Breve historia de la endocrinología

El concepto de neurosecreción fue dilucidado por primera vez por Ernst Scharrer y sus colegas en la década de 1930 a partir del estudio morfológico del hipotálamo de peces y mamíferos. El anatomista inglés del siglo XVII William Harvey, que cuestionó algunas de las conclusiones de Galeno, describió el corazón como una bomba de 4 cámaras que mueve la sangre a través de las arterias y las venas, no del aire.

En 1849, Berthold trasplantó testículos de gallos normales a capones y volvieron a aparecer plumas parecidas a las de los gallos. Addison reconoció la relación entre la presión arterial baja, la debilidad muscular, la pérdida de peso, el bronceado de la piel y la patología de la glándula suprarrenal en 1855. En 1871, Hilton-Fagge relacionó el estado cretinoide con una insuficiencia congénita de la función tiroidea en la primera infancia. Ocho años más tarde, Gull relacionó la sequedad de la piel, la escasez de cabello, la hinchazón de la cara y de las manos y la inflamación de la lengua con el mixedema, la deficiencia patológica de la función tiroidea en los adultos (bocio). En 1902, Balysis y Startling extrajeron e identificaron la primera hormona secretina (segregada por las células de la mucosa intestinal) y, en 1927, McGee aisló y purificó sustancias androgénicas en pequeñas cantidades (niveles de microgramos). Utilizó un bioensayo para probar su sustancia. La aplicó al pico de los gorriones, y el pico se oscureció.

Introducción

El sistema endocrino está formado por glándulas endocrinas que producen y secretan hormonas en el torrente sanguíneo para que lleguen y actúen sobre las células diana de órganos específicos. Estas hormonas regulan el crecimiento del organismo y participan en la comunicación entre células, controlan la actividad metabólica, la homeostasis del sueño y la vigilia, y la regulación alterada o la desregulación de la respuesta adaptativa en diversos estados fisiológicos y fisiopatológicos. Las hormonas se liberan en el torrente sanguíneo y pueden afectar a uno o varios órganos de todo el cuerpo.

El concepto de función endocrina se amplió así a funciones paracrinas, autocrinas, yuxtacrinas e intracrinas, mientras que el sistema endocrino clásico incluía los ejes endocrinos tradicionales. Las principales glándulas del sistema endocrino son el hipotálamo, la hipófisis, el tiroides, las paratiroides, las suprarenales, el cuerpo pineal y los órganos reproductores (ovarios y testículos). El páncreas también forma parte de este sistema; tiene un papel en la producción de hormonas, así como en la digestión. Nuestra vida existe gracias al mantenimiento de una compleja homeostasis o equilibrio dinámico, que cambia constantemente por factores intrínsecos o extrínsecos o por factores de estrés. Así, el estrés se define como una homeostasis amenazada que se establece mediante respuestas adaptativas fisiológicas y conductuales del organismo.

El sistema endocrino se regula por retroalimentación de la misma manera que un termostato regula la temperatura de una habitación. En el caso de las hormonas reguladas por la hipófisis, se envía una señal desde el hipotálamo a la hipófisis en forma de «hormona liberadora», que estimula a la hipófisis para que segregue una «hormona estimulante» en la circulación. La hormona estimulante indica entonces a la glándula de destino que segregue su hormona. A medida que el nivel de esta hormona aumenta en la circulación, el hipotálamo y la hipófisis interrumpen la secreción de la hormona liberadora y de la hormona estimulante, lo que a su vez frena la secreción de la glándula diana. Este sistema da lugar a concentraciones sanguíneas estables de las hormonas reguladas por la hipófisis.

El sistema inmunitario es el tercer sistema integrador que mantiene la homeostasis. Los factores endocrinos y neurales influyen en la respuesta inmunitaria y, a su vez, las citoquinas -las secreciones de los linfocitos, los monocitos y los elementos vasculares- modulan las funciones endocrinas y neurales. El sistema inmunitario es una red de comunicación que reconoce antígenos extraños, como las toxinas bacterianas y los hongos, y segrega citoquinas de señalización que regulan la función cerebral, endocrina e inmunitaria. Prácticamente todos los cambios endocrinos implicados en la adaptación del estrés, la regulación de la reproducción y la homeostasis se integran con comportamientos específicos.

