Diskussion
Talgdrüsen sind am ganzen menschlichen Körper vorhanden, außer an den Handflächen und Fußsohlen. Sie sind in der Regel in Verbindung mit Haarfollikeln zu finden. Die Talgdrüse ist eine holokrine Drüse, was bedeutet, dass das Drüsensekret aus Zellen der Drüse selbst besteht. Die Talgdrüse enthält zwei Arten von Sebozyten: periphere Zellen und zentrale Zellen. Die peripheren Zellen sind unreife Zellen, die quaderförmig oder abgeflacht sind und keine Lipide enthalten. Die zentralen Zellen sind größer als die peripheren Zellen, und der größte Teil dieser Größenzunahme ist auf die erhöhte Menge an zytoplasmatischen Lipiden zurückzuführen. Adipozyten sind den Sebocyten am ähnlichsten. Beide Zelltypen haben eine ähnliche Physiologie, nämlich die Anhäufung von Lipiden. Sebozyten setzen Lipide frei, die schließlich an die Hautoberfläche gelangen, während die Lipide der Adipozyten energiespeichernde Funktionen haben. Sowohl Adipozyten als auch Sebozyten haben ähnliche Rezeptoren und exprimieren Enzyme, die für die Lipidproduktion wichtig sind (z. B. LDL, Leber-X-Rezeptor (LXR), Diacylglycerin-Acyltransferase und SCD1). Die Behandlung von Adipozyten und Sebocyten mit LXR-Agonisten führt zu einer Verringerung der Lipogenese.
Orales Isotretinoin ist im Allgemeinen für schwere, widerspenstige, knotige Akne reserviert, die nicht auf eine topische Therapie anspricht. Sein Wirkmechanismus und sein Nebenwirkungsprofil sind noch nicht vollständig geklärt. Isotretinoin verringert die Talgproduktion und das Wachstum von P. acnes erheblich; außerdem hebt es die Hyperkeratinisierung auf und reduziert die Entzündung. Obwohl Isotretinoin eine wirksame Therapie für Akne ist, wird es mit erheblichen unerwünschten Wirkungen in Verbindung gebracht, darunter Cheilitis, trockene Haut und Schleimhäute, Epistaxis, erhöhtes Risiko für kutane Staphylococcus-aureus-Infektionen, Myalgien und Pseudotumor cerebri. Zu den häufig berichteten Blutchemie-Anomalien bei Isotretinoin-Anwendern gehören erhöhte Triglycerid- und Cholesterinwerte, erhöhte LDL-Konzentrationen und verringerte HDL-Konzentrationen. In unserer aktuellen Studie verursachte die Isotretinoin-Behandlung häufig signifikante Erhöhungen von Cholesterin, LDL-C und Triglyceriden, was mit den in der Literatur beobachteten Ergebnissen vergleichbar ist. Wir fanden jedoch keine Unterschiede bei den HDL-C-Werten nach einer Isotretinoin-Behandlung.
Es gibt nur sehr wenige klinische Studien, die die Wirkung von Retinsäuren auf den BMI untersucht haben. Die Ergebnisse früherer klinischer Studien stehen im Widerspruch zu denen experimenteller Studien. In tierexperimentellen Studien bewirkte Retinsäure eine Abnahme des Körpergewichts und einen Fettabbau trotz unveränderter oder erhöhter Energiezufuhr . Im Gegensatz dazu wurde in klinischen Studien berichtet, dass der BMI nach der Einnahme von Retinsäure unverändert blieb oder anstieg. In der aktuellen Studie wurde kein signifikanter Unterschied zwischen den BMI-Werten vor und nach der Behandlung festgestellt, was mit den Ergebnissen früherer klinischer Studien vergleichbar ist.
Adiponektin ist ein aus Adipozyten gewonnenes Hormon, das eine Rolle bei der Insulinfunktion und der Energiehomöostase spielt. Frühe Studien wiesen darauf hin, dass Adiponektin eine entzündungshemmende Wirkung auf Endothelzellen hat, indem es folgende Faktoren hemmt: Aktivierung des nuklearen Faktors κB , TNF-induzierte Expression von Adhäsionsmolekülen, vaskulärem Zelladhäsionsmolekül-1, endothelialem Leukozytenadhäsionsmolekül-1 (E-Selektin) und intrazellulärem Adhäsionsmolekül-1 . Adiponektin induziert die Sekretion einiger entzündungshemmender Zytokine (z. B. Interleukin (IL)-10 und IL-1-Rezeptor-Antagonist) durch menschliche Monozyten, Makrophagen und dendritische Zellen. Adiponektin kann auch die Produktion von Interferon-γ unterdrücken, während pro-inflammatorische Mediatoren wie TNF-α und IL-6 die Genexpression von Adiponektin hemmen. Unseres Wissens gibt es nur 3 veröffentlichte Studien, die einen Zusammenhang zwischen der Behandlung mit Isotretinoin und dem Adiponektin-Blutspiegel herstellen. Alle diese Berichte deuten darauf hin, dass eine Isotretinoin-Behandlung zu erhöhten Adiponektinspiegeln führt. In der vorliegenden Studie wiesen die Patienten nach der Isotretinoin-Behandlung signifikant erhöhte Adiponektinwerte auf, was mit den Ergebnissen der Literatur vergleichbar ist. Erhöhte Adiponektinspiegel nach einer Isotretinoin-Behandlung könnten zu den entzündungshemmenden Wirkungen von Isotretinoin beitragen.
