EFECTOS SECUNDARIOS

Las siguientes reacciones adversas graves se comentan con más detalle en otras secciones del etiquetado:

• Efectos depresivos del SNC y deterioro del día siguiente
• Reacciones anafilácticas y anafilactoides graves
• Cambios anormales de pensamiento y comportamiento, y comportamientos complejos
• Efectos de retirada

Experiencia en ensayos clínicos

Asociados a la interrupción del tratamiento

En ensayos clínicos de 3 semanas en adultos y pacientes de edad avanzada( > 65 años), el 3.El 3,5% (7/201) de los pacientes que recibieron AMBIEN CR 6,25 o 12,5 mg interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa, en comparación con el 0,9% (2/216) de los pacientes que recibieron placebo. La reacción más comúnmente asociada a la interrupción en pacientes tratados con AMBIEN CR fue la somnolencia (1%).

En un estudio de 6 meses en pacientes adultos (18-64 años de edad), el 8,5% (57/669) de los pacientes que recibieron AMBIEN CR 12,5 mg en comparación con el 4.Las reacciones más comúnmente asociadas a la interrupción de AMBIEN CR fueron la ansiedad, la inquietud o la agitación, notificadas en el 1,5% (10/669) de los pacientes, en comparación con el 0,3% (1/349) de los pacientes.El 3% (1/349) de los pacientes con placebo, y la depresión (depresión, depresión mayor o estado de ánimo deprimido) notificada en el 1,5% (10/669) de los pacientes en comparación con el 0,3% (1/349) de los pacientes con placebo.

Los datos de un estudio clínico en el que se administró zolpidem a pacientes tratados con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) revelaron que cuatro de las siete interrupciones durante el tratamiento a doble ciego con zolpidem (n=95) se asociaron a un deterioro de la concentración, a una depresión continuada o agravada y a una reacción maníaca; un paciente tratado con placebo (n =97) fue interrumpido tras un intento de suicidio.

Reacciones adversas observadas con mayor frecuencia en ensayos controlados

Durante el tratamiento con AMBIEN CR en adultos y ancianos a dosis diarias de 12,5 mg y 6,25 mg, respectivamente, durante tres semanas, las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia asociadas al uso de AMBIEN CR fueron dolor de cabeza, somnolencia al día siguiente y mareos.

En el ensayo de 6 meses de duración que evaluó AMBIEN CR 12.5 mg, el perfil de reacciones adversas fue coherente con el comunicado en los ensayos a corto plazo, excepto por una mayor incidencia de ansiedad (6,3% para AMBIEN CR frente al 2,6% para el placebo).

Reacciones adversas observadas con una incidencia de ≥ 1% en ensayos controlados

Las siguientes tablas enumeran las frecuencias de reacciones adversas emergentes del tratamiento que se observaron con una incidencia igual o superior al 1%entre los pacientes con insomnio que recibieron AMBIEN CR en ensayos controlados con placebo. Los acontecimientos notificados por los investigadores se clasificaron utilizando el diccionario MedDRA con el fin de establecer las frecuencias de los acontecimientos. El prescriptor debe ser consciente de que estas cifras no pueden utilizarse para predecir la incidencia de efectos secundarios en el curso de la práctica médica habitual, en la que las características de los pacientes y otros factores difieren de los que prevalecieron en estos ensayos clínicos. Del mismo modo, las frecuencias citadas no pueden compararse con las cifras obtenidas por otros investigadores clínicos sobre productos y usos de medicamentos relacionados, ya que cada grupo de ensayos de medicamentos se realiza en condiciones diferentes. Sin embargo, las cifras citadas proporcionan al médico una base para estimar la contribución relativa de los factores farmacológicos y no farmacológicos a la incidencia de los efectos secundarios en la población estudiada.

