Generalidades

Los analgésicos opioides deben utilizarse con precaución cuando se combinan con fármacos depresores del SNC, y deben reservarse para los casos en que los beneficios de la analgesia opioide superen los riesgos conocidos de depresión respiratoria, alteración del estado mental e hipotensión postural.

Afecciones abdominales agudas

La administración de comprimidos de oxicodona y paracetamol u otros opioides puede oscurecer el diagnóstico o la evolución clínica en pacientes con afecciones abdominales agudas. Los comprimidos de oxicodona y paracetamol deben administrarse con precaución a pacientes con depresión del SNC, pacientes ancianos o debilitados, pacientes con deterioro grave de la función hepática, pulmonar o renal, hipotiroidismo, enfermedad de Addison, hipertrofia prostática, estenosis uretral, alcoholismo agudo, delirium tremens, cifoescoliosis con depresión respiratoria, mixedema y psicosis tóxica.

Los comprimidos de oxicodona y paracetamol pueden oscurecer el diagnóstico o el curso clínico en pacientes con afecciones abdominales agudas. La oxicodona puede agravar las convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos, y todos los opioides pueden inducir o agravar las convulsiones en algunos contextos clínicos.

Después de la administración de comprimidos de oxicodona y paracetamol, se han notificado reacciones anafilácticas en pacientes con una hipersensibilidad conocida a la codeína, un compuesto con una estructura similar a la morfina y la oxicodona. Se desconoce la frecuencia de esta posible sensibilidad cruzada.

Interacciones con otros depresores del SNC

Los pacientes que reciben otros analgésicos opiáceos, anestésicos generales, fenotiazinas, otros tranquilizantes, antieméticos de acción central, hipnóticos-sedantes u otros depresores del SNC (incluido el alcohol) de forma concomitante con los comprimidos de oxicodona y paracetamol pueden presentar una depresión aditiva del SNC. Cuando se contemple dicha terapia combinada, deberá reducirse la dosis de uno o ambos agentes.

Interacciones con analgésicos opioides agonistas/antagonistas mixtos

Analgésicos agonistas/antagonistas (es decir, pentazocina, nalbufina y butorfanol) deben administrarse con precaución a un paciente que haya recibido o esté recibiendo un tratamiento con un analgésico agonista opioide puro como la oxicodona. En esta situación, los analgésicos mixtos agonistas/antagonistas pueden reducir el efecto analgésico de la oxicodona y/o pueden precipitar síntomas de abstinencia

en estos pacientes.

Cirugía ambulatoria y uso postoperatorio

Se ha demostrado que la oxicodona y otros opioides similares a la morfina disminuyen la motilidad intestinal. El íleo es una complicación postoperatoria frecuente, especialmente después de una cirugía intraabdominal con uso de analgesia opiácea. Se debe tener precaución para controlar la disminución de la motilidad intestinal en los pacientes postoperatorios que reciben opioides. Debe aplicarse el tratamiento de apoyo estándar.

Uso en enfermedades del páncreas/vías biliares

La oxicodona puede causar espasmo del esfínter de Oddi y debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedades del tracto biliar, incluida la pancreatitis aguda. Los opioides como la oxicodona pueden causar aumentos en el nivel de amilasa sérica.

Tolerancia y dependencia física

La tolerancia es la necesidad de aumentar las dosis de opioides para mantener un efecto definido como la analgesia (en ausencia de progresión de la enfermedad u otros factores externos). La dependencia física se manifiesta mediante síntomas de abstinencia tras la interrupción brusca de un fármaco o tras la administración de un antagonista. La dependencia física y la tolerancia no son inusuales durante el tratamiento crónico con opioides.

El síndrome de abstinencia o retirada de opioides se caracteriza por algunos o todos los siguientes síntomas: inquietud, lagrimeo, rinorrea, bostezos, sudoración, escalofríos, mialgia y midriasis. También pueden desarrollarse otros síntomas, incluyendo: irritabilidad, ansiedad, dolor de espalda, dolor en las articulaciones, debilidad, calambres abdominales, insomnio, náuseas, anorexia, vómitos, diarrea o aumento de la presión arterial, de la frecuencia respiratoria o de la frecuencia cardíaca.

En general, los opiáceos no deben interrumpirse bruscamente (ver POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN: Suspensión del tratamiento).

Información para pacientes/cuidadores

La siguiente información debe ser proporcionada a los pacientes que reciban comprimidos de oxicodona y paracetamol por su médico, enfermera, farmacéutico o cuidador:

1. Los pacientes deben saber que los comprimidos de oxicodona y paracetamol contienen oxicodona, que es una sustancia similar a la morfina.

2. Se debe instruir a los pacientes para que guarden los comprimidos de oxicodona y paracetamol en un lugar seguro fuera del alcance de los niños. En caso de ingestión accidental, debe buscarse inmediatamente atención médica de urgencia.

3. Cuando ya no se necesiten los comprimidos de oxicodona y paracetamol, los comprimidos no utilizados deben destruirse tirándolos por el inodoro.

