EFECTOS ADVERSOS

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variadas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

En estudios clínicos controlados tanto en monoterapia como en terapia combinada con metformina, pioglitazona o rosiglitazona y metformina, la incidencia global de reacciones adversas, hipoglucemia e interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas clínicas con JANUVIA fue similar a la del placebo. En combinación con glimepirida, con o sin metformina, la incidencia global de reacciones adversas clínicas con JANUVIA fue mayor que con placebo, en parte relacionada con una mayor incidencia de hipoglucemia (ver Tabla 3); la incidencia de interrupción debido a reacciones adversas clínicas fue similar a la de placebo.

Dos estudios de monoterapia controlados con placebo, uno de 18 y otro de 24 semanas de duración, incluyeron pacientes tratados con JANUVIA 100 mg diarios, JANUVIA 200 mg diarios y placebo. También se llevaron a cabo cinco estudios de terapia combinada controlada con placebo: uno con metformina; uno con pioglitazona; uno con metformina y rosiglitazona; uno con glimepirida (con o sin metformina); y uno con insulina (con o sin metformina). En estos ensayos, los pacientes con un control glucémico inadecuado con una dosis estable del tratamiento de base fueron asignados aleatoriamente a un tratamiento complementario con JANUVIA 100 mg diarios o con placebo. Las reacciones adversas, excluyendo la hipoglucemia, notificadas independientemente de la evaluación de causalidad por parte del investigador en ≥5% de los pacientes tratados con JANUVIA 100 mg diarios y con mayor frecuencia que en los pacientes tratados con placebo, se muestran en la Tabla 1 para los ensayos clínicos de al menos 18 semanas de duración. Las incidencias de hipoglucemia se muestran en la Tabla 3.

Tabla 1: Estudios clínicos controlados con placebo de JANUVIA en monoterapia o en terapia combinada añadida con pioglitazona, metformina + rosiglitazona o glimepirida +/metformina: Reacciones adversas (excluida la hipoglucemia) notificadas en ≥5% de los pacientes y con mayor frecuencia que en los pacientes que recibieron placebo, Independientemente de la evaluación de la causalidad por parte del investigador*

En el estudio de 24 semanas de los pacientes que recibieron JANUVIA como tratamiento combinado adicional con metformina, no se notificaron reacciones adversas, independientemente de la evaluación de causalidad por parte del investigador, en ≥5% de los pacientes y con mayor frecuencia que en los pacientes que recibieron placebo.

En el estudio de 24 semanas de pacientes que recibieron JANUVIA como terapia añadida a la insulina (con o sin metformina), no se notificaron reacciones adversas independientemente de la evaluación de la causalidad por parte del investigador en ≥5% de los pacientes y con mayor frecuencia que en los pacientes a los que se les administró placebo, excepto la hipoglucemia (ver Tabla 3).

En el estudio de JANUVIA como tratamiento combinado adicional con metformina y rosiglitazona (Tabla 1), hasta la semana 54 las reacciones adversas notificadas independientemente de la evaluación de la causalidad por parte del investigador en ≥5% de los pacientes tratados con JANUVIA y con mayor frecuencia que en los pacientes tratados con placebo fueron: infección del tracto respiratorio superior (JANUVIA, 15.5%; placebo, 6,2%), nasofaringitis (11,0%, 9,3%), edema periférico (8,3%, 5,2%) y dolor de cabeza (5,5%, 4,1%).

En un análisis conjunto de los dos estudios de monoterapia, el estudio de adición a metformina y el estudio de adición a pioglitazona, la incidencia de reacciones adversas gastrointestinales seleccionadas en pacientes tratados con JANUVIA fue la siguiente: dolor abdominal (JANUVIA 100 mg, 2.3%; placebo, 2,1%), náuseas (1,4%, 0,6%) y diarrea (3,0%, 2,3%).

En un estudio factorial adicional, de 24 semanas, controlado con placebo, de tratamiento inicial con sitagliptina en combinación con metformina, las reacciones adversas notificadas (independientemente de la evaluación de causalidad por parte del investigador) en ≥5% de los pacientes se muestran en la Tabla 2.

