Vorsichtsmaßnahmen
Allgemein
Levothyroxin hat einen engen therapeutischen Index. Unabhängig von der Indikation für die Anwendung ist eine sorgfältige Dosistitration erforderlich, um die Folgen einer Über- oder Unterbehandlung zu vermeiden. Zu diesen Folgen gehören u. a. Auswirkungen auf Wachstum und Entwicklung, Herz-Kreislauf-Funktion, Knochenstoffwechsel, Fortpflanzungsfähigkeit, kognitive Funktion, emotionale Verfassung, Magen-Darm-Funktion sowie auf den Glukose- und Fettstoffwechsel. Viele Arzneimittel interagieren mit Levothyroxin-Natrium, was eine Anpassung der Dosierung erforderlich macht, um die therapeutische Wirkung aufrechtzuerhalten (siehe „Wechselwirkungen mit Arzneimitteln“).
Auswirkungen auf die Knochenmineraldichte- Bei Frauen wurde eine Langzeittherapie mit Levothyroxin-Natrium mit einer erhöhten Knochenresorption in Verbindung gebracht, wodurch die Knochenmineraldichte abnimmt, insbesondere bei Frauen nach den Wechseljahren, die höhere als die Ersatzdosen erhalten oder bei Frauen, die suppressive Dosen von Levothyroxin-Natrium erhalten. Die verstärkte Knochenresorption kann mit erhöhten Serumspiegeln und Urinausscheidungen von Kalzium und Phosphor, Erhöhungen der alkalischen Phosphatase im Knochen und unterdrückten Serumparathormonspiegeln einhergehen. Daher wird empfohlen, dass Patienten, die Levothyroxin-Natrium erhalten, die minimale Dosis erhalten, die erforderlich ist, um die gewünschte klinische und biochemische Reaktion zu erreichen.
Patienten mit kardiovaskulären Grunderkrankungen- Bei der Verabreichung von Levothyroxin an Patienten mit kardiovaskulären Störungen und an ältere Menschen, bei denen ein erhöhtes Risiko für eine verborgene Herzerkrankung besteht, ist Vorsicht geboten. Bei diesen Patienten sollte die Levothyroxin-Therapie mit niedrigeren Dosen eingeleitet werden als bei jüngeren Personen oder bei Patienten ohne Herzerkrankung (siehe WARNHINWEISE; VORSICHTSMASSNAHMEN, Anwendung in der Geriatrie und ANWENDUNG UND VERABREICHUNG). Wenn sich kardiale Symptome entwickeln oder verschlimmern, sollte die Levothyroxin-Dosis reduziert oder für eine Woche ausgesetzt werden und dann vorsichtig mit einer niedrigeren Dosis wieder aufgenommen werden. Eine Überbehandlung mit Levothyroxin-Natrium kann negative kardiovaskuläre Auswirkungen haben, wie z. B. eine Zunahme der Herzfrequenz, der Herzwanddicke und der Herzkontraktilität, und kann Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen hervorrufen. Patienten mit koronarer Herzkrankheit, die eine Levothyroxin-Therapie erhalten, sollten während chirurgischer Eingriffe engmaschig überwacht werden, da die Möglichkeit des Auslösens von Herzrhythmusstörungen bei den mit Levothyroxin Behandelten größer sein kann. Die gleichzeitige Verabreichung von Levothyroxin und Sympathomimetika an Patienten mit koronarer Herzkrankheit kann eine Koronarinsuffizienz auslösen.
Patienten mit nicht-toxischer diffuser Struma oder knotiger Schilddrüsenerkrankung- Bei der Verabreichung von Levothyroxin an Patienten mit nicht-toxischer diffuser Struma oder knotiger Schilddrüsenerkrankung ist Vorsicht geboten, um eine Auslösung einer Thyreotoxikose zu verhindern (siehe WARNUNG). Wenn das Serum-TSH bereits supprimiert ist, sollte Levothyroxin-Natrium nicht verabreicht werden (siehe KONTRAINDIKATIONEN).