La glándula pituitaria se encuentra en la base del cráneo en una porción del hueso esfenoides y consta de un lóbulo anterior (adenohipófisis) y otro posterior (neurohipófisis). El tamaño de la glándula, de la que el lóbulo anterior consta de dos tercios, varía considerablemente. Mide 13x9x6 mm y pesa aproximadamente 100 mg. Puede duplicar su tamaño durante el embarazo.

Superiormente, la glándula pituitaria está cubierta por el diafragma estrellado, o diafragma selar. El diafragma selar tiene una abertura central de 5 mm de ancho que es penetrada por el tallo hipofisario. Embriológicamente, la glándula pituitaria se origina en dos lugares distintos. La bolsa de Rathke, un divertículo de la cavidad oral primitiva (ectodermo), da lugar a la adenohipófisis. La neurohipófisis se origina en el ectodermo neural del suelo del cerebro anterior. La función hipofisaria está regulada por 3 elementos que interactúan: las neurosecreciones hipotalámicas, los llamados factores liberadores, los efectos de retroalimentación de las hormonas circulantes y las secreciones autocrinas y paracrinas de la propia hipófisis.

La neurohipófisis incluye el tubo neural, el tallo neural y el tejido especializado de la base del hipotálamo por el que pasan las neuronas de la neurohipófisis. El plexo superficial da lugar a bucles capilares en forma de horquilla que penetran en la eminencia media. La base del hipotálamo contiene las terminales nerviosas de las neuronas que secretan los factores hipofisiotróficos y los vasos sanguíneos especializados que transportan estas secreciones a la hipófisis anterior. La base del hipotálamo forma un montículo llamado tuber cinereum. La sangre del plexo capilar vuelve a la vena porta que entra en la piscina vascular de la hipófisis. Los principales tractos nerviosos de la neurohipófisis surgen de núcleos emparejados de células relativamente grandes: el núcleo supraóptico está situado por encima del tracto óptico, y el núcleo paraventricular está situado a cada lado del tercer ventrículo.

El núcleo paraventricular segrega AVP (arginina vasopresina), también llamada hormona antidiurética (ADH), que regula la conservación del agua por el riñón, y segrega oxitocina, que actúa sobre el útero y la mama. La oxitocina se forma en las células del hipotálamo, se transporta al lóbulo neural por flujo axoplásmico y se libera en la sangre como hormona para regular la función de los órganos en lugares remotos. Los neurotransmisores se liberan en la hendidura sináptica y estimulan (o inhiben) las neuronas postsinápticas. Las fibras que contienen vasopresina están distribuidas de forma dispersa en el interior del neuraxis y el tubo neural. Algunas de las fibras nerviosas principales terminan en la eminencia media, que está parcialmente controlada por el lóbulo anterior.

Histología de la hipófisis

Las células de la hipófisis anterior se clasificaron originalmente como células acidófilas, células basófilas y células cromóforas. Los investigadores que utilizaron técnicas inmunocitoquímicas y de microscopía electrónica clasificaron las células por sus productos de secreción, de la siguiente manera:

• Células lactótrofas – Células acidófilas, secretoras de prolactina (10-15% de la hipófisis anterior)

• Células tirotrofas – Basófilas, Células secretoras de la hormona estimulante del tiroides (TSH) (< 10% de la hipófisis anterior)

• Células corticotropas – Basófilas, Células secretoras de ACTH (15-20% de la hipófisis anterior)

• Células gonadotrofas – Basófilas, LH, Células secretoras de FSH (10-15% de la hipófisis anterior)

• Células Somatotrofas – Células acidófilas secretoras de GH (alrededor del 50% de la hipófisis anterior)

Tabla 1. Células y hormonas de la hipófisis anterior (Abrir la tabla en una ventana nueva)

Hormonas de la hipófisis posterior

• Vasopresina (ADH) – Riñón, barorreceptores (osmolalidad plasmática, retención de agua, sed)

• Oxitocina – Mama, útero

• Ambos se sintetizan en neuronas especializadas del hipotálamo (neuronas neurohipófisis)