Las siguientes tablas se derivaron de los resultados de dos ensayos de eficacia controlados con placebo con AMBIEN CR. En estos ensayos participaron pacientes con insomnio primario que fueron tratados durante 3 semanas con AMBIEN CR en dosis de 12,5 mg (Tabla 1) o 6,25 mg (Tabla 2), respectivamente. Las tablas incluyen sólo las reacciones adversas que se produjeron con una incidencia de al menos el 1% para los pacientes de AMBIEN CR y con una incidencia mayor que la observada en los pacientes placebo.

Tabla 1: Incidencias de reacciones adversas emergentes del tratamiento en un ensayo clínico de 3 semanas controlado con placebo en adultos (porcentaje de pacientes que informaron)

Tabla 2: Incidencias de reacciones adversas emergentes del tratamiento en un ensayo clínico de 3 semanas controlado con placebo en ancianos (porcentaje de pacientes que informaron)

Relación con la dosis para las reacciones adversas

Existen pruebas de ensayos de comparación de dosis que sugieren una relación con la dosis para muchas de las reacciones adversas asociadas con el uso de zolpidem, particularmente para ciertos acontecimientos adversos del SNC y gastrointestinales.

Otras reacciones adversas observadas durante la evaluación previa a la comercialización de AMBIEN CR

Otras reacciones adversas emergentes del tratamiento asociadas a la participación en los estudios de AMBIEN CR (las notificadas con frecuencias de < 1%) no fueron diferentes en naturaleza o frecuencia a las observadas en los estudios con tartrato de zolpidem de liberación inmediata, que se enumeran a continuación.

Eventos adversos observados durante la evaluación previa a la comercialización del tartrato de zolpidem de liberación inmediata

El tartrato de zolpidem de liberación inmediata se administró a 3.660 sujetos en ensayos clínicos realizados en Estados Unidos, Canadá y Europa. Los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento asociados a la participación en los ensayos clínicos fueron registrados por los investigadores clínicos utilizando la terminología de su elección. Para proporcionar una estimación significativa de la proporción de individuos que experimentan acontecimientos adversos emergentes del tratamiento, se agruparon tipos similares de acontecimientos adversos en un número menor de categorías de acontecimientos estandarizados y se clasificaron utilizando un diccionario modificado de términos preferidos de la Organización Mundial de la Salud (OMS).

Las frecuencias presentadas, por tanto, representan las proporciones de los 3.660 individuos expuestos a zolpidem, en todas las dosis, que experimentaron un acontecimiento del tipo citado en al menos una ocasión mientras recibían zolpidem. Se incluyen todos los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento, excepto los que ya figuran en la tabla anterior de acontecimientos adversos en estudios controlados con placebo, los términos de codificación que son tan generales que no son informativos, y los acontecimientos en los que la causa del fármaco era remota. Es importante destacar que, aunque los acontecimientos notificados se produjeron durante el tratamiento con AMBIEN, no fueron necesariamente causados por éste.

Los acontecimientos adversos se clasifican además dentro de las categorías de sistemas corporales y se enumeran en orden de frecuencia decreciente utilizando las siguientes definiciones: Los acontecimientos adversos frecuentes se definen como aquellos que ocurren en más de 1/100 sujetos; los acontecimientos adversos infrecuentes son aquellos que ocurren en 1/100 a 1/1.000 pacientes; los acontecimientos raros son aquellos que ocurren en menos de 1/1.000 pacientes.

Sistema nervioso autónomo: Frecuentes: sequedad de boca. Poco frecuentes: aumento de la sudoración, palidez, hipotensión postural, síncope. Raros: acomodación anormal, alteración de la saliva, enrojecimiento, glaucoma, hipotensión, impotencia, aumento de la saliva, tenesmo.

Cuerpo en general: Frecuente: astenia. Infrecuentes: dolor torácico, edema, caída, fiebre, malestar, traumatismo. Raros: reacción alérgica, alergia agravada,shock anafiláctico, edema facial, sofocos, aumento de la VSG, dolor, piernas inquietas, rigores, aumento de la tolerancia, disminución de peso.