Assoziierte endokrine Störungen
Hypothalamus-/Hypophysenhormonmangel – Bei Patienten mit sekundärer oder tertiärer Hypothyreose sollte ein zusätzlicher Hypothalamus-/Hypophysenhormonmangel in Betracht gezogen und, falls diagnostiziert, behandelt werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN, Autoimmunes polyglanduläres Syndrom bei Nebenniereninsuffizienz).
Autoimmunpolyglanduläres Syndrom
Gelegentlich kann eine chronische Autoimmunthyreoiditis in Verbindung mit anderen Autoimmunerkrankungen wie Nebenniereninsuffizienz, perniziöser Anämie und insulinabhängigem Diabetes mellitus auftreten. Patienten mit begleitender Nebenniereninsuffizienz sollten vor Beginn der Behandlung mit Levothyroxin-Natrium mit Glukokortikoiden behandelt werden. Andernfalls kann es zu einer akuten Nebennierenkrise kommen, wenn eine Schilddrüsenhormontherapie eingeleitet wird, da die metabolische Clearance von Glukokortikoiden durch Schilddrüsenhormone erhöht wird. Bei Patienten mit Diabetes mellitus kann unter der Behandlung mit Levothyroxin eine Anpassung der antidiabetischen Therapie erforderlich sein (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN, Wechselwirkungen mit Arzneimitteln).
Andere Begleiterkrankungen
Kinder mit angeborener Hypothyreose scheinen ein erhöhtes Risiko für andere angeborene Anomalien zu haben, wobei kardiovaskuläre Anomalien (Pulmonalstenose, Vorhofseptumdefekt und Ventrikelseptumdefekt) die häufigste Assoziation darstellen.
Informationen für Patienten
Patienten sollten über die folgenden Informationen informiert werden, um die sichere und wirksame Anwendung von Levothyroxin-Natrium-Tabletten, USP, zu unterstützen:
Benachrichtigen Sie Ihren Arzt, wenn Sie allergisch gegen Lebensmittel oder Arzneimittel sind, schwanger sind oder beabsichtigen, schwanger zu werden, stillen oder andere Medikamente einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Präparate.
Benachrichtigen Sie Ihren Arzt über alle anderen Erkrankungen, die Sie möglicherweise haben, insbesondere Herzerkrankungen, Diabetes, Blutgerinnungsstörungen und Nebennieren- oder Hypophysenprobleme. Ihre Dosis von Medikamenten, die zur Kontrolle dieser anderen Bedingungen verwendet werden, muss möglicherweise angepasst werden, während Sie Levothyroxin-Natrium-Tabletten, USP einnehmen. Wenn Sie Diabetes haben, überwachen Sie Ihre Blut- und/oder Urin-Glukosespiegel, wie von Ihrem Arzt verordnet, und melden Sie Ihrem Arzt sofort jede Veränderung. Wenn Sie Antikoagulantien (Blutverdünner) einnehmen, sollte Ihr Gerinnungsstatus häufig überprüft werden.
Wenden Sie Levothyroxin-Natrium-Tabletten, USP nur so an, wie es Ihnen Ihr Arzt verschrieben hat. Setzen Sie die Einnahme von Levothyroxin-Natrium-Tabletten, USP nicht ab und ändern Sie nicht die Menge oder die Häufigkeit der Einnahme, es sei denn, Ihr Arzt hat Sie dazu aufgefordert.
Das Levothyroxin in Levothyroxin-Natrium-Tabletten, USP ist dazu bestimmt, ein Hormon zu ersetzen, das normalerweise von Ihrer Schilddrüse produziert wird. Im Allgemeinen ist die Ersatztherapie lebenslang einzunehmen, außer bei vorübergehender Schilddrüsenunterfunktion, die in der Regel mit einer Schilddrüsenentzündung (Thyreoiditis) einhergeht.
Nehmen Sie Levothyroxin-Natrium-Tabletten, USP als Einzeldosis ein, vorzugsweise auf nüchternen Magen, eine halbe bis eine Stunde vor dem Frühstück. Die Absorption von Levothyroxin ist auf leeren Magen erhöht.