Anormalidad del hipotálamo posterior

• Diabetes Insípida (ADH), SIADH

Anomalías de la hipófisis anterior

Tabla 2. Síndromes causados por la deficiencia o el exceso de hormona hipofisaria anterior (Abrir la tabla en una ventana nueva)

Pituitaria-eje suprarrenal: hormona liberadora de corticotropina (CRH)

La hormona liberadora de corticotropina es un péptido de 41 aminoácidos y el principal regulador hipotalámico del eje hipofisario-adrenal. La CRH y los receptores de la CRH se han encontrado en muchos sitios extrahipotalámicos del cerebro, incluyendo el sistema límbico y el sistema simpático en el tronco cerebral y la médula espinal. La CRH también se encuentra en el pulmón, el hígado y el tracto gastrointestinal. La CRH actúa uniéndose a receptores específicos. La CRH humana difiere de la secuencia ovina en 7 aminoácidos. La CRH humana y la de la rata son idénticas.

El valor normal de secreción de cortisol oscila entre 22 y 69 microgramos por 24 horas. El circuito neuroquímico central es responsable de la activación del sistema de estrés. Existen conexiones neuronales recíprocas entre las neuronas no adrenérgicas y la CRH del sistema central del estrés.

La CRH y las neuronas catecolaminérgicas también reciben inervación estimulante de los sistemas serotoninérgico y colinérgico. La CRH liberada en el sistema portal hipofisario es un regulador principal de la hormona corticotropa-adrenocorticotropa (ACTH) de la hipófisis anterior. El sistema nervioso autónomo responde rápidamente a los factores de estrés y a los neurotransmisores acetilcolina y norepinefrina, que afectan tanto a las subdivisiones simpáticas como parasimpáticas del sistema nervioso autónomo. También se ha demostrado que la CRH media en parte los efectos piogénicos de las citoquinas inflamatorias: IL-1, factor necrótico tumoral e IL-6.

Las funciones de la ACTH/CRH/cortisol son las siguientes:

• Catabolismo de las proteínas (estrías de descomposición del colágeno)

• Síntesis de glucógeno y gluconeogesis en el hígado (contra la insulina, diabetes)

• Redistribución de la grasa (complicado, insulina implicada)

• Inhibición de la inflamación y de la respuesta inmunitaria

• Sensibilización de arteriolas (PA)

• Efecto permisivo sobre la excreción de agua

• Metabolismo electrolítico (calcio: osteoporosis)

• Disminución de la actividad neuronal, cambios de la función del SNC, euforia

Metabolismo del cortisol

• Síndrome de Cushing: Exceso de nivel de cortisol

• Enfermedad de Addison: Deficiencia de cortisol

• Osteoporosis: Complicaciones a largo plazo

• Diabetes mellitus, hipertensión y obesidad: Complicaciones a largo plazo

Eje tiroideo: hormona liberadora de tirotropina (TRH)

La TRH es un tripéptido. Aunque el tripéptido TRH es la única hormona establecida codificada dentro de su gran prohormona, otras secuencias pueden tener función biológica. El ARNm de la TRH y la prohormona TRH están presentes en varios tipos de neuronas que no expresan TRH. En individuos normales, la activación del eje HPA por la TRH se asocia con la disminución de la hormona estimulante de la tiroides (TSH).

La inhibición de la secreción de TSH también podría participar en los componentes centrales de la supresión del eje tiroideo durante el estrés. Durante el estrés, puede producirse la inhibición de la secreción de TSH y el aumento de la producción de somatostatina, en parte a través del efecto directo de las citocinas de la inflamación sobre el hipotálamo, la hipófisis o ambos.

La tiroides es el mayor de los órganos endocrinos, con un peso aproximado de 15-20 g. Dos pares de vasos constituyen el principal suministro de sangre arterial. A saber, la arteria tiroidea superior, que nace de la arteria carótida externa, y la arteria tiroidea inferior, que nace de la arteria subclavia a través del tronco tirocervical. El flujo sanguíneo estimado oscila entre 4-6 mL/min/g. El tiroides está inervado por el sistema nervioso adrenérgico y colinérgico a través de los ganglios cervicales y el nervio vago.

