Este artículo fue tomado directamente de la revista Dogs Naturally: Resultados de los Estudios del Fondo del Reto de la Rabia.
¿Cuánto dura realmente la vacuna contra la rabia? ¿Dicen los veterinarios la verdad?
No dude en desplazarse hacia abajo para ver los resultados reales. Desafortunadamente, hubo varios obstáculos. El mayor obstáculo hizo que el primer ensayo (el más importante) fracasara. El virus que el USDA envió para el estudio perdió su virulencia. Sólo el USDA podía suministrar el virus, así que tuvieron que pedir más al USDA con la esperanza de que fuera utilizable.
- Cómo comenzó el Fondo para el Desafío de la Rabia
- Duración de la inmunidad contra la rabia
- Reducir los efectos adversos de la vacuna antirrábica
- Financiación
- Bloqueos
- Fallo del virus
- La investigación
- Los ensayos de desafío de la rabia
- Prueba de desafío nº 1
- Ensayo de desafío # 2
- Test de desafío # 3
- Resultados finales del estudio de desafío de la rabia
- Pruebas de respuesta inmune
- Resultados de la prueba
- Desgraciadamente, el estudio no demostró un estándar de título de rabia protector.
- Ensayo de revacunación
- Resultados de la revacunación
- En conclusión…
- ¿Su perro todavía necesita una vacuna contra la rabia?
Cómo comenzó el Fondo para el Desafío de la Rabia
En 2003, Meadow, la perra de Kris Christine, recibió un refuerzo contra la rabia. Se trataba de un refuerzo de 2 años exigido (en ese momento) por el estado de Maine. No hay una vacuna contra la rabia de 2 años autorizada, por lo que recibió una vacuna de 3 años.
Meadow desarrolló un tumor de mastocitos maligno en su sitio de vacunación contra la rabia … y se metastatizó. Esta trágica reacción hizo que Kris decidiera hacer algo con respecto a las leyes de vacunación antirrábica demasiado estrictas … sabiendo que tantos perros sufren graves daños por la sobrevacunación.
Lo primero que hizo Kris fue conseguir que se cambiara la ley de rabia de Maine … para que los gatos y los perros puedan ser vacunados con cualquier vacuna autorizada. También obtuvo una cláusula de exención médica.
Y luego formó el Fondo para el Desafío de la Rabia.
El veterinario W Jean Dodds DVM entró como cofiduciario. El experto en inmunología veterinaria Ronald P Schultz DVM PhD se unió como investigador principal para dirigir los estudios. La Dra. Laurie Larson se involucró tras la jubilación del Dr. Schultz. Tanto el Dr. Schultz como la Dra. Larson procedían de la Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Wisconsin-Madison.
Ellos establecieron un objetivo importante para los estudios de la FCR.
Ese objetivo era ampliar la frecuencia de la vacuna antirrábica exigida por el estado de los actuales 3 años, a 5 años, y luego a 7 años.
Duración de la inmunidad contra la rabia
El Dr. Schultz pasó décadas investigando la inmunidad de la vacuna en la Universidad de Wisconsin. Su trabajo demostró que la duración de la inmunidad (DOI) para las vacunas principales era de al menos 7 años. Y en muchos casos, la protección duraba toda la vida de la mascota.
Los estudios serológicos* del Dr. Schultz sobre las vacunas antirrábicas demostraron que los animales vacunados estaban protegidos durante 7 años.
En 1992, el investigador francés Michel Aubert demostró que los perros eran inmunes a una prueba de rabia** 5 años después de la vacunación.
*Serología significa protección medida por un título de anticuerpos.
**Desafío significa exposición al virus real de la rabia.
Cuando comenzó la FCR, la Dra. Jean Dodds dijo:
«Por los ensayos de desafío, sabemos que la DOI de las vacunas normales es de siete a nueve años, si no más. Entonces, ¿por qué las vacunas antirrábicas, siendo tan potentes, no tendrían una DOI aún más larga? Decidimos que lo que había que hacer era diseñar un estudio según las normas del gobierno federal que determinara si la DOI es superior a tres años.»
