Von Dr. Liji Thomas, MD

Immunschwächekrankheiten wurden traditionell als Defekte in der Entwicklung und Funktion von T- und B-Zellen definiert, den primären Effektorzellen der spezifischen zellulären bzw. humoralen Immunität. Es wird jedoch immer deutlicher, dass angeborene Immunmechanismen in hohem Maße zur Wirtsabwehr beitragen, indem sie entweder allein oder durch Verstärkung spezifischer T- und B-Zell-Reaktionen wirken.

Es gibt auch viele Erkrankungen, die sich in gleicher Weise wie vererbte primäre Immundefekte (PID) darstellen, aber durch erworbene Defekte wie somatische Mutationen verursacht werden.

Normale Funktion des Immunsystems

Das Immunsystem erkennt und eliminiert Antigene, die nicht zur eigenen Person gehören, wie Bakterien und Viren.

Die angeborene Immunität ist unspezifisch und wird von Neutrophilen und Makrophagen vermittelt, die auf lokale Entzündungs- und Zellverletzungssignale reagieren. Diese Signale bestehen aus Antigenen auf der Erregeroberfläche, die zwischen den Arten konserviert sind, sowie aus stressinduzierten Molekülen, die vom Wirt als Teil seiner Reaktion auf Entzündungen, Infektionen oder andere Arten von Krankheiten freigesetzt werden.

Diese Antigene binden an spezifische Rezeptoren und aktivieren diese, sowohl stimulierend als auch hemmend. Diese Interaktion ermöglicht die Aktivierung des Immunsystems während der Exposition gegenüber dem Krankheitserreger, hält das Immunsystem aber ruhig, wenn keine Gefahr besteht, und verhindert so die Entwicklung von Autoimmunerkrankungen.

Bei der erworbenen Immunität hingegen binden antigenspezifische Rezeptoren auf der Oberfläche von Lymphozyten an Antigene auf der Oberfläche von Krankheitserregern. Die Reaktion kann in Form einer Aktivierung von erregerabtötenden Lymphozyten erfolgen, was als zelluläre Immunität bezeichnet wird. Eine andere Form der spezifischen Immunität ist die humorale Reaktion, bei der Antikörper von Plasmazellen produziert werden, die als Reaktion auf eine antigene Stimulation gebildet werden.

Antikörpermangel kann sowohl primär als auch sekundär sein, je nachdem, in welchem Alter er auftritt. Einige primäre Formen können auf einzelne Mutationen zurückzuführen sein, andere hängen von der Aktivierung erblicher Faktoren durch Umweltfaktoren ab.

Primärer Immundefekt

Der primäre Immundefekt kann wie folgt klassifiziert werden:

Erbliche Immunschwäche

Erbliche B-Zell-Störungen

Diese führen zu schweren frühen Infektionen und oft zum Tod als Folge eines deutlich reduzierten lymphatischen Gewebes im Körper. Genetische Defekte in der B-Zell-Entwicklung sind für diese Erkrankungen verantwortlich, und 85 % der Patienten mit einer gestörten frühen B-Zell-Entwicklung haben Btk-Mutationen, die eine X-chromosomale Agammaglobulinämie oder Bruton-Agammaglobulinämie verursachen.

Erbliche T-Zell-Störungen

Diese verursachen in der Regel rezidivierende opportunistische Hefeinfektionen.

Erblicher kombinierter Immundefekt

Dieser betrifft sowohl T- als auch B-Zellen und ist ohne frühzeitige Behandlung im Säuglingsalter oft tödlich. Schwere kombinierte Immundefizienz (SCID) ist ein Oberbegriff für eine Reihe von Erkrankungen, die schon früh im Leben auftreten und sowohl humorale als auch zelluläre Defekte der Immunität aufweisen, die innerhalb weniger Jahre zum Tod führen. Etwa 1 von 50.000 bis 100.000 Babys wird mit einer dieser Erkrankungen geboren.
Sie leiden an Infektionen durch Bakterien, Viren und Pilze, die sowohl wiederkehrend als auch anhaltend sind und zu Gedeihstörungen führen. Die X-chromosomale Form ist für die Hälfte aller Fälle verantwortlich, aber es gibt auch viele Fälle, die auf einen Adenosin-Deaminase-Mangel, einen Mangel der Interleukin-7-Rezeptor-Alpha-Kette und einen JAK3-Mangel zurückzuführen sind. Diese Patienten haben eine niedrige Anzahl von T-Zellen und keine NK-Zellen. Die B-Zellen sind normal oder hoch, wenn auch in ihrer Funktion beeinträchtigt.