4. Se debe aconsejar a los pacientes que no ajusten ellos mismos la dosis del medicamento. En su lugar, deben consultar con su médico prescriptor.

5. Se debe advertir a los pacientes que los comprimidos de oxicodona y paracetamol pueden alterar la capacidad mental y/o física necesaria para la realización de tareas potencialmente peligrosas (por ejemplo, conducir, manejar maquinaria pesada).

6. Los pacientes no deben combinar los comprimidos de oxicodona y paracetamol con alcohol, analgésicos opioides, tranquilizantes, sedantes u otros depresores del SNC, a menos que sea bajo la recomendación y orientación de un médico. Cuando se administra conjuntamente con otro depresor del SNC, los comprimidos de oxicodona y paracetamol pueden causar una peligrosa depresión aditiva del sistema nervioso central o respiratorio, que puede provocar lesiones graves o la muerte.

7. No se ha establecido el uso seguro de los comprimidos de oxicodona y paracetamol durante el embarazo; por lo tanto, las mujeres que estén planeando quedarse embarazadas o que estén embarazadas deben consultar con su médico antes de tomar comprimidos de oxicodona y paracetamol.

8. Las madres lactantes deben consultar con sus médicos sobre la conveniencia de interrumpir la lactancia o suspender los comprimidos de oxicodona y paracetamol debido al potencial de reacciones adversas graves para los bebés lactantes.

9. Se debe aconsejar a los pacientes que son tratados con oxicodona y acetaminofén en comprimidos durante más de unas semanas que no suspendan bruscamente el medicamento. Los pacientes deben consultar con su médico un programa de dosis de interrupción gradual para reducir la medicación.

10. Se debe advertir a los pacientes que los comprimidos de oxicodona y paracetamol son un fármaco de abuso potencial. Deben protegerlo de robos y nunca debe darse a nadie más que a la persona a la que se le ha recetado.

Pruebas de laboratorio

Aunque la oxicodona puede presentar reacciones cruzadas con algunas pruebas de orina de drogas, no se han encontrado estudios disponibles que determinen la duración de la detectabilidad de la oxicodona en las pruebas de detección de drogas en orina. Sin embargo, basándose en los datos farmacocinéticos, la duración aproximada de la detectabilidad de una dosis única de oxicodona se estima aproximadamente en uno o dos días después de la exposición a la droga.

Los análisis de opiáceos en orina pueden realizarse para determinar el consumo de drogas ilícitas y por razones médicas como la evaluación de pacientes con estados alterados de conciencia o la supervisión de la eficacia de los esfuerzos de rehabilitación de drogas. La identificación preliminar de opiáceos en orina implica el uso de un cribado por inmunoensayo y cromatografía en capa fina (TLC). La cromatografía de gases/espectrometría de masas (GC/MS) puede utilizarse como un tercer paso de identificación en la secuencia de investigación médica para las pruebas de opiáceos después del inmunoensayo y la TLC. Las identidades de los opiáceos 6-ceto (p. ej, oxicodona) pueden diferenciarse aún más mediante el análisis de su derivado metoximetrimetilsililo (MO-TMS).

Interacciones medicamentosas con oxicodona

Los analgésicos opiáceos pueden potenciar la acción de bloqueo neuromuscular de los relajantes del músculo esquelético y producir un aumento del grado de depresión respiratoria.

Los pacientes que reciben depresores del SNC como otros analgésicos opioides, anestésicos generales, fenotiazinas, otros tranquilizantes, antieméticos de acción central, hipnóticos-sedantes u otros depresores del SNC (incluido el alcohol) de forma concomitante con los comprimidos de oxicodona y paracetamol pueden presentar una depresión aditiva del SNC. Cuando se contemple esta terapia combinada, deberá reducirse la dosis de uno o ambos agentes. El uso concurrente de anticolinérgicos con opioides puede producir íleo paralítico.

Los analgésicos agonistas/antagonistas (es decir, pentazocina, nalbufina, naltrexona y butorfanol) deben administrarse con precaución a un paciente que haya recibido o esté recibiendo un agonista opioide puro como la oxicodona. Estos analgésicos agonistas/antagonistas pueden reducir el efecto analgésico de la oxicodona o pueden precipitar los síntomas de abstinencia.

Interacciones medicamentosas con el paracetamol

Alcohol etílico: Se ha producido hepatotoxicidad en alcohólicos crónicos tras varios niveles de dosis (de moderadas a excesivas) de paracetamol.

Anticolinérgicos: El inicio del efecto del paracetamol puede retrasarse o disminuir ligeramente, pero el efecto farmacológico final no se ve afectado significativamente por los anticonceptivos.

Anticonceptivos orales: Aumento de la glucuronidación que provoca un aumento del aclaramiento plasmático y una disminución de la semivida del paracetamol.

Carbón vegetal (activado): Reduce la absorción del paracetamol cuando se administra lo antes posible después de la sobredosis.