Reducir los efectos adversos de la vacuna antirrábica
Las vacunas antirrábicas provocan multitud de efectos adversos. Estos van desde reacciones inmediatas hasta enfermedades crónicas a largo plazo… e incluso la muerte.
Las reacciones documentadas incluyen:
-
Cambios de comportamiento (agresividad, ansiedad por separación)
-
Comportamiento obsesivo, automutilación, morder la cola
-
Pica – comer madera, piedras, tierra, heces
-
Comportamiento destructivo, destrozar la ropa de cama
-
Convulsiones, epilepsia
-
Fibrosarcomas en el lugar de la inyección
-
Enfermedades autoinmunes de la médula ósea y de las células sanguíneas, articulaciones, ojos, piel, riñón, hígado intestinal o del sistema nervioso central
-
Debilidad muscular y o atrofia
-
Problemas digestivos crónicos
Cuántos animales sufren estos problemas crónicos. Por lo tanto, ampliar los intervalos de vacunación legalmente requeridos ayudaría a reducir las reacciones adversas de la vacuna contra la rabia. Pero seguiría protegiendo a las mascotas (y por tanto a las personas) de la infección de la rabia.
La CRF diseñó estudios de provocación con virus vivos de la rabia para medir la duración de la inmunidad a largo plazo. Esperaban demostrar que la duración de la inmunidad de las vacunas antirrábicas es mucho mayor que 3 años.
El éxito de los estudios de provocación (realizados de acuerdo con el título 9 del código de licencias del USDA), podría ayudar a convencer a los gobiernos estatales para permitir intervalos más largos entre las vacunas contra la rabia. RCF esperaba demostrar primero 5 años de inmunidad, y luego 7 años.
La RCF también creía que sus estudios podrían incitar a los fabricantes de vacunas a presentar vacunas antirrábicas autorizadas para 5 y 7 años.
Financiación
Antes de que los estudios pudieran comenzar, la RCF tenía que recaudar dinero. La Universidad de Wisconsin aceptó cubrir casi la mitad de los gastos generales del estudio. Pero RCF seguía necesitando 177.000 dólares sólo para el primer año, y 150.000 dólares cada año después.
La RCF era una verdadera organización de base. La financiación del estudio provino de muchas fuentes diferentes… ¡quizás incluso de usted!
Todos querían que la investigación ayudara a cambiar las anticuadas y a veces draconianas leyes sobre la rabia.
Muchos propietarios de mascotas individuales dieron generosamente lo que podían pagar para ayudar a financiar los estudios. Los clubes de razas, los grupos de rescate, los adiestradores, los criadores y los propietarios de perreras también hicieron donaciones a la RCF.
Bloqueos
El equipo se encontró con algunos obstáculos desafortunados en el camino.
En primer lugar, encontrar una instalación de desafío para hacer los estudios no fue fácil. Normalmente, sólo los fabricantes de vacunas tienen instalaciones de desafío a gran escala que están aprobadas por el USDA. El Dr. Schultz encontró una instalación para los desafíos. Pero luego la empresa fue vendida y RCF se quedó sin un laboratorio para realizar las pruebas.
Por fin encontraron una instalación de sustitución. El Dr. Zhen Fang Fu, del Departamento de Patología de la Facultad de Veterinaria de la Universidad de Georgia (UG), aceptó llevar a cabo los estudios de desafío. Pero el laboratorio sólo podía acoger a 15 perros a la vez.
Así que se tardó más de lo previsto en hacer las pruebas.
Entonces… el USDA no quiso enviar el virus a ningún laboratorio de nivel 3 de bioseguridad. El laboratorio de la UG era de nivel 2. Por suerte estaban muy interesados en hacer las pruebas, así que mejoraron el laboratorio.
