Die Trypanosomiasis beim Menschen schreitet mit der Entwicklung des Trypanosoms zu einer Trypomastigote im Blut und zu einer Amastigote in den Geweben voran. Die akute Form der Trypanosomiasis bleibt in der Regel unbemerkt, obwohl sie sich als lokale Schwellung an der Eintrittsstelle manifestieren kann. Die chronische Form kann sich 30 bis 40 Jahre nach der Infektion entwickeln und innere Organe befallen (z. B. das Herz, die Speiseröhre, den Dickdarm und das periphere Nervensystem). Betroffene können an Herzversagen sterben.
Akute Fälle werden mit Nifurtimox und Benznidazol behandelt, aber eine wirksame Therapie für chronische Fälle ist derzeit nicht bekannt.
Kardiale ManifestationenBearbeiten
Forscher der Chagas-Krankheit haben mehrere Prozesse nachgewiesen, die bei allen Kardiomyopathien auftreten. Das erste Ereignis ist eine Entzündungsreaktion. Nach der Entzündung kommt es zu einer Zellschädigung. Bei dem Versuch des Körpers, sich von den zellulären Schäden zu erholen, setzt schließlich eine Fibrose im Herzgewebe ein.
Eine weitere Kardiomyopathie, die in fast allen Fällen der chronischen Chagas-Krankheit auftritt, ist das thromboembolische Syndrom. Die Thromboembolie beschreibt die Thrombose, die Bildung eines Gerinnsels, und ihre Hauptkomplikation ist die Embolie, d. h. die Verschleppung eines Gerinnsels in einen distalen Abschnitt eines Gefäßes und die dortige Verstopfung. Dieses Ereignis trägt auf vier Arten zum Tod des Patienten bei: Herzrhythmusstörungen, Stauung als Folge der Herzdilatation, Wandendokarditis und Herzfibrose. Diese Thromben wirken sich auch auf andere Organe wie Gehirn, Milz und Niere aus.
Biochemische Reaktion des MyokardsEdit
Subzelluläre Befunde in Studien an Mäusen mit induzierter T. cruzi-Infektion zeigten, dass der chronische Zustand mit einer anhaltenden Erhöhung der phosphorylierten (aktivierten) extrazellulär-signalgesteuerten Kinase (ERK), AP-1 und NF-κB verbunden ist. Außerdem wurde festgestellt, dass der mitotische Regulator für die G1-Progression, Cyclin D1, aktiviert ist. Obwohl bei keiner Isoform von ERK ein Anstieg zu verzeichnen war, kam es bei mit T. cruzi infizierten Mäusen zu einer erhöhten Konzentration von phosphorylierter ERK. Es wurde festgestellt, dass innerhalb von sieben Tagen die Konzentration von AP-1 bei T. cruzi-infizierten Mäusen im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant höher war. Erhöhte Konzentrationen von NF-κB wurden auch im Herzmuskelgewebe festgestellt, wobei die höchsten Konzentrationen im Gefäßsystem zu finden waren. Im Western Blot wurde festgestellt, dass Cyclin D1 von Tag 1 bis Tag 60 nach der Infektion hochreguliert war. Eine immunhistochemische Analyse ergab außerdem, dass die Bereiche, die am meisten Cyclin D1 produzierten, das Gefäßsystem und die interstitiellen Regionen des Herzens waren.
RhythmusstörungenEdit
Auch Erregungsleitungsstörungen werden mit T. cruzi in Verbindung gebracht. Die Grundlage dieser Erregungsleitungsanomalien ist eine Entvölkerung der parasympathischen neuronalen Endigungen am Herzen. Ohne angemessene parasympathische Innervation sind nicht nur chronotrope, sondern auch inotrope Anomalien zu erwarten. Es stimmt, dass alle entzündlichen und nicht-entzündlichen Herzerkrankungen Formen der parasympathischen Denervierung aufweisen können; diese Denervierung tritt bei der Chagas-Krankheit in anschaulicher Weise auf. Es wurde auch darauf hingewiesen, dass der Verlust der parasympathischen Innervation zu einem plötzlichen Tod führen kann, der auf ein schweres Herzversagen zurückzuführen ist, das während der akuten Phase der Infektion auftritt.
Eine weitere Leitungsanomalie, die bei der chronischen Chagas-Krankheit auftritt, ist eine Veränderung der ventrikulären Repolarisation, die auf einem Elektrokardiogramm als T-Welle dargestellt wird. Diese Veränderung der Repolarisation hindert das Herz daran, sich zu entspannen und ordnungsgemäß in die Diastole überzugehen. Die Veränderungen der ventrikulären Repolarisation bei der Chagas-Krankheit sind wahrscheinlich auf eine Ischämie des Myokards zurückzuführen. Diese Ischämie kann auch zu Fibrillation führen. Dieses Zeichen wird in der Regel bei der chronischen Chagas-Krankheit beobachtet und gilt als geringfügige Elektromyokardiopathie.
Epikardiale LäsionenBearbeiten
Villöse Plaques sind durch eine exophytische epikardiale Verdickung gekennzeichnet, was bedeutet, dass das Wachstum am Rand des Epikards und nicht im Zentrum der Masse auftritt. Im Gegensatz zu Milchflecken und chagasischem Rosenkranz sind bei villöser Plaque Entzündungszellen und Gefäße vorhanden. Da die Zottenplaques Entzündungszellen enthalten, liegt die Vermutung nahe, dass diese Läsionen erst vor kurzem entstanden sind als Milchflecken oder Chagas-Rosenkranz.