Levothyroxin-Natrium-Tabletten, USP können schnell zerfallen. Es ist sehr wichtig, dass Sie die Tablette mit einem vollen Glas Wasser einnehmen.
Es kann mehrere Wochen dauern, bis Sie eine Verbesserung Ihrer Symptome feststellen.
Benachrichtigen Sie Ihren Arzt, wenn bei Ihnen eines der folgenden Symptome auftritt: schneller oder unregelmäßiger Herzschlag, Brustschmerzen, Kurzatmigkeit, Beinkrämpfe, Kopfschmerzen, Nervosität, Reizbarkeit, Schlaflosigkeit, Zittern, Appetitveränderung, Gewichtszunahme oder -abnahme, Erbrechen, Durchfall, übermäßiges Schwitzen, Hitzeunverträglichkeit, Fieber, Veränderungen der Menstruationsblutung, Nesselsucht oder Hautausschlag oder ein anderes ungewöhnliches medizinisches Ereignis.
Benachrichtigen Sie Ihren Arzt, wenn Sie schwanger werden, während Sie Levothyroxin-Natrium-Tabletten, USP einnehmen. Es ist wahrscheinlich, dass Ihre Dosis von Levothyroxin-Natrium-Tabletten, USP erhöht werden muss, während Sie schwanger sind.
Benachrichtigen Sie Ihren Arzt oder Zahnarzt, dass Sie Levothyroxin-Natrium-Tabletten, USP vor einer Operation einnehmen.
Ein teilweiser Haarausfall kann in den ersten Monaten der Therapie mit Levothyroxin-Natrium-Tabletten, USP, selten auftreten, ist aber in der Regel vorübergehend.
Levothyroxin-Natrium-Tabletten, USP, sollten nicht als primäre oder begleitende Therapie in einem Gewichtskontrollprogramm verwendet werden.
Bewahren Sie Levothyroxin-Natrium-Tabletten, USP, außerhalb der Reichweite von Kindern auf. Bewahren Sie Levothyroxin-Natrium-Tabletten, USP vor Hitze, Feuchtigkeit und Licht auf.
Wirkstoffe wie Eisen- und Kalziumpräparate und Antazida können die Absorption von Levothyroxin-Natrium-Tabletten verringern. Daher sollten Levothyroxin-Natrium-Tabletten nicht innerhalb von 4 Stunden nach der Einnahme dieser Mittel verabreicht werden.
Laboruntersuchungen
Allgemeines
Die Diagnose einer Hypothyreose wird durch die Messung des TSH-Spiegels mit einem empfindlichen Assay (Empfindlichkeit des Assays der zweiten Generation ≤ 0.1 mIU/L oder Sensitivität eines Assays der dritten Generation ≤ 0,01 mIU/L) und die Messung von freiem T4.
Die Angemessenheit der Therapie wird durch die regelmäßige Bewertung geeigneter Labortests und die klinische Beurteilung bestimmt. Die Auswahl der Labortests hängt von verschiedenen Faktoren ab, einschließlich der Ätiologie der zugrundeliegenden Schilddrüsenerkrankung, dem Vorhandensein von Begleiterkrankungen, einschließlich Schwangerschaft, und der Verwendung von Begleitmedikamenten (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN, Wechselwirkungen mit Arzneimitteln und Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Labortests). Anhaltende klinische und labortechnische Anzeichen einer Hypothyreose trotz einer scheinbar angemessenen Ersatzdosis von Levothyroxin-Natrium-Tabletten, USP, können ein Hinweis auf eine unzureichende Resorption, schlechte Compliance, Arzneimittelwechselwirkungen oder eine verminderte T4-Potenz des Arzneimittels sein.