Pero eso causó otro retraso.
Fallo del virus
El tercer y mayor problema fue que el virus vivo de la rabia utilizado para el primer ensayo de desafío había perdido su virulencia. Sólo el USDA puede suministrar el virus, por lo que los investigadores tuvieron que conseguir un virus diferente para los desafíos restantes.
En la descripción del Ensayo de Desafío 1 podrá leer cómo este importante problema afectó al éxito de los estudios.
La investigación
El protocolo del estudio siguió las normas del Título 9 CFR del Servicio de Inspección de Sanidad Animal y Vegetal del USDA para la autorización de vacunas contra la rabia.
La CRF realizó dos estudios simultáneos, durante 5 y 7 años.
Empezaron con 100 cachorros de Beagle hembra. Al final hubo 65 Beagles en los estudios. 35 perros fueron esterilizados y adoptados al final de los estudios.
Hubo 3 grupos de desafío.
- A las 12 y 15 semanas de edad, 3 grupos de perros recibieron una vacuna comercial contra la rabia, o una solución salina.
- Los grupos de desafío 1 y 2 tenían 15 perros. Cada grupo tenía 10 perros vacunados y 5 perros de control no vacunados.
- El grupo 3 tenía 12 perros vacunados y 3 perros de control no vacunados.
Las dos vacunas antirrábicas fueron:
- Continuum Rabies («Vacuna A»), de Intervet (Merck)
- IMRAB- TF («Vacuna B»), una vacuna sin timerosal de Merck.
Se utilizó una tercera vacuna antirrábica para el ensayo de revacunación. Lo explicaré más adelante.
Los ensayos de desafío de la rabia
Antes de hablar de los resultados, he aquí cómo los investigadores hicieron los ensayos de desafío.
«Desafío» significa que inyectaron el virus de la rabia vivo en los perros, bajo anestesia.
Después, cada 8 horas durante 28 días, observaron a los perros en busca de signos de rabia, incluyendo:
- Hiperexcitabilidad
- Cambios de comportamiento
- Pupilas dilatadas
- Fotofobia (sensibilidad a la luz)
- Reducción del apetito
- Imposibilidad de beber
- Vómitos
- Incoordinación
Si los perros muestran alguno de estos primeros signos de rabia, se les aplicaba la eutanasia de forma inmediata y humanitaria. Nunca se permitió que los perros desarrollaran una rabia completa.
Después del período inicial de observación de 28 días, los investigadores controlaron diariamente a los supervivientes durante el resto del período de 90 días.
El objetivo era cumplir con el Código de Regulaciones Federales (CFR) Título 9 del USDA… que requiere una tasa de supervivencia del 88% o superior.
Prueba de desafío nº 1
El primer desafío incluyó 15 perros:
- 5 perros de control no vacunados
- 5 perros vacunados con la Vacuna A, desafiados 6 años 10 meses después de la vacunación
- 5 perros vacunados con la Vacuna B, desafiados 5 años 5 meses después de la vacunación
Este desafío fue «confundido» (¡desgraciadamente esto significa que falló!) … debido a la «insuficiente virulencia» del virus de desafío utilizado. El virus provino del USDA … esa es la única manera en que los investigadores pueden obtenerlo.
- Ninguno de los perros vacunados contrajo la rabia
- Sólo 2 de 5 perros no vacunados mostraron signos de rabia.
Los investigadores confían en que si hubieran tenido un virus suficientemente virulento, el ensayo habría cumplido el requisito de supervivencia del 88% establecido por el USDA para la vacunación contra la rabia.
Pero, por supuesto, no lo sabemos con certeza.
Los investigadores obtuvieron un virus de desafío de la rabia diferente del USDA para los desafíos restantes.
Ensayo de desafío # 2
El desafío 2 también se hizo con 15 perros.
- 5 perros de control no vacunados.