Bloqueantes beta (propranolol): El propranolol parece inhibir los sistemas enzimáticos responsables de la glucuronidación y oxidación del paracetamol. Por lo tanto, los efectos farmacológicos del paracetamol pueden verse incrementados.

Diuréticos del asa: Los efectos del diurético de asa pueden verse disminuidos porque el paracetamol puede reducir la excreción renal de prostaglandinas y disminuir la actividad de la renina plasmática.

Lamotrigina: Las concentraciones séricas de lamotrigina pueden verse reducidas, produciendo una disminución de los efectos terapéuticos.

Probenecid: El probenecid puede aumentar ligeramente la eficacia terapéutica del paracetamol.

Zidovudina: Los efectos farmacológicos de la zidovudina pueden verse disminuidos debido al aumento del aclaramiento no hepático o renal de la zidovudina.

Interacciones entre medicamentos y pruebas de laboratorio

Dependiendo de la sensibilidad/especificidad y de la metodología de la prueba, los componentes individuales de los comprimidos de oxicodona y paracetamol pueden presentar reacciones cruzadas con los ensayos utilizados en la detección preliminar de cocaína (metabolito urinario primario, benzoilecgonina) o marihuana (cannabinoides) en la orina humana. Se debe utilizar un método químico alternativo más específico para obtener un resultado analítico confirmado. El método de confirmación preferido es la cromatografía de gases/espectrometría de masas (GC/MS). Además, deben aplicarse consideraciones clínicas y el juicio profesional a cualquier resultado de la prueba de drogas de abuso, particularmente cuando se utilizan resultados positivos preliminares.

El acetaminofeno puede interferir con los sistemas de medición de la glucosa en sangre en el hogar; pueden observarse disminuciones de > 20% en los valores medios de glucosa. Este efecto parece ser dependiente del fármaco, de la concentración y del sistema.

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

Carcinogénesis: No se han realizado estudios en animales para evaluar el potencial carcinogénico de la oxicodona y el paracetamol.

Mutagénesis: No se ha evaluado la mutagenicidad de la combinación de oxicodona y paracetamol. La oxicodona sola fue negativa en un ensayo de mutación inversa bacteriana (Ames), en un ensayo de aberración cromosómica in vitro con linfocitos humanos sin activación metabólica y en un ensayo de micronúcleos de ratón in vivo. La oxicodona fue clastogénica en el ensayo cromosómico con linfocitos humanos en presencia de activación metabólica y en el ensayo de linfoma de ratón con o sin activación metabólica.

Fertilidad: No se han realizado estudios en animales para evaluar los efectos de la oxicodona sobre la fertilidad.

Embarazo

Efectos teratogénicos

Embarazo Categoría C: No se han realizado estudios de reproducción en animales con oxicodona y paracetamol. Tampoco se sabe si la oxicodona y el paracetamol pueden causar daño fetal cuando se administran a una mujer embarazada o pueden afectar a la capacidad reproductiva. La oxicodona y el paracetamol no deben administrarse a una mujer embarazada a menos que, a juicio del médico, los beneficios potenciales superen los posibles peligros.

Efectos no teratogénicos: Los opioides pueden atravesar la barrera placentaria y tienen el potencial de causar depresión respiratoria neonatal. El uso de opioides durante el embarazo puede dar lugar a un feto físicamente dependiente de la droga. Después del nacimiento, el neonato puede sufrir síntomas graves de abstinencia.

Parto de cuentas

No se recomienda el uso de comprimidos de oxicodona y paracetamol en mujeres durante e inmediatamente antes del parto debido a sus efectos potenciales sobre la función respiratoria del recién nacido.

Madres lactantes

Por lo general, no se debe iniciar la lactancia mientras la paciente esté recibiendo oxicodona y acetaminofén en comprimidos debido a la posibilidad de sedación y/o depresión respiratoria en el lactante. La oxicodona se excreta en la leche materna en bajas concentraciones, y ha habido informes raros de somnolencia y letargo en los bebés de madres lactantes que toman un producto de oxicodona/acetaminofén. El paracetamol también se excreta en la leche materna en bajas concentraciones.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.

Uso geriátrico

Se debe tener especial precaución al determinar la cantidad y la frecuencia de dosificación de los comprimidos de oxicodona y paracetamol para los pacientes geriátricos, ya que el aclaramiento de la oxicodona puede estar ligeramente reducido en esta población de pacientes en comparación con los pacientes más jóvenes.

Deterioro hepático

En un estudio farmacocinético de oxicodona en pacientes con enfermedad hepática terminal, el aclaramiento plasmático de oxicodona disminuyó y la semivida de eliminación aumentó. Debe tenerse cuidado cuando se utilice oxicodona en pacientes con deterioro hepático.

Deterioro renal

En un estudio de pacientes con deterioro renal en fase terminal, la semivida de eliminación media se prolongó en los pacientes urémicos debido al aumento del volumen de distribución y a la reducción del aclaramiento. La oxicodona debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal.