Eine komplizierte Harnwegsinfektion (UTI) ist eine Infektion der Harnwege, die mit einem Zustand wie strukturellen oder funktionellen Anomalien des Urogenitaltrakts oder dem Vorliegen einer Grunderkrankung einhergeht, die das Risiko einer Infektion oder eines Therapieversagens erhöht. In den letzten Jahren ist die Zahl der komplizierten Harnwegsinfektionen aufgrund resistenter gramnegativer Bakterien gestiegen, was vor allem auf die Verbreitung von ESBL-Bakterien (extended spectrum β-lactamase) zurückzuführen ist, die eine große therapeutische Herausforderung darstellen. Obwohl ein breites Spektrum von Erregern komplizierte Harnwegsinfektionen verursachen kann, ist Escherichia coli nach wie vor der häufigste Erreger.

ESBLs sind typischerweise plasmidvermittelte Clavulanat-empfindliche Enzyme, die Penicillin, Cephalosporine mit erweitertem Spektrum und Aztreonam hydrolysieren. Sie stammen meist von variablen TEM- oder Sulfhydryl-Eltern ab, aber auch die Prävalenz von CTX-M hat weltweit dramatisch zugenommen. Eine Co-Resistenz gegen Chinolone und Aminoglykoside ist bei ESBL-Produzenten üblich. ESBL gehören zur Klasse A der Ambler-Klassifikation und werden in erster Linie von gramnegativen Organismen der Familie der Enterobacteriaceae gebildet, insbesondere von Klebsiella pneumoniae und E. Coli. Wichtige Risikofaktoren für eine Besiedlung oder Infektion mit ESBL-produzierenden Organismen sind eine langfristige Antibiotikaexposition, ein längerer Krankenhausaufenthalt, der Aufenthalt in einer Einrichtung mit einem hohen Anteil an Cephalosporinen der dritten Generation und das Vorhandensein invasiver Geräte (Harnkatheter, Endotrachealtuben und zentrale Venenkanäle) über einen längeren Zeitraum. Zum Nachweis von ESBL in einem Isolat stehen verschiedene konventionelle Labormethoden zur Verfügung, darunter die Doppelscheibensynergie, die Kombinationsscheibenmethode und spezifische ESBL-E-Tests. Wenn das Isolat jedoch zusätzlich AmpC- oder Metall-β-Laktamasen produziert (die nicht durch Clavulanat gehemmt werden), verlieren diese Methoden ihre Empfindlichkeit. Auch der ESBL-Nachweis mit herkömmlichen Methoden kann sowohl technisch schwierig als auch zeitaufwändig sein. Die molekulare Analyse von Genen, die für ESBL kodieren, mit der Polymerase-Kettenreaktion kann in Referenzlaboratorien als schnellere Alternative zu herkömmlichen Methoden eingesetzt werden.

In dieser Studie berichtet der Autor über die Häufigkeit von ESBL-positiven E. coli bei komplizierten Harnwegsinfektionen. Von den insgesamt 49 Patienten mit komplizierten Harnwegsinfektionen, die in die Studie aufgenommen wurden, hatten 11 Patienten eine E. coli-Infektion, und 7 dieser 11 E. coli-Isolate (63,6 %) wiesen eine ESBL-Produktion auf. Alle diese E. Coli-Isolate waren hochgradig resistent und zeigten nur eine Empfindlichkeit gegenüber Amikacin und Carbapenemen. Außerdem hatten alle Patienten in den vorangegangenen Monaten mehrere Antibiotikatherapien mit Chinolonen oder Cephalosporinen der dritten Generation erhalten, was für die hohe ESBL-Positivität und Chinolonresistenz der Isolate verantwortlich gemacht werden kann. Mahesh et al. berichteten ebenfalls, dass E. Coli die häufigste Ursache für komplizierte Harnwegsinfektionen ist und dass 66,78 % der gesamten E. Coli-Isolate ESBL-Produzenten waren. Solche Studien weisen auf die Zunahme und Verbreitung von ESBL-produzierenden Organismen bei schweren klinischen Infektionen hin. ESBL-produzierende Organismen können sich in der Krankenhausumgebung leicht verbreiten. Am häufigsten wird die vorübergehende Übertragung von Organismen auf den Händen von Mitarbeitern des Gesundheitswesens für die Verbreitung von Patient zu Patient verantwortlich gemacht. Auch die Kontamination der Umgebung ist eine potenzielle Quelle: Waschbecken, Bäder und medizinische Geräte wie Bronchoskope, Blutdruckmanschetten und Ultraschallgel werden als Infektionsquellen genannt.

Es besteht kein Zweifel, dass ESBL-produzierende Infektionen für die medizinische Welt ein ernstes Problem darstellen. Sie sind mit einer erhöhten Morbidität und Mortalität verbunden und können schwierig und zeitaufwendig zu erkennen sein. Die Behandlungsstrategie für komplizierte Harnwegsinfektionen umfasst eine angemessene antimikrobielle Therapie und das Management der urologischen Anomalien. Chinolone können als Behandlung der Wahl bei komplizierten Harnwegsinfektionen aufgrund von ESBL-produzierenden Organismen angesehen werden, wenn keine In-vitro-Resistenz gegen Chinolone vorliegt. Aufgrund der Besorgnis über eine zunehmende Resistenz wird der empirische Einsatz von Chinolonen zur Behandlung dieser Infektionen jedoch generell nicht empfohlen. Eine weitere antibiotische Option zur Behandlung komplizierter Harnwegsinfektionen sind die Carbapeneme, die als Mittel der Wahl bei schweren Infektionen mit ESBL-bildenden Organismen gelten. Bei komplizierten Harnwegsinfektionen wird in der Regel eine antimikrobielle Therapie über mindestens 7-14 Tage empfohlen.

ESBL wurde erstmals 1980 identifiziert und hat sich in den letzten 30 Jahren stark weiterentwickelt. Eine ähnliche Entwicklung hat jedoch bei der Entwicklung neuerer, wirksamer Antibiotika gegen multiresistente Bakterien nicht stattgefunden. Aus diesem Grund sind Programme zur Infektionskontrolle und zum Umgang mit Antibiotika ein wesentlicher Bestandteil unserer Waffen im Kampf gegen diese resistenten Erreger. Handhygiene, ein angemessenes Niveau des Pflegepersonals, insbesondere auf Intensivstationen, und ein richterlicher, umsichtiger Einsatz von Antibiotika zur Vermeidung von Selektionsdruck müssen strikt eingehalten werden. Auf institutioneller Ebene ist die regelmäßige Überwachung der lokalen Überwachungsdaten der häufigsten Infektionserreger zusammen mit dem Screening und der Bestätigung von ESBL-Produzenten von größter Bedeutung für die Kontrolle dieses Anstiegs multiresistenter Erreger.