Während ich schreibe, denke ich an viele meiner Patienten, die mit den kürzer werdenden Tagen immer mehr zu kämpfen haben. In diesem Beitrag geht es um S-Adenosyl-Methionin (SAMe), ein weit verbreitetes natürliches Ergänzungsmittel, das sich bei der Behandlung von depressiven Verstimmungen bewährt hat.

Wie SAMe die depressive Stimmung verbessert

SAMe ist ein natürlich vorkommendes Molekül in Bakterien, Pflanzen und Tieren und spielt viele wichtige Rollen auf der Ebene der Gene, der Immunfunktion und des Aminosäurestoffwechsels. Beim Menschen ist SAMe ein wichtiger Methyl-Donor, ein wesentlicher Schritt bei der Synthese verschiedener Neurotransmitter aus Aminosäuren in der Nahrung. Die antidepressiven Wirkungen von SAMe sind wahrscheinlich auf mehrere Wirkmechanismen zurückzuführen, darunter die Erhöhung des Serotonin-, Dopamin- und Noradrenalinspiegels im Gehirn. Die Synthese dieser Neurotransmitter durch SAMe erfordert Vitamin B12 und Folat. Viele depressive Menschen haben einen Mangel an B-Vitaminen, so dass die gleichzeitige Einnahme von Vitamin B12 und Folat (insbesondere in Form von L-Methyl-Folat) für die Behandlung von Depressionen von Vorteil ist. Zusätzlich zu den Wirkungen von SAMe auf die oben genannten Neurotransmitter wird vermutet, dass die antidepressiven Wirkungen von SAMe durch entzündungshemmende Wirkungen, Veränderungen der neuronalen Membranfluidität, eine erhöhte Serotonin-Umsatzrate, eine Hemmung der Wiederaufnahme von Noradrenalin und positive synergistische Wirkungen von SAMe auf die Dopaminaktivität vermittelt werden. Die antidepressiven Wirkungen von SAMe können auch durch entzündungshemmende Wirkungen und Veränderungen der neuronalen Zellmembranfluidität vermittelt werden.

Forschungsergebnisse zeigen eine mit Antidepressiva vergleichbare Wirksamkeit

SAMe wird in vielen europäischen Ländern seit Jahrzehnten zur Behandlung von depressiven Verstimmungen und Osteoarthritis eingesetzt, wo es auf Rezept in oraler Form, als intramuskuläre Injektion oder zur intravenösen Anwendung erhältlich ist. SAMe wird an der Luft schnell abgebaut, und die Herstellung stabiler oraler Zubereitungen stellte viele Jahre lang eine Herausforderung dar. Daher untersuchten viele frühe Studien die antidepressive Wirksamkeit von intramuskulär oder intravenös verabreichtem SAMe. Frühe Studien berichteten, dass die wirksamen antidepressiven Dosen von SAMe bei intravenöser Verabreichung deutlich geringer sind, und zeigten, dass nur wenige Patienten, die SAMe intravenös erhielten, unerwünschte Wirkungen hatten.

In den USA ist SAMe nur in oraler Form erhältlich und kann als rezeptfreie Tablette in Apotheken und Reformhäusern gekauft werden. Die Haltbarkeit kann verlängert werden, indem SAMe gekühlt und in Blisterpackungen vor dem Abbau geschützt wird. e-counter Supplement in Apotheken und Reformhäusern. SAMe zum Einnehmen ist in zwei verschiedenen Formen erhältlich. Die oralen Formen von SAMe sind mit anderen Molekülen kombiniert, um die Geschwindigkeit des oxidativen Abbaus zu verringern und die Haltbarkeit zu verlängern. Das Butandisulfonat ist als magensaftresistente Tablette erhältlich und hat möglicherweise eine deutlich höhere Bioverfügbarkeit und längere Haltbarkeit als die Tosylatform.

Das Standard-Erhaltungsschema für die orale Einnahme von SAMe bei depressiven Verstimmungen liegt zwischen 800 und 1600 mg/Tag in zwei bis vier geteilten Dosen. Eine gängige Strategie besteht darin, mit einer SAMe-Dosis von 200 mg zweimal täglich zu beginnen und diese schrittweise auf 400 mg zweimal täglich zu erhöhen, wobei Nebenwirkungen und therapeutisches Ansprechen überwacht werden. Die Absorption wird verbessert, wenn SAMe auf nüchternen Magen (d.h. vor den Mahlzeiten) eingenommen wird.

Vorteile von SAMe im Vergleich zu verschreibungspflichtigen Antidepressiva

Die meisten derzeit erhältlichen Antidepressiva haben einen verzögerten Wirkungseintritt, so dass eine konsistente Stimmungsverbesserung erst nach vier bis sechs Wochen täglicher Einnahme spürbar sein kann. Im Gegensatz dazu setzt die Wirkung von SAMe relativ schnell ein, in der Regel innerhalb einer Woche nach Beginn der Behandlung. Ein weiterer wichtiger Vorteil von SAMe ist, dass es keine klinisch bedeutsamen Wechselwirkungen mit verschreibungspflichtigen Medikamenten gibt und im Vergleich zu Antidepressiva relativ wenige Nebenwirkungen auftreten.