Leptin ist ein Protein mit 167 Aminosäuren und einem Molekulargewicht von 16 kDa; es wird hauptsächlich von den Adipozyten produziert, die aus dem Adipositas-Gen stammen. Der Leptinspiegel ist direkt proportional zur Fettmasse. Über hypothalamisch vermittelte Wirkungen ist es an der Regulierung des Appetits und des Energieverbrauchs beteiligt. Darüber hinaus spielt es eine Rolle im Kohlenhydrat- und Fettstoffwechsel. Veröffentlichte Daten weisen darauf hin, dass der Leptinspiegel nach einer akuten Infektion und bei chronischen Entzündungen erhöht ist, was darauf hindeutet, dass Leptin aktiv am Immunsystem und an der Wirtsabwehr beteiligt sein könnte. Im angeborenen und adaptiven Immunsystem kann Leptin die Chemotaxis von Neutrophilen induzieren, die Zahl der CD4+/CD8+ T-Lymphozyten erhöhen, die Entwicklung natürlicher Killerzellen erleichtern und die Differenzierung von T-Helfer 1 (Th1)-Zellen fördern. Es wurde jedoch berichtet, dass die parakrinen/autokrinen Wirkungen von Leptin im Fettgewebe sowohl entzündungsfördernd als auch entzündungshemmend sein können. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Leptin eine stimulierende Wirkung auf die Expression von Adiponektin, einem entzündungshemmenden Zytokin, hat. Ferner wurde gezeigt, dass Leptin die Regulierung der TNF-α-Expression im Fettgewebe unterdrücken kann. Kürzlich berichteten Agak et al., dass Th17-Zellen bei der Akne-Pathogenese eine Rolle spielen können. Moraes-Vieira et al. untersuchten, ob Leptin seine Wirkung auf T-Zellen vermittelt, indem es dendritische Zellen beeinflusst, um Th17- und Treg-Zellen-Immunantworten bei Mäusen zu fördern. Sie berichteten, dass lokales Leptin dendritische Zellen und Th1-Zellen in vivo erhöht, aber Th17-Zellen und Tregs-Zellen hemmt. Unseres Wissens gibt es nur eine veröffentlichte Studie, die die Auswirkungen einer Isotretinoin-Behandlung auf die Insulinresistenz und Adipokine bei Patienten mit Akne vulgaris untersucht. Karadag et al. berichteten, dass der basale Leptinspiegel in der Gruppe mit Akne im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant niedriger war, während der basale Adiponektinspiegel in der Aknegruppe signifikant höher war. In unserer aktuellen Studie stellten wir fest, dass Leptin nach der Behandlung mit Isotretinoin erhöht war, was nicht mit den Ergebnissen von Karadag et al. übereinstimmt. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Wirkungen von Isotretinoin auf den Anstieg von Leptin zurückzuführen sein könnten, der durch die Unterdrückung der TNF-α-Expression und die Hemmung von Th17-Zellen und Tregs-Zellen wirken könnte. Alle diese Veränderungen können schließlich zu entzündungshemmenden Reaktionen führen. Weitere Studien mit einer größeren Anzahl von Patienten sind erforderlich, um festzustellen, ob die Veränderungen des Leptinspiegels mit der Isotretinoin-Behandlung zusammenhängen und ob die Wirksamkeit der Isotretinoin-Behandlung mit dem Leptinspiegel korreliert.
Ghrelin ist ein kürzlich entdecktes orexigenes Hormon, das hauptsächlich vom Magen und Zwölffingerdarm ausgeschüttet wird; es wird sowohl mit dem Hunger bei den Mahlzeiten als auch mit der langfristigen Regulierung des Körpergewichts in Verbindung gebracht. Ghrelin gilt derzeit als der wichtigste endogene Ligand für Wachstumshormon-Sekretagogue-Rezeptoren sowie für andere regulatorische Faktoren der Wachstumshormonsekretion und des Energiehaushalts. Die zirkulierenden Ghrelinspiegel steigen unter Hungerbedingungen und bei Anorexia nervosa an, sinken jedoch unter Fütterungsbedingungen und bei Fettleibigkeit. Ghrelin und Leptin können bei der Regulierung des Körpergewichts entgegengesetzte Wirkungen haben. Kürzlich wurde berichtet, dass Ghrelin entzündungshemmende und immunregulierende Wirkungen ausübt, indem es die Ang II-induzierte Expression von IL-8, TNF-α und monozytärem chemoattraktivem Protein-1 (MCP-1) hemmt. Bislang wurden die Ghrelin-Blutspiegel bei Patienten mit Akne vulgaris und bei Patienten, die mit Isotretinoin behandelt wurden, nicht untersucht. In der aktuellen Studie wurde kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Ghrelinspiegeln und der Isotretinoin-Behandlung festgestellt. Daher deuten unsere Daten darauf hin, dass Isotretinoin keinen Einfluss auf den Ghrelinspiegel hat.