Erwachsene
Bei erwachsenen Patienten mit primärer (Schilddrüsen-)Hypothyreose können die TSH-Serumspiegel (unter Verwendung eines empfindlichen Tests) allein zur Überwachung der Therapie verwendet werden. Die Häufigkeit der TSH-Überwachung während der Levothyroxin-Dosistitration hängt von der klinischen Situation ab, wird aber im Allgemeinen in Abständen von 6-8 Wochen bis zur Normalisierung empfohlen. Bei Patienten, die vor kurzem eine Levothyroxin-Therapie begonnen haben und deren Serum-TSH-Wert sich normalisiert hat, oder bei Patienten, deren Levothyroxin-Dosierung geändert wurde, sollte die Serum-TSH-Konzentration nach 8-12 Wochen gemessen werden. Wenn die optimale Substitutionsdosis erreicht ist, können klinische (körperliche Untersuchung) und biochemische Kontrollen je nach klinischer Situation alle 6-12 Monate und bei jeder Änderung des Zustands des Patienten durchgeführt werden. Es wird empfohlen, bei Patienten, die Levothyroxin-Natrium-Tabletten, USP, erhalten, mindestens einmal jährlich eine körperliche Untersuchung und eine TSH-Serummessung durchzuführen (siehe WARNHINWEISE, VORSICHTSMASSNAHMEN und ANWENDUNG UND VERABRECHNUNG).
Pädiatrie
Bei Patienten mit angeborener Hypothyreose sollte die Angemessenheit der Substitutionstherapie durch Messung des TSH-Serums (mit einem empfindlichen Test) und des Gesamt-T4 oder des freien T4 beurteilt werden. In den ersten drei Lebensjahren sollte das Gesamt- oder freie T4 im Serum stets in der oberen Hälfte des Normalbereichs gehalten werden. Obwohl das Ziel der Therapie darin besteht, auch den TSH-Serumspiegel zu normalisieren, ist dies bei einem kleinen Prozentsatz der Patienten, insbesondere in den ersten Monaten der Therapie, nicht immer möglich. Es kann sein, dass sich der TSH-Wert nicht normalisiert, weil sich der Schwellenwert für die Rückkopplung zwischen Hypophyse und Schilddrüse als Folge der Hypothyreose in utero neu einstellt. Wenn das Serum-T4 innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Therapie mit Levothyroxin-Natrium-Tabletten, USP, nicht in die obere Hälfte des Normalbereichs ansteigt und/oder das Serum-TSH innerhalb von 4 Wochen nicht unter 20 mU/L fällt, sollte der Arzt auf die Möglichkeit aufmerksam gemacht werden, dass das Kind keine angemessene Therapie erhält. Es sollte dann eine sorgfältige Untersuchung hinsichtlich der Compliance, der verabreichten Medikamentendosis und der Verabreichungsmethode durchgeführt werden, bevor die Dosis von Levothyroxin-Natrium-Tabletten, USP, erhöht wird.
Die empfohlene Häufigkeit der Überwachung von TSH und Gesamt- oder freiem T4 bei Kindern ist wie folgt: 2 und 4 Wochen nach Beginn der Behandlung; alle 1-2 Monate während des ersten Lebensjahres; alle 2-3 Monate zwischen dem 1. und 3. Häufigere Überwachungsintervalle können erforderlich sein, wenn der Verdacht auf schlechte Compliance besteht oder abnormale Werte festgestellt werden. Es wird empfohlen, 2 Wochen nach jeder Änderung der Levothyroxin-Natrium-Tabletten, USP-Dosierung TSH- und T4-Werte zu bestimmen und gegebenenfalls eine körperliche Untersuchung durchzuführen. Eine routinemäßige klinische Untersuchung, einschließlich der Beurteilung des geistigen und körperlichen Wachstums und der Entwicklung sowie der Knochenreifung, sollte in regelmäßigen Abständen durchgeführt werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN, Anwendung bei Kindern und ANWENDUNG UND VERABREICHUNG).
Sekundäre (hypophysäre) und tertiäre (hypothalamische) Hypothyreose
Die Angemessenheit der Therapie sollte durch Messung der freien T4-Serumspiegel beurteilt werden, die bei diesen Patienten in der oberen Hälfte des Normalbereichs gehalten werden sollten.