- 5 perros vacunados con la vacuna A, desafiados 8 años después.
- 5 perros vacunados con la vacuna B, desafiados 6 años 7 meses después.
En el ensayo 2, todos los 5 perros no vacunados mostraron signos de rabia dentro de los 13 a 21 días de desafío.
Esto significó que el virus de la rabia fue lo suficientemente virulento esta vez. (Utilizaron el mismo para el ensayo 3.)
- Sólo 1 de 5 de los perros de la vacuna A mostró protección contra la rabia (8 años después de la vacunación).
- 4 de 5 perros de la Vacuna B mostraron protección contra la rabia, 6 años 7 meses después de la vacunación.
- Así que … la mitad de los 10 perros vacunados estaban protegidos. Ninguno de estos 5 perros protegidos desarrolló signos clínicos de rabia durante el período de observación de 90 días.
Test de desafío # 3
Por razones humanitarias, los investigadores redujeron el número de perros no vacunados en este ensayo:
- 3 perros de control no vacunados
- 12 perros vacunados con la Vacuna B, desafiados 7 años 1 mes después de la vacunación.
Para salvar vidas … sólo los perros de la Vacuna B estaban en el ensayo 3. Eso fue porque en el ensayo 2, la tasa de supervivencia de los perros de la vacuna A fue sólo el 20%.
- De nuevo, todos los perros no vacunados mostraron signos de rabia entre 14 y 21 días después del desafío.
- 6 de 12 perros vacunados sobrevivieron al período de observación de 90 días sin signos de rabia.
Resultados finales del estudio de desafío de la rabia
De nuevo, el ensayo 1 fracasó porque el virus de desafío no era lo suficientemente virulento,
Así que … sólo estoy resumiendo los ensayos 2 y 3 …
- 80% (de los perros vacunados) mostró protección después de 6 años 7 meses
- 50% mostró protección después de 7 años 1 mes
- 20% (1 perro) mostró protección después de 8 años
Esto significa:
- La investigación sí demostró que la duración de la inmunidad contra la rabia es superior a 3 años. (Recuerde que utilizaron vacunas autorizadas para un uso de 3 años.)
- La investigación no logró su objetivo de tasas de supervivencia del 88%, 5 años o 7 años después de la vacunación.
- Los resultados del ensayo 2 que mostraban que el 80% de los perros estaban protegidos por la vacuna B eran alentadores… pero no lo suficiente como para cumplir la norma del Título 9 del USDA.
Así que esos son los resultados finales de los ensayos de desafío.
Es decepcionante que el desafío de 5 años (Prueba 1) no haya tenido éxito debido al virus no virulento. Es muy probable que, de lo contrario, hubieran demostrado inmunidad 5 años después de la vacunación.
Además de los ensayos de provocación, los estudios incluyeron algunas pruebas importantes de respuesta inmunitaria. Así que… ¡siga leyendo para obtener más detalles!
Y he proporcionado algunas reflexiones adicionales en la Conclusión a continuación.
Pruebas de respuesta inmune
Como parte de los ensayos de desafío, los investigadores también recogieron muestras regulares de suero y de células mononucleares de los ganglios linfáticos para probar las respuestas de la memoria inmune en los perros. Se analizaron:
- Muestras de suero utilizando la prueba de título de rabia RFFIT.
- Respuesta de las células de memoria por citometría de flujo.
- Tejido cerebral para detectar la presencia del virus de la rabia mediante inmunohistoquímica y reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR).
El objetivo de estas pruebas de respuesta inmunitaria era establecer un estándar de títulos de anticuerpos contra la rabia para la protección contra la enfermedad. Este estándar no existe actualmente … aunque hay un estándar para los seres humanos, bajo el Comité Asesor de Prácticas de Inmunización (ACIP) de los CDC.
Esto permitiría a los veterinarios confirmar la respuesta inmune por título para que puedan estar seguros de la protección contra la rabia al escribir exenciones para los perros no saludables.
