und Männern in den Gruppen mit sicherer und wahrscheinlicher Migräne höher war. Im Gegensatz zu den oben genannten Studien gibt es zwei bevölkerungsbezogene Studien, in denen eine Beeinträchtigung der kognitiven Funktionen bei Migränepatienten festgestellt wurde. In der ersten Studie mit 61 Migränepatienten, 50 Kopfschmerzpatienten ohne Migräne und 367 kopfschmerzfreien Kontrollpersonen schnitten Migränepatienten bei einer Aufgabe zur anhaltenden Aufmerksamkeit und Verarbeitungsgeschwindigkeit, die mit der Aktivierung und Integrität des präfrontalen Kortex zusammenhängen, schlechter ab, nicht jedoch bei Aufgaben zum Redefluss, zum Arbeitsgedächtnis (Ziffernspanne rückwärts), zur hemmenden Kontrolle (Stroop-Test) oder bei Messungen zum verbalen und visuellen Lernen und Erinnern. Die andere Studie ergab, dass Migränepatienten signifikant schlechtere Leistungen im Trail Making Test Version B erbrachten, was auf eine Beeinträchtigung der Exekutivfunktionen, der Verarbeitungsgeschwindigkeit und der Aufmerksamkeit hindeutet.
Längsschnittstudien haben den Vorteil, dass sie den Zusammenhang zwischen Migräne und kognitivem Abbau im Laufe der Zeit aufzeigen. In Längsschnittstudien zur Bewertung der kognitiven Funktion bei Migräne wurden bevölkerungsbasierte Stichproben verwendet. Längsschnittstudien erbrachten keine Hinweise auf einen kognitiven Rückgang bei Migränepatienten im Laufe der Zeit. In den meisten Studien wurde die Migräne anhand eines Fragebogens diagnostiziert, der auf der Internationalen Klassifikation der Kopfschmerzerkrankungen I (ICHD-I) oder ICHD-II basierte, oder anhand von Selbstberichten der Patienten. Die Teilnehmer wurden nach der Erstuntersuchung mindestens ein weiteres Mal untersucht, und die durchschnittliche Nachbeobachtungszeit lag zwischen 3,4 und 23 Jahren. Diese Studien zeigten, dass Patienten, die an Migräne mit Aura oder Migräne ohne Aura leiden, kein erhöhtes Risiko für einen kognitiven Verfall haben, und bei einigen kognitiven Tests zeigten Migränepatienten im Laufe der Zeit weniger Verschlechterungen. So zeigten Migränepatienten in den Wechsler-Tests der Epidemiology of Vascular Aging Study (EVA) und in den Tests zum sofortigen und verzögerten Erinnern in der Baltimore Epidemiologic Catchment Area Study im Laufe der Zeit einen langsameren Abbau als Patienten ohne Migräne. In diesen vier bevölkerungsbezogenen Längsschnittstudien ging es jedoch nicht in erster Linie darum, die kognitiven Funktionen von Migränepatienten mit denen von Kontrollpersonen ohne Kopfschmerzen zu vergleichen, sondern die Vergleiche wurden im Rahmen größerer Studien durchgeführt. In der Maastricht Aging Study ging es darum, die Determinanten des kognitiven Alterns zu definieren, wobei Migräne eine der von den Patienten angegebenen Erkrankungen war. Bei der EVA-Studie handelte es sich um eine Längsschnittstudie zum vaskulären und kognitiven Altern in einer bevölkerungsbasierten Kohorte; Migräne wurde in der dritten Welle der Studie untersucht, und die kognitiven Bewertungen der dritten Welle wurden als Ausgangsmessungen verwendet. Bei der Baltimore Epidemiologic Catchment Area Studie handelte es sich um eine bevölkerungsbezogene Längsschnittstudie, die in erster Linie darauf abzielte, die Prävalenz und Inzidenz von psychischen Störungen nach dem Diagnostischen und Statistischen Handbuch Psychischer Störungen (DSM) in fünf Regionen der Vereinigten Staaten zu bewerten. Die Daten aus der dritten und vierten Welle der Baltimore Epidemiologic Catchment Area Studie wurden getrennt ausgewiesen, da in der dritten Welle eine Befragung zur Migränediagnose stattfand. Die Women’s Health Study war eine randomisierte, placebokontrollierte klinische Studie, in der die Rolle von niedrig dosiertem Aspirin und Vitamin E bei der Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Krebs untersucht wurde. Rist und Kollegen veröffentlichten die kognitiven Teilkohortendaten der Women’s Health Study und schlossen Probanden ein, die Angaben zu ihrem Migränestatus machten und während der Nachbeobachtung an kognitiven Tests teilnahmen.
