… fibras de colágeno también se ha descubierto que aumenta con la edad debido a dos mecanismos diferentes. El primero se debe a un marcado aumento del contenido de aminoácidos reticulantes histidinoalanina y pentosidina en el propio colágeno. El segundo se debe a un marcado aumento de la acumulación de productos finales de glicación avanzada con la edad, que se producen por las reacciones de glicación y oxidación entre los azúcares y los grupos amino de las moléculas de proteínas, y forman puentes entre las fibras de colágeno . El contenido de colágeno en las aortas de pacientes con SMF, aneurisma aórtico fusiforme y aneurisma aórtico disecante era similar al de la aorta normal, y tampoco presentaba alteraciones estructurales . Sin embargo, mientras que esta tendencia era consistente para la aorta torácica en su conjunto en los aneurismas disecantes, específicamente en los sitios de disección, el contenido de colágeno estaba aumentado y la concentración de colágeno estaba disminuida . Se informó de que la concentración de elastina (% por mg de muestra, peso seco) en la pared de la ATA disminuía gradualmente en un 36% en sujetos con edades comprendidas entre los recién nacidos y los 81 años . Un estudio posterior evaluó una población más amplia y también mostró una disminución con la edad del 33% entre la segunda y la novena década de vida . En otro estudio, se evaluó la concentración de elastina específicamente en muestras de la pared íntima-medial de la ATA, y se descubrió que la concentración de elastina era mayor en la pared de la ATA de los niños y disminuía con la edad . A pesar de que los estudios anteriores mostraban una disminución de la concentración, se observó que el contenido de elastina en la pared de la ATA no cambiaba con la edad . En las ATA disecadas, el contenido de elastina suele disminuir en comparación con las ATA de control (no disecadas). Un estudio demostró que el contenido de elastina estaba ligeramente disminuido en las ATA disecadas, mientras que la concentración estaba significativamente disminuida en comparación con las ATA de control. También hubo una ligera disminución de la concentración de enlaces cruzados de elastina (cantidad de desmosina e isodesmosina) en comparación con el control. En otro estudio, el contenido de elastina en la pared de la disección de la aorta torácica proximal (arco ascendente o transversal) (figura 2 b ) no era diferente entre las disecciones agudas (menos de 14 días) y las crónicas (más de 14 días), pero estaba disminuido en comparación con el control . Esta disminución de la cantidad de elastina estaba fuertemente correlacionada con la disminución de la expresión de fibulina-5, que se sabe que está implicada en la elastogénesis. Mientras que un mecanismo potencial de la disección aórtica puede ser la elastolisis por la elastasa y las MMP, la disminución de la expresión de la fibulina-5 puede sugerir que la pérdida del recambio de elastina también tiene un efecto en la presencia de la disección de la ATA. Con respecto a la microestructura, se observó una medionecrosis severa, una disminución del número de células musculares lisas (SMC) y una fragmentación severa de las láminas de elastina en la media, lo que se correlacionó fuertemente con la disminución de la expresión de fibulina-5. Se sugirió que la disminución de la expresión de fibulina-5 podría perjudicar el ensamblaje de la elastina madura en el tejido de la ATA, lo que podría hacer que la pared fuera susceptible de disección. Esta tendencia a la disminución del número de CML en la pared aórtica también es común en el envejecimiento, la hipertensión y la presencia de placa ateromatosa. Se han observado láminas de elastina alteradas e irregulares en la capa medial de las ATAs en disección con y sin aneurisma acompañante, con algunas zonas desprovistas de un entramado de fibras de elastina o con una fragmentación localizada de la misma . Esto se opone a lo observado en la ATA de control, donde las capas de SMC estaban separadas por prominentes láminas de elastina, que estaban interconectadas por una red de pequeñas fibras de elastina y fibras de colágeno. En los casos de disección de la ATA en aortas acompañadas de degeneración quística medial (DQM) y medionecrosis, también se encontraron a menudo fibras de elastina fragmentadas en la membrana basal. Una teoría de por qué se produce esta fragmentación es que las fibras de elastina podrían ser el objetivo de enzimas como las elastasas en la pared aórtica, cuyos niveles han aumentado en los casos de aortas disecadas, así como en los aneurismas . Este proceso de destrucción enzimática de la elastina también podría ser altamente selectivo con respecto a porciones específicas de la elastina dentro de la pared, ya que en el aneurisma de la aorta abdominal (AAA) podrían conservarse características sustanciales de la arquitectura de la elastina medial. Mientras que la fragmentación de la elastina se encuentra a menudo en la disección de la ATA y también cuando va acompañada de un aneurisma, este puede no ser el caso cuando va acompañada de aterosclerosis . Las muestras con estrías de grasa o placas fibróticas mantenían una media intacta y sólo se observaba una leve o nula fragmentación de la elastina. Sólo en las muestras gravemente ateroscleróticas pudo observarse la fragmentación. Sólo se encontraron restos de fibras de elastina mediales en la disección de la ATA cuando se produjo una cicatrización total en las muestras con lesiones ateroscleróticas avanzadas. En los casos de aneurismas de disección de la ATA (tipo III de DeBakey, figura 3, tipo