Esto es especialmente importante para los perros gravemente enfermos o inmunodeprimidos. Los perros inmunocomprometidos tienen pocas probabilidades de montar una respuesta inmune, incluso si están vacunados.
Resultados de la prueba
- El estudio descubrió que las respuestas de los anticuerpos (medidas por los títulos) 12 días después de los desafíos se correlacionaban fuertemente con la supervivencia.
- Los perros vacunados tenían células B de memoria significativamente más altas 4 días después del desafío, en comparación con los perros no vacunados.
- Todos los perros de control no vacunados tenían virus en sus tejidos cerebrales
- Todos los perros vacunados que desarrollaron la rabia tenían virus en sus tejidos cerebrales.
- Los perros vacunados que sobrevivieron al período de 90 días después de la provocación no tenían virus de la rabia en sus tejidos cerebrales.
Desgraciadamente, el estudio no demostró un estándar de título de rabia protector.
Esto fue decepcionante… pero no sorprendió realmente a los investigadores. El Dr. Schultz había estado tomando datos de títulos anualmente … por lo que habían visto cómo los títulos disminuían.
Se demostró que la inmunidad de las células B dura incluso después de que los títulos caigan por debajo de un nivel de 0,1 UI/ml.
Pero el riesgo de rabia aumenta si los títulos caen por debajo de 0,5 UI/ml.
Por lo tanto, las vacunas antirrábicas pueden seguir siendo «la decisión prudente y segura», según estudios anteriores.
Y por desgracia, por ahora, la ley dice que esas vacunas tienen que ser cada 3 años.
Los investigadores también hicieron un ensayo de revacunación.
Ensayo de revacunación
10 perros fueron revacunados con la vacuna A, 6 años 1 mes después de sus primeras vacunas.
Otros 10 perros no vacunados previamente recibieron la Vacuna A, o la Vacuna C, PureVax Rabia de Merial. Esa es la tercera vacuna que mencioné antes.
La vacuna C es una vacuna contra la rabia felina recombinante, no adyuvada.
- Recombinante significa que se empalman 2 virus.
- PureVax contiene el virus de la viruela canaria recombinante de la rabia, destinado a estimular una mejor respuesta inmunitaria).
Los investigadores eligieron la Vacuna C (no indicada para perros) para el ensayo de revacunación porque ninguno de los perros la había recibido previamente. Esto les permitiría diferenciar a los perros con memoria inmunológica más fácilmente que con la Vacuna A.
La otra cosa que es significativa sobre la Vacuna C es que no tiene adyuvantes. Esto significa que es menos probable que cause reacciones adversas.
No existe ninguna vacuna sin adyuvantes para perros.
Resultados de la revacunación
- El 90% de los perros previamente vacunados tenían títulos superiores a 0,5 UI/ml …
- … En comparación con sólo el 30% de los perros previamente no vacunados (naïve)
- La vacuna recombinante, no adyuvada (C), tuvo respuestas mucho más altas que la vacuna de virus muertos en los perros previamente vacunados.
- La vacuna C no produjo títulos superiores a 0,5 UI/ml en los perros ingenuos.
El ensayo de revacunación demostró que la respuesta de los anticuerpos 6 años y 1 mes después de la vacunación inicial era mucho mayor que en los perros no vacunados anteriormente.
En conclusión…
El Rabies Challenge Fund ha terminado su trabajo. El sitio web dice:
«Ya no aceptamos donaciones. Gracias por su apoyo.»
El trabajo de investigación concluye:
-
La vacuna contra la rabia puede inducir una duración de la inmunidad muy superior a los 3 años en los perros
-
El anticuerpo es el factor protector más importante contra el virus de la rabia
-
Se pueden observar respuestas amnésicas al desafío virulento incluso sin títulos de protección en perros previamente vacunados
-
La protección persiste sin la re-vacunación anual o trienal
.