En cuanto a la inervación vasomotora, una red de fibras adrenérgicas termina cerca de la membrana basal del folículo. La glándula está compuesta por sacos estrechamente empaquetados, llamados acinos o folículos, que están revestidos de una rica red capilar. Las células tiroideas expresan la TSH de los tirotropos hipofisarios. La regulación de la secreción de TSH por las hormonas tiroideas es el receptor de TSH, un miembro de la familia de receptores acoplados a proteínas G. El transporte metabólico de la hormona tiroidea en los tejidos periféricos determina su potencia biológica y regula sus efectos biológicos. En el plasma existe una gran variedad de yodotironinas y sus metabolitos. La T4 es la de mayor concentración y la única que surge exclusivamente de la secreción directa de la glándula tiroidea. La T3 también se libera del tiroides, pero la mayor parte de la T3 plasmática procede de los tejidos periféricos mediante la eliminación enzimática de un único yodo de la T4.

Anomalías de la glándula tiroides

• Hipertiroidismo: exceso de nivel de T4 (enfermedad de Graves)

• Hipotiroidismo: déficit de T4 con alto nivel de TSH- (tiroiditis de Hashimoto)

Hormona de crecimiento (GH) y factor de crecimiento similar a la insulina (IGF)

Eje de crecimiento

El crecimiento es un elemento común a todos los organismos multicelulares y se produce por replicación y agrandamiento celular junto con procesos no homogéneos de diferenciación de células y órganos celulares. La GH humana se produce como una proteína de una sola cadena, de 191 aminoácidos y 22kd. No está glicosilada pero contiene 2 enlaces disulfuro intramoleculares. Normalmente, alrededor del 97% de la GH es producida por la glándula pituitaria. Las secreciones de GH reflejan en gran medida los 2 péptidos reguladores hipotalámicos. La hormona liberadora de GH (GHRH) y la somatostatina. La GHRH es específica para cada especie. La somatostatina parece afectar al momento y la amplitud de la secreción pulsátil de GH más que regular la síntesis. La regulación de la secreción recíproca de GHRH y somatostatina no se conoce bien.

Múltiples neurotransmisores y neuropéptidos están implicados incluyendo, serotonina, histamina, norepinefrina, dopamina, acetil colina, gastrina, ácido gamma butírico, hormona liberadora de tiroides, péptido intestinal vasoactivo, gastrina, neurotensina, sustancia P, calcitonina, neuropéptido Y, vasopresina y hormona liberadora de corticotropina. Últimamente, la atención se ha centrado en la galanina, un péptido de 29 aminoácidos que se encuentra en el hipotálamo y que es capaz tanto de estimular directamente la liberación de GH como la respuesta secretora de GH a la GHRH. La síntesis y la secreción de GH también están reguladas por los péptidos del factor de crecimiento similar a la insulina (IGF). El eje de crecimiento también se inhibe a muchos niveles durante el estrés. La activación prolongada del eje HPA conduce a la supresión de la hormona del crecimiento. La secreción de GH está marcadamente estimulada durante el sueño de ondas lentas.

¿Anormalidad con exceso o déficit de hormona de crecimiento?

• Corta estatura idiopática: Déficit

• Enanismo: Déficit

• Progeria: Déficit

• Giantismo: Exceso

• Acondroplasia: Autosómica dominante, mutación genética, causada por un defecto en el fibroblasto 3(FGRF3), cromosoma 4 (4p 16.3)

Eje gonadal

La hipófisis gonadotrofa (influye principalmente en la secreción de la hormona luteinizante (LH), y las gónadas y hace que los tejidos diana de los esteroides sexuales sean resistentes a estas hormonas. En presencia de un hipotálamo que funciona normalmente, la secreción de LH y FSH por parte de las hipófisis de ambos sexos se ve favorecida por una dosis constante de andrógenos y estrógenos. Los efectos de retroalimentación negativa están mediados tanto a nivel del cerebro como de la hipófisis.

Si se inactiva el control hipotalámico, la secreción basal de gonadotropinas disminuye y la respuesta hipersecretoria a la castración queda atenuada o abolida. Las neuronas LHRH no contienen receptores de estrógeno. Las entradas reguladoras de esteroides procedentes de las gónadas son influencias neurales sobre la secreción de LHRH derivadas de varias partes del cerebro. Un generador de impulsos intrínseco se encuentra en el núcleo arqueado. Las neuronas de la LHRH también reciben importantes señales neurales inhibitorias que median en la secreción de gonadotropinas inducida por el estrés.