Sistema cardiovascular: Poco frecuentes:trastorno cerebrovascular, hipertensión, taquicardia. Raros:angina de pecho, arritmia, arteritis, insuficiencia circulatoria, extrasístoles,hipertensión agravada, infarto de miocardio, flebitis, embolia pulmonar, edema pulmonar, varices, taquicardia ventricular.

Sistema nervioso central y periférico: Frecuentes:ataxia, confusión, somnolencia, sensación de estar drogado, euforia, insomnio, letargo, mareo, vértigo. Infrecuentes: agitación, disminución de la cognición, desapego, dificultad de concentración, disartria, labilidad emocional, alucinaciones, hipoestesia, ilusión, calambres en las piernas, migraña, nerviosismo, parestesia, sueño (después de la dosis diurna), trastorno del habla, estupor, temblor. Raros:marcha anormal, pensamiento anormal, reacción agresiva, apatía, aumento del apetito, disminución de la libido, delirio, demencia, despersonalización, disfasia, sensación de extrañeza, hipocinesia, hipotonía, histeria, sensación de intoxicación, reacción maníaca, neuralgia, neuritis, neuropatía, neurosis, ataques de pánico, paresia, trastorno de la personalidad, sonambulismo, intentos de suicidio, tetania, bostezos.

Sistema gastrointestinal: Frecuentes:diarrea, dispepsia, hipo. Infrecuentes: anorexia, estreñimiento, disfagia, flatulencia, gastroenteritis. Raros: enteritis, eructación, esofagoespasmo, gastritis, hemorroides, obstrucción intestinal, hemorragia rectal, caries dental.

Sistema hematológico y linfático: Poco frecuentes:anemia, hiperhemoglobinemia, leucopenia, linfadenopatía, anemia macrocítica,púrpura, trombosis.

Sistema inmunológico: Infrecuente:infección. Raro:absceso herpes simplex herpes zoster, otitis externa, otitis media.

Sistema hepático y biliar: Infrecuente:función hepática anormal, aumento de la SGPT. Raro: bilirrubinemia, aumento de SGOT.

Sistema metabólico y nutricional: Infrecuente:hiperglucemia, sed. Raros: gota, hipercolesteremia, hiperlipidemia,aumento de la fosfatasa alcalina, aumento del BUN, edema periorbitario.

Sistema musculoesquelético: Infrecuente:artritis. Raros: artrosis, debilidad muscular, ciática, tendinitis.

Sistema reproductivo: Infrecuente: trastorno menstrual, vaginitis. Raro: fibroadenosis mamaria, neoplasia mamaria, dolor mamario.

Sistema respiratorio: Frecuente: sinusitis. Poco frecuentes:bronquitis, tos, disnea. Raro: broncoespasmo, depresión respiratoria, epistaxis, hipoxia, laringitis, neumonía.

Piel y apéndices: Infrecuente: prurito. Raros:acné, erupción bullosa, dermatitis, furunculosis, inflamación en el lugar de la inyección,reacción de fotosensibilidad, urticaria.

Sentidos especiales: Frecuentes: diplopía, visiónabnormal. Infrecuentes: irritación ocular, dolor ocular, escleritis, gustoperversión, tinnitus. Raro: conjuntivitis, ulceración corneal, lagrimeo anormal, parosmia, fotopsia.

Sistema urogenital: Frecuente: infección del tracto urinario. Infrecuente: cistitis, incontinencia urinaria. Raros:insuficiencia renal aguda, disuria, frecuencia miccional, nicturia, poliuria, pielonefritis, dolor renal, retención urinaria.

Experiencia postcomercialización

Las siguientes reacciones adversas se han identificado durante el uso posterior a la aprobación de AMBIEN CR. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente a partir de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.

Hígado y sistema biliar: lesión hepatocelular aguda, colestática o mixta del hígado con o sin ictericia (es decir, bilirrubina > 2x ULN, fosfatasa alcalina ≥ 2x ULN, transaminasa ≥ 5x ULN).

Lea toda la información de prescripción de la FDA para Ambien CR (tartrato de zolpidem)