In einer anderen Längsschnittstudie wurden Gesundheit und Verhalten von Personen untersucht, die zwischen dem 1. April 1972 und dem 31. März 1973 in Dunedin, Neuseeland, geboren wurden, und es wurden kognitive, neuropsychologische und medizinische Untersuchungen im Alter von 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 18, 21 und 26 Jahren durchgeführt. Im Alter von 26 Jahren wurden die Personen auf Migräne untersucht. Retrospektiv wurden 114 Migränepatienten, 109 Patienten mit Kopfschmerzen vom Spannungstyp (TTH) und 739 Kontrollpersonen ohne Kopfschmerzen hinsichtlich ihrer Leistungen in kognitiven und neuropsychologischen Tests verglichen. Migränepatienten wiesen im Alter von 3, 7, 9, 11 und 13 Jahren, also vor der Entwicklung von Kopfschmerzattacken, im Vergleich zu Kontrollpersonen ohne Kopfschmerzen oder zu Personen mit Kopfschmerzen vom Spannungstyp, Beeinträchtigungen der verbalen Fähigkeiten (insbesondere der Sprachrezeption) auf, wobei jedoch keine Verschlechterung mit zunehmendem Alter beobachtet wurde, was darauf hindeutet, dass die Migräne selbst keine Beeinträchtigung der verbalen Fähigkeiten verursacht, sondern dass es sich um einen gemeinsamen Risikofaktor handelt. Obwohl Längsschnittstudien keine überzeugenden Beweise dafür liefern, dass sich die kognitiven Funktionen bei Migränepatienten im Laufe der Zeit verschlechtern, waren die Teilnehmer der meisten Längsschnittstudien älter als die Teilnehmer von Querschnittsstudien und klinischen Studien, und es wurden sowohl aktive (< 1 Jahr seit der letzten Attacke) als auch nicht aktive Migränepatienten (> 1 Jahr seit der letzten Attacke) als potenzielle Störfaktoren einbezogen. Die Studien zur Bewertung der kognitiven Funktionen bei Migränepatienten, die nach Altersgruppen kategorisiert wurden, sind in den Tabellen 1, 2 und 3 zusammengefasst.
Migräneprophylaktische Medikamente (z.z. B. Topiramat) oder vorherrschende Komorbiditäten (z. B. Depressionen und Angstzustände) können ebenfalls zur kognitiven Beeinträchtigung von Migränepatienten beitragen, sind aber nicht allein dafür verantwortlich. So wurde beispielsweise gezeigt, dass medikamentenunbehandelte Migränepatienten ohne Aura auf der Montreal Cognitive Assessment Scale in 4 von 6 kognitiven Teilbereichen (Exekutivfunktion, Aufmerksamkeit, visuell-räumliches Gedächtnis und verbales Gedächtnis) deutlich schlechter abschnitten als gesunde Kontrollpersonen mit ähnlichem psychologischem Profil. Leider gibt es nur wenige Studien, die den Einfluss psychiatrischer Begleiterkrankungen und Medikamente auf die kognitive Funktion bei Migränepatienten direkt untersucht haben. Gaist et al. bereinigten die Unterschiede in den kognitiven Werten zwischen Migränepatienten und Kontrollpersonen um die Auswirkungen von Depressionen und fanden weniger deutliche Unterschiede. Die Daten der dritten und vierten Welle der Baltimore Epidemiologic Catchment Area Studie zeigten, dass Depressionen keinen Einfluss auf die kognitiven Funktionen von Migränepatienten hatten, und in der EVA-Studie hatte die Bereinigung der kognitiven Testergebnisse um Depressionen keinen Einfluss auf die Ergebnisse. In einer anderen Studie wurde kein Unterschied in der Exekutivfunktion zwischen Migränepatienten mit psychiatrischen Störungen (Depression und Zwangsstörung) und Kontrollpersonen festgestellt. Schließlich ergaben Studien über die Auswirkungen präventiver Medikamente und der Behandlung akuter Attacken auf die kognitiven Funktionen bei Migränepatienten keine signifikanten Auswirkungen auf die kognitiven Funktionen.