Hombres

En los hombres adultos jóvenes, los perfiles de 24 horas de la hormona luteinizante (LH) circulante presentan pulsos episódicos, que parecen estar relacionados temporalmente con el ciclo REM-no REM durante el período de sueño. Las variaciones circulatorias de los niveles de FSH y LH circulantes son bajas o indetectables. Por el contrario, un marcado ritmo diurno en la testosterona circulante y superpuesto al pulso episódico. El nivel máximo de testosterona en las primeras horas de la mañana y el nivel bajo en la noche y es probablemente debido a la secreción de andrógenos suprarrenales. Los niveles nocturnos de LH y testosterona también están atenuados en los pacientes con apnea obstructiva del sueño. El envejecimiento se asocia a un descenso progresivo de los niveles de testosterona a partir de los 30 años, mientras que los niveles de globulina fijadora de hormonas sexuales aumentan. La disminución de la secreción de testosterona parece ser atribuible principalmente a la insuficiencia testicular parcial.

Mujeres

La pubertad no comienza hasta el inicio de la secreción pulsátil de LHRH por el hipotálamo. La magnitud de las pulsaciones aumenta progresivamente a lo largo de la pubertad a medida que aumentan los niveles de estrógenos. Así, se controla el momento de la pubertad. Durante el ciclo menstrual, los cambios complicados en la secreción de gonadotropina. El hallazgo sugiere que los efectos de retroalimentación de los esteroides y péptidos gonadales se producen predominantemente a nivel de la hipófisis. En las niñas púberes, el período de sueño se asocia a un aumento de la amplitud de los pulsos de LH y FSH. Por el contrario, en la mujer adulta, el sueño se asocia siempre a una inhibición de la secreción de LH. Las duraciones más altas de sueño no-REM (principalmente la etapa II) se encontraron en la fase folicular tardía y en la fase lútea temprana que durante la fase folicular. La función gonadotrópica en las mujeres con menopausia disminuye y los niveles de estrógeno y progesterona son decrecientes.

En la menopausia, la producción de esteroides ováricos disminuye drásticamente y en las mujeres posmenopáusicas, los niveles de estradiol, progesterona y andrógenos son muy bajos. Las neuronas opioidérgicas centrales suprimen tónicamente la secreción de LHRH, excepto durante la oleada ovulatoria, cuando se inhiben.

Se pueden esperar nuevos datos sobre el efecto de los disruptores endocrinos en la unión de las hormonas esteroides a las proteínas de transporte plasmático selectivo, concretamente la transcortina y la globulina fijadora de hormonas sexuales. Los disruptores endocrinos interfieren en la biosíntesis y el metabolismo de los esteroides, ya sea como inhibidores de las enzimas pertinentes o a nivel de su expresión.

Durante la fase folicular en mujeres y hombres adultos, se produce un pulso de LHRH aproximadamente cada 90-120 minutos a lo largo del día. Los cambios en la frecuencia y amplitud de los episodios de secreción de LHRH modulan el patrón de secreción de LH y FSH. La inhibina circulante y los esteroides gonadales influyen en la secreción de gonadotropinas actuando tanto en el hipotálamo como en la hipófisis.

Anomalías con las gónadas

• Pubertad precoz

• Ovario poliquístico: congénito o relacionado con la medicación

• Hiperplasia suprarrenal congénita

• Genitales ambiguos: Síndrome de Turner (XO-mujer), síndrome de Klinefelter (XXY-hombre), síndrome de insensibilidad a los andrógenos (AIS; 46 XY), síndrome de deficiencia de 5-alfa reductasa e himen imperforado

Páncreas

La homeostasis de la glucosa depende principalmente del equilibrio entre la producción de glucosa por parte del hígado y la utilización de glucosa por parte de los tejidos dependientes de la insulina (como el músculo y la grasa) y de los tejidos no dependientes de la insulina (como el cerebro).