I-III), se informó de la presencia de SMF en 11 de los 111 casos, y de un alto grado de hipertensión en 95 de los 111 casos, 70 de los cuales no tenían otros factores de riesgo evidentes, lo que sugiere que la hipertensión podría tener un efecto en la presencia de disección en el aneurisma de la ATA . En estos casos de disecciones de la ATA, los hombres superaban en número a las mujeres en una proporción de tres a dos, y el rango de edad se situaba generalmente entre los 60 y los 80 años, aunque los pacientes con SM eran normalmente más jóvenes (menos de 40 años). En las disecciones de ATA, la microestructura se caracterizaba por una pérdida de contenido de elastina y una disminución de las fibras de elastina interlaminar . Además, estas fibras estaban fragmentadas y dispuestas de forma irregular, lo que, como se ha mencionado anteriormente, también es frecuente en las disecciones de ATA con y sin aneurisma acompañante, en las disecciones de ATA acompañadas de DMC y medionecrosis, o con aterosclerosis grave. En el tejido de control, la estructura de la elastina era continua y formaba láminas de elastina, que estaban interconectadas a través de fibras interlaminares. Nuestra hipótesis es que las fibras de elastina interlaminar y, en particular, las fibras de elastina que discurren radialmente podrían contribuir a las fuerzas de unión que mantienen unidas las capas de la pared aórtica en condiciones de carga hemodinámica aplicada . Por lo tanto, en la pared del aneurisma de la ATA degenerada, las cargas hemodinámicas pueden superar las fuerzas de unión que mantienen unidas las capas murales, lo que hace que la aorta debilitada sea propensa a sufrir desgarros espontáneos . Además, la aparición del SMF parece estar relacionada con la presencia de medionecrosis quística y medionecrosis laminar. Esta última se consideró un cambio isquémico secundario tras la disección. Los resultados que mostraban una pérdida y fragmentación de la elastina y una disminución de las fibras de elastina interlaminar en los aneurismas disecantes de la ATA de los casos de SMF o hipertensos se mostraron de forma similar para los aneurismas disecantes de la ATA de tipo A (figura 3, tipo A,B), las ATA hipertensas y las ATA de control . También se sugirió que la hipertensión podría estar relacionada con una disminución de las fibras interlaminares de elastina medial en las disecciones de ATA. Esto último es coherente con los resultados de un estudio reciente sobre ATAs hipertensas utilizando microscopía multifotónica , en el que se informó de que el contenido de elastina estaba aumentado en las capas internas de la pared, y ligeramente disminuido en las capas medias y externas de la pared, en comparación con las ATAs normotensas. Se estudió la concentración de elastina en la pared de la ATA de pacientes con ectasia anuloaórtica (AAE), algunos de los cuales también poseían SMF . En algunas de las ATA, la concentración de elastina era inferior a la del control, pero en otras la diferencia era menos acusada. Además, los especímenes en los que la concentración de elastina estaba disminuida mostraban una grave fragmentación de la elastina y acelularidad. En la ATA de los pacientes con AAE þ MFS, la concentración de elastina varió drásticamente, desde una ausencia total hasta valores normales. Es importante señalar que, aunque los resultados de este estudio se suman a nuestra base de conocimientos sobre los efectos de la AAE y el SMF en la arquitectura de la elastina en la ATA, será necesario realizar más estudios para caracterizar mejor las tendencias en estos casos. La capa de la media en las muestras de aneurismas de ATA con SMF presentaba una profunda disminución de la cantidad de elastina y una anisotropía (direccionalidad) reducida, en comparación con el control, donde las fibras de elastina estaban bien formadas y dispuestas en un patrón laminar . También se ha cuantificado el contenido de elastina en la capa media de la ATA con BAV y en la ATA de control (las que tienen válvula aórtica tricúspide (TAV)), y se ha demostrado que no ha cambiado. Se analizó el contenido de elastina, la reticulación de la elastina y el número de unidades laminares de elastina en la capa de medios de las paredes de un pequeño número ( n 1⁄4 2) de ATA sanas de control, de ATA proximales (figura 2 b ) con estenosis aórtica supravalvular (EAS) y de ATA con EAS y síndrome de Williams-Beuren (SW) . El contenido de elastina era mayor en la ATA de SVAS y de control en comparación con la ATA de SVAS þ WBS. Las láminas de elastina eran finas, numerosas (aproximadamente 120 unidades) y fragmentadas en la pared de la ATA con SVAS en comparación con el control (aproximadamente 43 unidades). En la pared de la ATA con SVAS þ WBS, las láminas de elastina (aproximadamente 120) también parecían estar muy fragmentadas y ser más finas que las del control. La región estenótica contenía componentes de elastina finos y dispersos, y el material de elastina se observaba como pequeños charcos. El contenido y la concentración de elastina se analizaron en tres regiones circunferenciales (figura 4, puntos de muestreo S1, S2, S3) en la ATA disecada y en la ATA sana de control, y se comprobó que no variaban significativamente con respecto a la ubicación circunferencial ni en la ATA disecada ni en la de control. Se evaluó la cantidad de elastina y su arquitectura en cuatro regiones circunferenciales (anterior, posterior, lateral izquierda y lateral derecha) y también en las tres capas murales (íntima, media y adventicia) en aneurismas de ATA y en ATA de control. Se demostró que la cantidad de …