Das hereditäre Brust- und Eierstockkrebs-Syndrom (HBOC) ist eine genetische Erkrankung, die mit einem erhöhten Risiko für bestimmte Krebsarten einhergeht. Bei Personen mit diesem Syndrom ist die Wahrscheinlichkeit höher, an Brust- und/oder Eierstockkrebs zu erkranken, und die Krebserkrankungen treten auch eher in einem jüngeren Alter als üblich auf. Das erbliche Brust- und Eierstockkrebssyndrom wird auch mit einem erhöhten Risiko für andere Krebsarten in Verbindung gebracht; welche Krebsarten am ehesten auftreten, hängt von den spezifischen genetischen Veränderungen ab, die vorhanden sind.

Was verursacht das erbliche Brust- und Eierstockkrebssyndrom?

Das erbliche Brust- und Eierstockkrebssyndrom ist eine Erkrankung, die durch eine vererbte genetische Veränderung, eine sogenannte Mutation, verursacht wird. Man geht davon aus, dass zwischen 5 und 10 % der Brustkrebsfälle und bis zu 24 % der Eierstockkrebsfälle erblich bedingt sind.

Ein Gen ist eine vererbbare DNA-Einheit, die sich an einer bestimmten Stelle eines Chromosoms befindet. Gene übermitteln den Zellen Anweisungen und weisen sie an, bestimmte Proteine herzustellen, die alle Körperfunktionen ausführen und regulieren. Gene sind in der Lage, sich bei jeder Zellteilung zu vervielfältigen. Eine Mutation ist eine Veränderung in der normalen DNA-Sequenz eines bestimmten Gens. Mutationen können nützlich, schädlich oder neutral sein. Viele Krankheiten, einschließlich Krebs, haben ihren Ursprung in den Genen. Genetische Mutationen können von einem Elternteil vererbt werden oder zufällige Mutationen sein, die infolge eines Fehlers bei der Zellteilung oder als Reaktion auf Umweltfaktoren auftreten.

Die beiden Gene, die an der Entwicklung des erblichen Brust- und Eierstockkrebs-Syndroms beteiligt sind, heißen BRCA1 und BRCA2. Sie stehen für Breast Cancer Gene 1 und Breast Cancer Gene 2. Wenn jemand eine Mutation in seinen BRCA1- oder BRCA2-Genen geerbt hat, bedeutet dies, dass jede einzelne Zelle in seinem Körper diese Genmutation aufweist und dass sein Körper nicht in der Lage ist, die DNA richtig zu reparieren. Einfach ausgedrückt: Es liegt ein Fehler in einem Gen vor, das normalerweise dazu beiträgt, Krebs zu verhindern. Deshalb werden Mutationen in diesen Genen mit einem höheren Risiko für bestimmte Krebsarten in Verbindung gebracht.

Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass man das hereditäre Brust- und Eierstockkrebs-Syndrom erbt?

Es besteht eine 50-prozentige Chance, dass eine Person mit hereditärem Brust- und Eierstockkrebs-Syndrom ihre Mutation an ihre Kinder weitergibt. Das hereditäre Brust- und Eierstockkrebssyndrom überspringt keine Generationen, und männliche und weibliche Kinder haben die gleiche Chance, die Mutation zu erben. Dies wird als autosomal-dominante Vererbung bezeichnet. Um mehr über die Vererbung zu erfahren, klicken Sie hier.

So funktioniert es: Jeder Mensch hat zwei Kopien der Gene für das erbliche Brust- und Eierstockkrebs-Syndrom – eine Kopie, die von der Mutter geerbt wurde, und eine Kopie, die vom Vater geerbt wurde. Sie brauchen diese Gene, um DNA-Schäden zu reparieren, die im Laufe des Lebens auftreten. Eine vererbte Mutation in einer dieser Kopien führt zum erblichen Brust- und Eierstockkrebssyndrom. Mit anderen Worten: Jemand, der ein normales und ein mutiertes Gen hat, leidet am erblichen Brust- und Eierstockkrebs-Syndrom. Wenn jemand mit diesem Syndrom ein Kind bekommt, kann er/sie das normale Gen oder das mutierte Gen weitergeben – das bedeutet, dass das Kind eine 50-prozentige Chance hat, entweder a) die Genmutation zu erben, was eine erhöhte Wahrscheinlichkeit für die Entwicklung von Brust- und/oder Eierstockkrebs bedeutet, oder b) das normale Gen zu erben, was ein durchschnittliches Risiko für die Entwicklung von Krebs bedeutet (das gleiche wie in der allgemeinen Bevölkerung).

Krebsrisiko und erbliches Brust- und Eierstockkrebssyndrom

Das erbliche Brust- und Eierstockkrebssyndrom ist keine Garantie für die Entstehung von Krebs, aber es erhöht das Risiko.

Brustkrebs: Eine Frau mit einer vererbten BRCA1- oder BRCA2-Mutation hat eine 50-85%ige Chance, bis zum Alter von 70 Jahren an Brustkrebs zu erkranken, verglichen mit einem Risiko von 12% bei der Durchschnittsfrau. Bei Frauen, die bereits an Brustkrebs erkrankt sind, liegt das Risiko für einen zweiten Brustkrebs in der gleichen oder in der anderen Brust bei 40-60 %. Männer mit Mutationen in BRCA1 oder BRCA2 haben ein 1-10%iges Risiko, an männlichem Brustkrebs zu erkranken.

Eierstockkrebs: Eine Frau mit einer Mutation in BRCA1 hat eine 20-50%ige Chance, bis zum Alter von 70 Jahren an Eierstockkrebs zu erkranken. Bei einer BRCA2-Mutation ist die Wahrscheinlichkeit, an Eierstockkrebs zu erkranken, etwas geringer, nämlich 10-30 %, verglichen mit einem Risiko von 1-2 % für Eierstockkrebs in der Allgemeinbevölkerung. Auch Krebserkrankungen des Eileiters und des Bauchfells (Auskleidung der Bauchhöhle) treten bei Menschen mit BRCA1- und BRCA2-Mutationen häufiger auf. Es wird vermutet, dass die meisten Eierstockkrebserkrankungen tatsächlich in den Eileitern und nicht in den Eierstöcken entstehen.

Andere Krebsarten: Während Brust- und Eierstockkrebs die häufigsten Krebsarten bei Menschen mit BRCA1- und BRCA2-Mutationen sind, können diese genetischen Veränderungen auch für andere Krebsarten prädisponieren. Bei Männern mit BRCA1 und BRCA2 wurde beobachtet, dass sie in einem früheren Alter als der Durchschnittsmann an Prostatakrebs erkranken. Zu den anderen Krebsarten, die insbesondere bei Personen mit BRCA2-Mutationen beobachtet wurden, gehören ein lebenslanges Risiko von 1-7 %, an Bauchspeicheldrüsenkrebs und Melanomen zu erkranken.

Wenn Sie Fragen haben und mit einem genetischen Berater über das erbliche Brust- und Eierstockkrebssyndrom sprechen möchten, wenden Sie sich bitte entweder an die genetischen Berater von Kintalk UCSF oder Sie können einen genetischen Krebsberater in Ihrer Nähe bei der National Society of Genetic Counselors finden.

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