Da die Migräneaura durch eine kortikale Spreizungsdepression verursacht wird, eine intensive neuronale und gliale Depolarisationswelle, die bekanntermaßen die kortikale Funktion stört und eine dauerhafte zerebrovaskuläre Dysfunktion verursacht, und da die Aura ein Risikofaktor für Läsionen der weißen Substanz und zerebrovaskuläre Ereignisse ist, ist es erwähnenswert, dass eine kleine Anzahl von Studien mit heterogenen Methoden die kognitive Funktion bei Migränepatienten mit oder ohne Aura untersucht hat. Die Ergebnisse dieser Studien waren gemischt und nicht schlüssig. Obwohl Migränepatienten mit Aura eine stärkere kognitive Beeinträchtigung aufzuweisen schienen, insbesondere bei Aufgaben zur Bewertung der anhaltenden Aufmerksamkeit und der Verarbeitungsgeschwindigkeit, und Anomie und Prosopagnosie zeigten, fanden andere Studien keinen Unterschied in der kognitiven Leistung zwischen Migränepatienten mit und ohne Aura, und wie oben erwähnt, zeigten einige sogar eine bessere kognitive Leistungsfähigkeit bei Migränepatienten mit Aura.
Insgesamt können die unterschiedlichen Ergebnisse der Studien zur kognitiven Funktion bei Migräne auf folgende Faktoren zurückgeführt werden: 1) ictal versus interictal, 2) klinische versus populationsbasierte Rekrutierung (z. B. Stichprobengröße, diagnostische Genauigkeit, Schweregrad der Erkrankung), 3) Querschnitts- versus Längsschnittdesign, 4) Unterschiede bei klinischen Merkmalen (z. B. Alter, Aura, Schmerzintensität, Anfallshäufigkeit und -dauer), 5) migränevorbeugende Behandlungen und 6) Komorbiditäten (z. B. vaskuläre Risikofaktoren, affektive Störungen).
Dysfunktionale kognitive Bereiche bei Migräne
Kognitive Beeinträchtigungen in klinischen Querschnittsstudien zeigten, dass Migräne insbesondere bestimmte kognitive Bereiche wie Verarbeitungsgeschwindigkeit, Aufmerksamkeit, Gedächtnis, verbale Fähigkeiten und exekutive Funktionen (z. B. Arbeitsgedächtnis, geteilte Aufmerksamkeit/Hemmung, Set-Shifting und Planung) beeinträchtigt. Migräne hatte eine mäßige bis deutliche Auswirkung auf die Verarbeitungsgeschwindigkeit und die visuomotorische Abtastgeschwindigkeit, während die Grundaufmerksamkeit und das verzögerte verbale Gedächtnis leicht beeinträchtigt waren und komplexere psychomotorische Aufgaben zur Verarbeitungsgeschwindigkeit nicht signifikant beeinträchtigt waren. In einigen Studien wurden leichte bis mäßige Beeinträchtigungen des nonverbalen Gedächtnisses (z. B. bei Tests zum sofortigen Erinnern von Zahlen) beobachtet, während andere Studien keine Auswirkungen oder bessere Leistungen bei Migränepatienten feststellten. Die verbalen Fähigkeiten (Hörverständnis, Lesen, Aphasie-Screening, verbales Denken, Wortschatz, Phonemerkennung) waren leicht beeinträchtigt. In Bezug auf die exekutiven Funktionen hatte die Migräne mäßige bis deutliche Auswirkungen auf die anhaltende Aufmerksamkeit und das Arbeitsgedächtnis. Im Bereich der Inhibition zeigten Migränepatienten eine leichte Störung. Mehrere Studien berichteten, dass Migränepatienten eine mäßige oder deutliche Beeinträchtigung in den Bereichen geistige Flexibilität und Verlagerung von Einstellungen aufwiesen. In einer Studie, die auch die Bereiche Problemlösung und Entscheidungsfindung umfasste, wurde bei Migränepatienten eine deutliche Beeinträchtigung in diesen Bereichen festgestellt.