Zusätzlich zu den stimmungsaufhellenden Effekten gibt es Hinweise darauf, dass eine Supplementierung mit SAMe (400 mg) zweimal täglich bei Personen, die nicht auf eine antidepressive Therapie ansprechen, das Gedächtnis und andere kognitive Probleme verbessern kann, die häufig mit einer depressiven Stimmung einhergehen (Levkovitz 2012)

SAMe verbessert das Ansprechen auf Antidepressiva

Meta-Analysen von placebokontrollierten Studien belegen, dass SAMe als Monotherapie genauso wirksam ist wie viele häufig verschriebene Antidepressiva (Hardy et al 2003; Sharma et al 2017). In medizinischen Fachzeitschriften veröffentlichte Studien belegen, dass die Kombination von SAMe mit einem SSRI-Antidepressivum oder Venlafaxin (einem Serotonin-Norepinephrin-Wiederaufnahmehemmer) das Gesamtansprechen verbessert und die Ansprechrate beschleunigen kann, was den Ergebnissen entspricht, die bei der Ergänzung eines SSRI-Antidepressivums mit Bupropion oder Venlafaxin erzielt werden. Der Wirkmechanismus, durch den SAMe die Wirkung von weit verbreiteten verschreibungspflichtigen Antidepressiva in Fällen verstärkt, in denen ein Patient nicht mehr darauf anspricht, könnte darin bestehen, dass Neurotransmitterrezeptoren, die während einer längeren Exposition gegenüber einem Antidepressivum von der Nervenzellmembran internalisiert wurden, erneut aktiviert werden.

Die Ergebnisse einer bahnbrechenden Studie, die im American Journal of Psychiatry veröffentlicht wurde, lieferten „vorläufige Beweise dafür, dass SAMe eine wirksame, relativ gut verträgliche und sichere ergänzende Behandlungsstrategie für Personen sein kann, die nicht auf SSRI ansprechen und bei denen eine schwere depressive Störung diagnostiziert wurde“ (Papakostas 2010). Die an der Studie teilnehmenden Personen nahmen weiterhin die empfohlenen Dosen der üblicherweise verschriebenen Antidepressiva wie Paroxetin, Citalopram, Duloxetin und andere ein, während sie gleichzeitig SAMe einnahmen. Die Autoren stellten fest, dass signifikant mehr Patienten, die mit SAMe behandelt wurden, eine klinische Verbesserung und Remission erfuhren, verglichen mit den Patienten, die ein Placebo erhielten. Die Aussagekraft der Ergebnisse wurde durch die geringe Studiengröße (73 Patienten insgesamt), die kurze Studiendauer (6 Wochen) und das Fehlen einer Vergleichsgruppe, die nur ein Antidepressivum einnahm, eingeschränkt.

Die Kombination von SAMe mit einem SSRI oder einem anderen Antidepressivum ist ein integrativer Ansatz, der die Ergebnisse verbessert und gleichzeitig eine Reduzierung der Dosis des herkömmlichen Antidepressivums um bis zu 30 % ermöglicht. Zu den Vorteilen einer Dosisreduzierung eines herkömmlichen Antidepressivums gehören weniger Nebenwirkungen und eine bessere Therapietreue. Neben der Verbesserung der Wirksamkeit von Antidepressiva gibt es Hinweise darauf, dass die ergänzende Einnahme von SAMe sexuelle Nebenwirkungen, die häufig durch SSRI und andere Antidepressiva verursacht werden, verringern kann.

Sicherheitsprobleme

Obwohl SAMe gut verträglich ist, wurde von vorübergehenden Angstzuständen, Schlaflosigkeit, gastrointestinalen Nebenwirkungen, Mundtrockenheit und Schwindel berichtet. Bei fortgesetzter Behandlung klingen die meisten Nebenwirkungen innerhalb von Tagen oder wenigen Wochen ab. Da SAMe jedoch die Serotoninsynthese beeinflusst, kann die gleichzeitige Einnahme von SAMe mit anderen Nahrungsergänzungsmitteln oder Medikamenten, die das ZNS-Serotonin erhöhen, zu einem Serotoninsyndrom führen, einem potenziell schwerwiegenden Syndrom, das durch Angstzustände, Unruhe und Schlaflosigkeit gekennzeichnet ist. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie SAMe zusammen mit einem SSRI-Antidepressivum oder einem anderen Medikament, das den Serotoninspiegel im Gehirn erhöht, einnehmen. Seltene Fälle von Hypomanie wurden bei Patienten mit einer bipolaren Störung berichtet, und es ist ratsam, SAMe zu vermeiden, wenn bei Ihnen eine bipolare Störung diagnostiziert wurde.