Michel’le, gebürtig aus South Central Los Angeles, war ursprünglich als Sängerin mit kreolischer Abstammung aus Louisiana auf der Single „Turn Off the Lights“ von World Class Wreckin‘ Cru aus dem Jahr 1987 vertreten. Sie wurde in letzter Minute angerufen, um die Vocals für Mona Lisa aufzunehmen, die es nicht ins Studio schaffte. Michel’le wurde bei Eazy-Es Ruthless Records unter Vertrag genommen. Im Jahr 1989 veröffentlichte sie ihr selbstbetiteltes Debütalbum, das komplett von ihrem damaligen Freund Dr. Dre produziert wurde. Das Album enthielt „No More Lies“, das auf Platz 7 der Billboard Hot 100 landete, sowie die Hitsingles „Nicety“ und „Something in My Heart“. Michel’le wurde am 25. April 1990 mit insgesamt 1,3 Millionen verkauften Exemplaren mit Gold ausgezeichnet. Während der Erpressung von Suge Knight war Jerry Heller gezwungen, Dr. Dre, The D.O.C. und Michel’le unter Vertrag zu nehmen. Sie erhielt eine Nominierung für die beste Rap-Performance eines Duos oder einer Gruppe bei den 33. Grammy Awards für ihre Rolle in der Singleauskopplung „We’re All in the Same Gang“ (als West Coast All-Stars), an der auch Ice-T, MC Hammer, Young MC, JJ Fad sowie die NWA-Mitglieder Dr. Dre, MC Ren und Eazy E beteiligt waren.
Im Jahr 1998 veröffentlichte sie ihr zweites Album Hung Jury bei Death Row Records, das jedoch nur wenig Aufmerksamkeit und keine Hit-Singles brachte. Bis 2013 wurden weltweit 171.000 Exemplare des Albums verkauft. Michel’le sang auch bei 2Pacs Song Run tha Streets“ auf seinem Album All Eyez on Me und bei Tha Dogg Pounds Song Let’s Play House“ auf ihrem Debüt Dogg Food. Kurz nach Dr. Dre’s Weggang von Death Row Records im Jahr 1996 trennten sich Michel’le und Dr. Dre, nachdem er sich mit einer anderen Frau verlobt hatte.
Michel’le trug zum Soundtrack Dysfunktional im Jahr 2003 bei. Seitdem hat sie über mehrere Medien bestätigt, dass sie an neuem Material arbeitet und nach einem Label für ihr drittes Album sucht. In den Jahren 2011 und 2014 veröffentlichte Michel’le neue Singles „Freedom To Love“ und „It Still Hurts“, obwohl sie seit 1998 kein Album mehr herausgebracht hat. Ein Trailer-Video zu ihrer Single „Freedom To Love“ ist auf YouTube zu sehen.
Im Jahr 2013 war Michel’le Teil der Besetzung von TV One’s R&B Divas LA.
Ihr Charakter wurde aus dem Film Straight Outta Compton von 2015 herausgenommen, obwohl sie eine Rolle in N.Michel’le wurde in einem berüchtigten N.W.A.-Diss-Track auf Ice Cubes Doppelplatin-Album Death Certificate von 1991 erwähnt, der sich auf ein Video bezieht, das die Gruppe mit der Sängerin gedreht hat. Diese Auslassung gab ihr die Gelegenheit, ihre Geschichte zu erzählen. Am 15. Oktober 2016 strahlte Lifetime ein Biopic über ihr Leben mit dem Titel Surviving Compton aus: Dre, Suge & Michel’le. Dargestellt wurde sie von Rhyon Nicole Brown. Er erzählt die Geschichte ihrer missbräuchlichen Beziehung zu Dr. Dre und Suge Knight, ihre Erfahrungen mit Ruthless Records und die Reise, die sie unternahm, um sich selbst zu finden. Mit dem Biopic will sie anderen Opfern häuslicher Gewalt Mut machen.
Michel’le wurde für die Rolle in dem Bühnenstück Love Jones: The Musical.