Neuroimaging, neurophysiologische und pharmakologische Studien
Die überwiegende Beteiligung der Verarbeitungsgeschwindigkeit, der anhaltenden Aufmerksamkeit und des Gedächtnisses deutet auf eine präfrontale und temporale kortikale Dysfunktion während der Anfälle hin, was auch durch Studien zur funktionellen Bildgebung unterstützt wird. Eine Positronenemissionstomographie-Studie zeigte eine Aktivierung des präfrontalen Kortex und des Schläfenlappens während der Migräneanfälle, und eine fMRT-Studie ergab eine signifikant stärkere Aktivierung des medialen Schläfenlappens. In der letztgenannten Studie zeigte der Schläfenlappen bei Migränepatienten im Vergleich zu Kontrollpersonen eine erhöhte funktionelle Konnektivität mit verschiedenen Hirnregionen als Reaktion auf schmerzhafte Hitze, und die fMRT-Aktivierung des Schläfenlappens war während Migräneanfällen verstärkt.
Die funktionelle Organisation von Hirnnetzwerken, die mit Schmerzen und kognitiven Prozessen in Verbindung stehen, kann bei Migräne verändert sein. De Tommaso et al. zeigten, dass episodische oder chronische Migränepatienten Defizite bei der kognitiven, aufgabenbezogenen Unterdrückung der Amplituden laser-evozierter Potenziale während akuter Schmerzen aufweisen. fMRI-Studien zeigen eine abgestumpfte kognitiv-bezogene neuronale Aktivität bei Migränepatienten. Während gesunde Probanden eine starke aufgabenbezogene Deaktivierung im linken dorsolateralen präfrontalen Kortex, im dorsalen anterioren midcingulären Kortex und im Kleinhirn aufweisen, die bei akutem Schmerz abnimmt, zeigen Migränepatienten eine abgeschwächte aufgabenbezogene Deaktivierung ohne Veränderung in Reaktion auf akuten Schmerz. Diese Veränderungen standen nicht im Zusammenhang mit der Schmerzkatastrophe oder der Schmerzintensität.
In einer fMRT-Studie zeigten Migränepatienten ohne Aura eine abweichende intrinsische Konnektivität innerhalb des bilateralen zentralen Exekutivnetzwerks (CEN) und des Salienznetzwerks (SN) sowie eine stärkere Konnektivität zwischen dem Default-Mode-Netzwerk (DMN) und dem rechten CEN (rCEN) sowie der Insula. Darüber hinaus korrelierte eine stärkere Konnektivität zwischen dem DMN und dem rCEN und der Insula mit der Dauer der Migräne. Sowohl das DMN als auch das CEN sind mit der Kognition verbunden. Das CEN wird mit kognitiven Prozessen höherer Ordnung, Arbeitsgedächtnis und Aufmerksamkeit in Verbindung gebracht. Das DMN ist an spezifischen kognitiven Bereichen wie soziale Kognition, semantisches und episodisches Gedächtnis und Zukunftsplanung beteiligt. Ein möglicher neurobiologischer Mechanismus, der den kognitiven Defiziten bei Migräne zugrunde liegt, könnte eine schmerzbedingte Umstrukturierung der intrinsischen Konnektivitätsnetzwerke sein. In einer weiteren fMRI-Studie wurde der Zusammenhang zwischen kognitiven Funktionen und der zerebralen funktionellen Konnektivität (FC) bei Migränepatienten ohne Aura, Migränepatienten mit Aura und gesunden Kontrollpersonen während der interiktalen Periode untersucht. Zur Bewertung der kognitiven Funktionen wurde eine Reihe von neuropsychologischen Tests eingesetzt, und es wurde kein signifikanter Unterschied zwischen den drei Gruppen festgestellt. Allerdings zeigten Migränepatienten mit Aura im Vergleich zu Migränepatienten ohne Aura und gesunden Kontrollpersonen eine veränderte funktionelle Konnektivität. Eine erhöhte Konnektivität im linken Gyrus angularis, im linken Gyrus supramarginalis, im rechten Gyrus präcentralis, im rechten Gyrus postcentralis und im rechten insulären Kortex wurde bei Migränepatienten mit Aura im Vergleich zu Migränepatienten ohne Aura beobachtet.
Zur Bewertung der kognitiven Verarbeitung wurden ereigniskorrelierte Potenziale verwendet, die mittels Elektroenzephalographie oder Magnetenzephalographie aufgezeichnet wurden. Die elektroenzephalographische P3 (dritte positive Welle um 300 Millisekunden) und ihr magnetoenzephalographisches Gegenstück (P3m) korrelieren nachweislich mit Aufmerksamkeit, Informationsverarbeitung und exekutiven Funktionen. Die P3-Latenz spiegelt die Dauer der Reizverarbeitung wider, und die Veränderungen der P3-Amplitude spiegeln die mit der Kognition verbundene neuronale Aktivität wider. Die P3-Amplitude hängt davon ab, wie viel Aufmerksamkeit dem Reiz, dem Arbeitsgedächtnis und der Komplexität der Aufgabe gewidmet wird. Migränepatienten haben verlängerte P3-Latenzen, was auf eine verlängerte kognitive Verarbeitungszeit hinweist. Einige frühere Studien ergaben verminderte P3-Amplituden bei Migränepatienten ohne signifikante Veränderung der P3-Latenzen, während andere eine signifikante Verlängerung der P3-Latenzen bei verminderten P3-Amplituden aufzeigten.
Die somatosensorische zeitliche Diskrimination (STD) misst die zeitliche Schwelle, um zwei getrennte somatosensorische Reize als klar unterscheidbar wahrzunehmen. Die STD ermöglicht es dem Gehirn, Informationen zu verarbeiten, um den richtigen Eingang eines jeden externen Reizes auszuwählen, was für das Überleben und die Erzeugung angemessener Reaktionen entscheidend ist. Verlängerte STD-Schwellenwerte (STDT) wurden bei neurodegenerativen Erkrankungen wie der Parkinson-Krankheit, der Atrophie multipler Systeme und der Kleinhirnatrophie festgestellt. Bei Patienten mit episodischer Migräne sind die STDT-Werte während der Migräneanfälle vorübergehend, aber deutlich erhöht (um das Dreifache höher als interiktal), was auf eine Beeinträchtigung der höheren kognitiven Verarbeitung somatosensorischer Reize hinweist. Im Gegensatz zu episodischen Migränepatienten, bei denen die interiktalen STD-Werte normal waren, wurde bei chronischen Migränepatienten eine STD-Verlängerung sowohl an Kopfschmerztagen als auch in kopfschmerzfreien Intervallen festgestellt. Daher könnte eine anhaltende Erhöhung der STDT-Werte über 100 ms bei chronischer Migräne auf anhaltende kognitive Probleme im Zusammenhang mit CM hinweisen. Letzteres wurde auch durch klinische neuropsychologische Studien gestützt, die kognitive Beeinträchtigungen bei CM-Patienten ergaben. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Verarbeitung von zwei diskreten somatosensorischen Reizen bei chronischer Migräne während der gesamten kopfschmerz- und kopfschmerzfreien Tage gestört blieb, was auf eine anhaltende Beeinträchtigung der kognitiven sensorischen Verarbeitung hindeutet.