El páncreas es una glándula con funciones tanto exocrinas como endocrinas. Está unido a la segunda y tercera porción del duodeno a la derecha. Las partes del páncreas son la cabeza, el cuello y el cuerpo de la cola. El páncreas es irrigado por las arterias esplénica, gastroduodenal y mesentérica superior y drena en las venas mesentéricas superiores & inferiores. Los principales componentes de la función exocrina pancreática son las células acinares y el sistema ductal. El sistema ductal pancreático es la red de conductos que llevan la secreción exocrina al duodeno. Las funciones endocrinas del páncreas sólo representan el 2% de la masa pancreática.

La inervación del páncreas por fibras simpáticas proviene de los nervios esplácnicos, las fibras parasimpáticas del nervio vago, y ambas suben a los plexos periacinares intrapancreáticos. Las funciones de las fibras simpáticas tienen un efecto predominantemente inhibidor, mientras que las fibras parasimpáticas estimulan la secreción exocrina y endocrina. El páncreas endocrino consta de 4 tipos de células: 1) Las células Alfa (A) secretan glucagón, 2) Las células Beta (B) secretan insulina, 3) Las células Delta secretan somatostatina y 4) Las células F secretan polipéptidos pancreáticos.

Si un paciente tiene una deficiencia de insulina y un nivel excesivo de glucagón, ¿qué ocurre?

Tendrá trastornos hiperglucémicos. La diabetes mellitus (DM) es un grupo heterogéneo de trastornos hiperglucémicos. Si el déficit de insulina es muy grave, las anomalías de las células beta del páncreas provocan cetoacidosis, coma hiperosmolar y otras manifestaciones de catabolismo. Si el nivel de insulina es muy alto, secundario a las inyecciones de insulina, al insulinoma o al ayuno, se producirá una hipoglucemia y el paciente puede desarrollar convulsiones si el nivel de glucosa es demasiado bajo. La diabetes mellitus es la principal causa de ceguera en Estados Unidos. Las complicaciones graves a largo plazo debidas a la DM son la retinopatía de la DM, la neuropatía de la DM, y el alto riesgo de accidentes cerebrovasculares, cataratas, infartos de miocardio, obesidad y amputaciones.

La prolactina-familia de hormonas de crecimiento-lactótropo

La prolactina es una hormona hipofisaria que participa en la estimulación de la producción de leche, la reproducción, el desarrollo del crecimiento y la regulación del agua y la sal. Las células normales de la hipófisis en el lactotropo son pequeñas, poliédricas y escasamente granuladas, con múltiples procesos citoplasmáticos finos y un complejo RER y Golgi bien desarrollado. La prolactina humana consta de 199 aminoácidos y tiene 3 enlaces disulfuro intramoleculares. Sólo el 16% de los aminoácidos de la prolactina son homólogos a los de la GH. Las células productoras de prolactina constituyen aproximadamente el 20% de la hipófisis. La prolactina circula en la sangre predominantemente en forma monomérica, aunque existen formas glicosiladas de prolactina. La prolactina es sintetizada por la hipófisis anterior del feto a partir de la quinta semana de gestación. Los niveles séricos de prolactina en el feto permanecen bajos hasta aproximadamente las 26 semanas y se elevan a niveles en exceso de hasta 150 microgramos/L a término.

La prolactina es una hormona de la hipófisis anterior y se secreta de forma episódica. La secreción es potenciada por los factores liberadores de prolactina y es inhibida por la dopamina. La dopamina actúa estimulando el receptor D2 del lactotropo para inhibir la adenilato ciclasa y, en consecuencia, para inhibir la síntesis de prolactina y su liberación. La prolactina actúa sobre los receptores de prolactina en múltiples tejidos, como la mama, el ovario, los testículos, el hígado y la próstata. El sitio principal de la prolactina es la glándula mamaria, y es importante en el desarrollo de la síntesis de leche. Durante el embarazo y la lactancia, la hiperprolactinemia fisiológica y la hiperprolactinemia patológica se asocian a la supresión del eje hipotálamo-hipófisis-gónadas. Durante el sueño, es probable que la disminución de la inhibición dopaminérgica esté implicada y el nivel de prolactina aumente.

¿Anomalías por exceso o por defecto del nivel de prolactina?