.vacunación anual o trienal
Pero los ensayos proporcionaron alguna esperanza de cambio en el futuro.
La RCF cree que su investigación sirve como base para más estudios (posiblemente por parte de los fabricantes de vacunas) con el objetivo de:
- Licenciar una vacuna contra la rabia durante 5 o 6 años. Esto permitiría a los Estados ampliar los intervalos de refuerzo legalmente requeridos.
- Desarrollar y autorizar una vacuna de refuerzo contra la rabia recombinante y no adyuvada para perros
- Establecer un estándar de título de suero protector contra la rabia para perros.
Claramente los resultados no fueron lo que todos esperábamos. Las leyes de vacunación contra la rabia no van a cambiar pronto.
Pero hay un par de detalles importantes.
- Muchos de nosotros hemos creído que una vacuna contra la rabia es suficiente para proteger a un perro durante muchos años, posiblemente incluso de por vida. Pero los estudios de la RCF no demostraron eso.
- Los perros vacunados en los estudios de la RCF tenían todos dos vacunas contra la rabia (a las 12 y 15 semanas de edad). Así que los investigadores no estaban tratando de probar una teoría de «uno y hecho».
- Las vacunas contra la rabia, que utilizan virus muertos, no crean una DOI tan larga como lo hacen las vacunas vivas modificadas (como el parvovirus o el moquillo).
El estudio mostró que los perros totalmente vacunados que han tenido sus dos primeras vacunas iniciales contra la rabia deberían tener una protección sólida durante mucho más de 3 años.
Así que, para su propia tranquilidad… si decide no vacunar a su perro contra la rabia, es posible que quiera hacerse los títulos. Entonces usted no tendrá que preocuparse si su perro se enreda con la fauna local.
2. Los estudios se hicieron para cumplir con las normas del USDA para la autorización de la vacuna,
- Esto significa que los perros fueron inyectados directamente con el virus de la rabia.
- Este tipo de desafío es muy diferente a que su perro se encuentre con un mapache rabioso en su patio trasero.
- Es poco probable que cualquier perro fuera de un centro de investigación se encuentre alguna vez con el nivel de desafío de la rabia potente que los perros del ensayo hicieron.
El ensayo de revacunación demostró que, incluso si la vacuna contra la rabia de su perro ha caducado … un refuerzo debe restaurar su protección. De hecho, hace unos años, la Universidad Estatal de Kansas encontró lo mismo en un estudio de títulos de rabia que hicieron.
Así que se actualizaron las recomendaciones para los veterinarios en el Compendio de Prevención y Control de la Rabia Animal de 2016. Desde entonces, las directrices dicen que si un perro expuesto a la rabia está atrasado en su vacunación contra la rabia, puede tener una vacuna de refuerzo, seguida de un período de observación en el hogar, en lugar de ser eutanasiado o puesto en cuarentena.
¿Su perro todavía necesita una vacuna contra la rabia?
La única manera de saber si su perro está protegido contra la rabia es tener pruebas de títulos. Por ahora (si quiere cumplir la ley)… seguirá siendo necesario vacunar a su perro contra la rabia cada 3 años en los Estados Unidos y en la mayoría de las provincias canadienses.
A menos que puedas conseguir que un veterinario te escriba una exención.
Las exenciones de la vacuna están permitidas en 18 estados de EE.UU. (con un 19º en mayo).
Tendrás que encontrar un veterinario que esté dispuesto a dar la exención. Muchos veterinarios convencionales no se sienten cómodos con las exenciones. Por lo tanto, trate de encontrar un veterinario holístico que será más probable que apoye su solicitud.
Aunque la mayoría de las legislaciones estatales no permiten la titulación de la rabia en lugar de la vacunación … es una buena idea obtener un título si usted está pidiendo a su veterinario una exención.
Para saber si su estado ofrece exenciones HAGA CLIC AQUÍ.