Die afferente Hemmung mit kurzer Latenz (SAI) ist die Modulation der motorischen Reaktion durch einen sensorischen Reiz und steht bekanntermaßen in Zusammenhang mit der sensomotorischen Integration, den kognitiven Funktionen und dem cholinergen System. Im SAI-Paradigma unterdrückt eine vorausgehende elektrische Stimulation eines peripheren Nervs (konditionierender afferenter Stimulus) vorübergehend die durch transkranielle Magnetstimulation (TMS) ausgelöste motorische Leistung. Die Hemmung der motorischen Reaktion erfolgt, wenn das Interstimulusintervall zwischen der elektrischen Stimulation und der TMS 19-50 Millisekunden beträgt. Bei kognitiven Störungen wie Alzheimer-Demenz, leichter kognitiver Beeinträchtigung und Parkinson-Krankheit mit Demenz ist die SAI nachweislich verringert, und Rivastigmin, ein cholinerges Medikament, erhöht die SAI. Kürzlich wurde berichtet, dass die SAI während eines Migräneanfalls reduziert und interiktal normal ist, was wahrscheinlich mit kognitiven Störungen während eines Migräneanfalls zusammenhängt.
Donepezil, ein Acetylcholinesterase-Hemmer, konnte bei Mäusen dosisabhängig eine Antinozizeption auslösen. Es wurde gezeigt, dass die durch Donepezil induzierte Antinozizeption von der cholinergen Aktivierung abhängt, da sie durch den nicht-selektiven Muskarin-Antagonisten Scopolamin gehemmt wurde. In einer offenen klinisch-pharmakologischen Studie erwies sich Donepezil bei der Migräneprophylaxe sowohl bei episodischen als auch bei chronischen Migränepatienten als wirksam. Bei Migräne scheint eine cholinerge Dysfunktion vorzuliegen, und da die cholinerge Aktivität der Hirnrinde mit kognitiven Funktionen verbunden ist, könnte die cholinerge Dysfunktion mit kognitiven Symptomen während eines Migräneanfalls zusammenhängen.
In zwei kleinen offenen Studien wurden die kognitiven Funktionen während der interiktalen Periode, bei unbehandelter Migräne und nach der Verabreichung eines Antimigränemittels, Sumatriptan, untersucht. Kognitive Beeinträchtigungen wurden während der Migräneattacke im Vergleich zur interiktalen Periode beobachtet, und es zeigte sich, dass die kognitiven Funktionen nach der Verabreichung von Sumatriptan (6 mg subkutane Injektion oder 20 mg Nasenspray) wiederhergestellt wurden.
Andere primäre Kopfschmerzerkrankungen
Cluster-Kopfschmerz betrifft vor allem Männer und hat nur ein Zehntel der Häufigkeit von Migräne, verursacht aber eine mit Migräne vergleichbare Behinderung. Es gibt nur wenige Studien zur kognitiven Leistungsfähigkeit bei Clusterkopfschmerz. Obwohl die Patienten während der Cluster-Attacken einen reversiblen kognitiven Abbau zeigen, wurde ihre kognitive Leistung zwischen den Attacken als normal erkannt.
Bei TTH wurde akuter Kopfschmerz mit reversibel beeinträchtigten kognitiven Funktionen in Verbindung gebracht. In einer längsschnittlichen Geburtskohortenstudie war Kopfschmerz in der Kindheit mit schlechteren Leistungen bei kognitiven Messungen wie verbalem und Leistungs-IQ, rezeptiver Sprache und Lesen verbunden, während die kognitiven Leistungen von Erwachsenen mit TTH ähnlich waren wie bei kopfschmerzfreien Kontrollen oder kopfschmerzfreien Tinnituspatienten. TTH, die häufigste Kopfschmerzerkrankung, wird bei Patienten mit wahrscheinlicher Migräne und chronischer Migräne häufig fehldiagnostiziert, was zu einer stark variierenden Prävalenz von TTH zwischen 5,1 und 78 % führt. Es ist wahrscheinlich, dass die meisten TTH-Studien nicht an reinen TTH-Patienten durchgeführt werden, was zumindest teilweise für die in TTH-Studien festgestellten kognitiven Probleme verantwortlich sein könnte. In der Tat war der STD-Test bei reinen TTH-Patienten während der Kopfschmerzattacken intakt, während die STDT-Werte bei Migräneattacken deutlich erhöht waren. STD unterscheidet die zentrale Pathologie der Migräne von TTH, und normale STDTs bei TTH könnten auf einen besseren kognitiven Status bei reinen TTH-Attacken hindeuten.