La hiperprolactinemia es un trastorno endocrino frecuente con efectos nocivos bien reconocidos sobre el sistema reproductivo y el metabolismo óseo. Un prolactinoma es la causa más común de hiperprolactinemia (60% de los casos). Provoca infertilidad y ginecomastia. Otras causas son el adenoma hipofisario no funcional y los fármacos antagonistas dopaminérgicos (por ejemplo, fenotiazinas, haloperidol, clozapina, metoclopramida, domperidona, metildopa, cimetidina); el hipotiroidismo primario (la hormona liberadora de tirotrofina estimula la secreción de prolactina), o puede ser idiopática. La prolactina actúa directamente sobre el hipotálamo para reducir la amplitud y la frecuencia de los impulsos de la hormona liberadora de gonadotrofina.

Además de los prolactinomas, se ha demostrado que varios fármacos y trastornos como la cirrosis hepática, la insuficiencia renal y el hipotiroidismo causan hiperprolactinemia. En un estudio reciente de Ress et al, la hiperprolactinemia no se encuentra habitualmente en pacientes con cirrosis hepática, sino que se asocia sobre todo a la ingesta de fármacos o a la presencia de comorbilidades que se sabe que pueden causar hiperprolactinemia. Por lo tanto, los autores propusieron que, en contraste con estudios anteriores, la cirrosis hepática no es una causa común de hiperprolactinemia y que, en ausencia de comorbilidades o fármacos conocidos por aumentar potencialmente los niveles de prolactina, la hiperprolactinemia marcada necesita más investigación en pacientes con cirrosis hepática.

Hormonas implicadas en la regulación del apetito

Leptina

La leptina es una hormona anorexigénica, principalmente es secretada por los adipocitos blancos y los niveles séricos de leptina se correlacionan con la masa de tejido adiposo. Es un producto del gen «ob» y es un péptido de 167 aminoácidos. La leptina actúa en el centro de saciedad del hipotálamo a través de receptores específicos (ob-R) para restringir la ingesta de alimentos y aumentar el gasto energético.

La leptina desempeña un papel crucial en el mantenimiento del peso corporal y la homeostasis de la glucosa a través de vías centrales y periféricas, incluyendo la regulación de la secreción de insulina por las células pancreáticas. En sujetos jóvenes y sanos, los niveles de leptina circulante muestran un ritmo diurno con los niveles más altos durante la mitad del sueño y los más bajos durante el día. En los sujetos obesos, los niveles de leptina circulante están aumentados, pero la amplitud relativa de su variación diurna está disminuida. Las variaciones diurnas de leptina de los pacientes con anorexia nerviosa están abolidas y los niveles de leptina son bajos.

La privación total del sueño prolongada da lugar a una disminución de la amplitud del ritmo de leptina de 24 horas. Se ha implicado a la leptina en la causa de la resistencia periférica a la insulina mediante la atenuación de la acción de la insulina, y quizás de la señalización de la insulina, en varios tipos de células que responden a la insulina.

La grelina es una hormona orgánica, secretada principalmente por el estómago y el duodeno. La grelina también estimula la secreción de ACTH, prolactina y la hormona del crecimiento Los datos actuales han sido reportados sobre los posibles efectos de la grelina en el sueño. El nivel de grelina se eleva antes de cada comida designada y desciende 1 hora después de comer y también se eleva durante la primera parte de la noche, lo que sugiere el ritmo diurno. Los niveles de grelina aumentan tras una pérdida de peso inducida por una dieta y los niveles de grelina disminuyen en sujetos jóvenes obesos en comparación con los controles delgados.

En cambio, en los sujetos de mediana edad no se evidenciaron diferencias entre los sujetos delgados y los obesos. Por lo tanto, la regulación normal de los niveles de grelina por el estado de equilibrio energético parece verse alterada con el envejecimiento. La privación parcial del sueño indujo el aumento de los niveles de grelina y el descenso de los niveles de leptina. La restricción del sueño se asocia con un aumento del hambre, que se correlaciona positivamente con un aumento de la relación grelina-leptina. Así, la privación del sueño y el envejecimiento parecen inducir una alternancia endocrina en el estado de equilibrio energético de los niveles de grelina y leptina. Se está investigando el papel del trasplante de células madre y sus limitaciones para varias hormonas.

Tabla 3. Anomalías (Abrir la tabla en una ventana nueva)