Erworbene Immunschwäche

Immunschwäche kann auch eine erworbene Erkrankung sein, die auf Infektionen, bösartige Erkrankungen und Stoffwechselstörungen zurückzuführen ist, die die normale Produktion oder Funktion von Immunzellen beeinträchtigen. Einige wichtige Ursachen für eine erworbene Immunschwäche sind Infektionen mit HIV, Cytomegalovirus oder Masern, Blutdyskrasien wie aplastische Anämie oder Leukämie sowie Stoffwechselerkrankungen wie Diabetes mellitus oder Nierenversagen.

Symptome einer Immunschwäche

Eine Immunschwäche sollte vermutet werden, wenn Symptome wie wiederkehrende bakterielle Infektionen der Ohren, der Nasennebenhöhlen oder der Lunge, schlechtes Ansprechen auf eine antibakterielle Therapie und verzögerte Genesung oder opportunistische Infektionen vorhanden sind.

Komplikationen

Eine Immunschwäche kann zu folgendem führen:

• Anhaltende oder wiederkehrende Krankheiten, insbesondere Infektionen
• Erhöhtes Risiko für bestimmte Krebsarten oder Tumore

Diagnose und Behandlung

Eine Reihe von Tests kann notwendig sein, um eine Immunschwäche-Störung zu diagnostizieren. Dazu gehören:

• Blutkomplementspiegel,
• HIV-Tests
• Immunoglobinspiegel
• Blut- oder Urinelektrophorese zur Messung von Antikörperspiegeln und -typen
• Zahl der weißen Blutkörperchen und Neutrophilenfunktion Tests
• Cytokin-Tests nach Stimulation
• Lymphozytenzahl und -proliferation

Die Behandlung zielt auf die Vorbeugung und Behandlung von Infektionskrankheiten ab. Sie beinhaltet die Quarantäne von Patienten mit Infektionen oder von Patienten, die Lebendimpfstoffe erhalten haben. Im Falle einer Infektion ist eine aggressive und frühzeitige antimikrobielle Behandlung erforderlich, die die Fortsetzung der Behandlung mit Antibiotika oder Antimykotika auf langfristiger Basis erfordern kann, um eine erneute Infektion zu verhindern.
Ein IgG-Ersatz ist bei allen B-Zell-Erkrankungen und bei vielen Patienten mit kombinierten Erkrankungen unerlässlich. Bei den T-Zell-Erkrankungen ist die Wiederherstellung der Immunfunktion das Ziel. Daher ist die HLA-angepasste Stammzelltransplantation der Goldstandard für die Behandlung von Säuglingen mit SCID, mit einer Erfolgsrate von 75 bis 90 %.

Antivirale Medikamente, Interferone und Splenektomie sind allesamt Optionen, die in verschiedenen Situationen nützlich sein können.

• http://asheducationbook.hematologylibrary.org/content/2003/1/314.long
• https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000818.htm
• http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3245434/
• http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4001072/
• http://www.msdmanuals.com/professional/immunology;-allergic-disorders/immunodeficiency-disorders/overview-of-immunodeficiency-disorders

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Geschrieben von

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas ist Gynäkologin und hat 2001 am Government Medical College der Universität von Calicut, Kerala, promoviert. Nach ihrem Abschluss praktizierte Liji einige Jahre lang als Vollzeit-Beraterin für Geburtshilfe/Gynäkologie in einem privaten Krankenhaus. Sie hat Hunderte von Patientinnen beraten, die mit Schwangerschaftsproblemen und Unfruchtbarkeit zu kämpfen hatten, und über 2 000 Entbindungen betreut, wobei sie stets bestrebt war, eine normale Entbindung anstelle einer operativen zu erreichen.

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