Tabla 2: Tratamiento inicial con la combinación de sitagliptina y metformina: Reacciones adversas notificadas (independientemente de la evaluación de la causalidad por parte del investigador) en ≥5% de los pacientes que recibieron la terapia combinada (y mayores que en los pacientes que recibieron metformina sola, sitagliptina sola, y Placebo)*

En un estudio de 24 semanas de tratamiento inicial con JANUVIA en combinación con pioglitazona, no se notificaron reacciones adversas (independientemente de la evaluación de la causalidad por parte del investigador) en ≥5% de los pacientes y con mayor frecuencia que en los pacientes a los que se les administró pioglitazona sola.

No se observaron cambios clínicamente significativos en los signos vitales o en el ECG (incluyendo en el intervalo QTc) en los pacientes tratados con JANUVIA.

En un análisis conjunto de 19 ensayos clínicos doble ciego que incluyeron datos de 10.246 pacientes aleatorizados para recibir sitagliptina 100 mg/día (N=5429) o el control correspondiente (activo o placebo) (N=4817), la incidencia de pancreatitis aguda fue de 0.1 por cada 100 pacientes-años en cada grupo (4 pacientes con un evento en 4708 pacientes-años para sitagliptina y 4 pacientes con un evento en 3942 pacientes-años para el control).

Hipoglucemia

En los estudios anteriores (N=9), las reacciones adversas de hipoglucemia se basaron en todas las notificaciones de hipoglucemia sintomática. No se requirió una medición concurrente de la glucosa en sangre, aunque la mayoría (74%) de las notificaciones de hipoglucemia se acompañaron de una medición de glucosa en sangre ≤70 mg/dL. Cuando JANUVIA se coadministró con una sulfonilurea o con insulina, el porcentaje de pacientes con al menos una reacción adversa de hipoglucemia fue mayor que en el grupo correspondiente de placebo (Tabla 3).

Tabla 3: Incidencia y tasa de hipoglucemia* en los estudios clínicos controlados con placebo cuando se utilizó JANUVIA como terapia añadida a la glimepirida (con o sin metformina) o a la insulina (con o sin metformina), Independientemente de la evaluación de la causalidad por parte del investigador

En un análisis conjunto de los dos estudios de monoterapia, el estudio de adición a metformina y el estudio de adición a pioglitazona, la incidencia global de reacciones adversas de hipoglucemia fue del 1.2% en los pacientes tratados con JANUVIA 100 mg y del 0,9% en los pacientes tratados con placebo.

En el estudio de JANUVIA como terapia combinada complementaria con metformina y rosiglitazona, la incidencia global de hipoglucemia fue del 2,2% en los pacientes a los que se les administró JANUVIA complementaria y del 0,0% en los pacientes a los que se les administró placebo complementario hasta la semana 18. Hasta la semana 54, la incidencia global de hipoglucemia fue del 3,9% en los pacientes a los que se les administró JANUVIA como complemento y del 1,0% en los pacientes a los que se les administró placebo como complemento.

En el estudio factorial controlado con placebo de 24 semanas de tratamiento inicial con JANUVIA en combinación con metformina, la incidencia de hipoglucemia fue del 0.En el estudio de JANUVIA como tratamiento inicial con pioglitazona, un paciente que tomaba JANUVIA experimentó un episodio grave de hipoglucemia. No se notificaron episodios de hipoglucemia grave en otros estudios, excepto en el estudio que incluía la coadministración con insulina.

En un estudio adicional, controlado con placebo, de 30 semanas de duración en pacientes con diabetes tipo 2 inadecuadamente controlada con metformina, en el que se comparó el mantenimiento de sitagliptina 100 mg frente a la retirada de sitagliptina al iniciar el tratamiento con insulina basal, la tasa de eventos y la incidencia de hipoglucemia sintomática documentada (medición de glucosa en sangre ≤70 mg/dL) no difirieron entre los grupos de sitagliptina y placebo.

Pruebas de laboratorio

En los estudios clínicos, la incidencia de reacciones adversas de laboratorio fue similar en los pacientes tratados con JANUVIA 100 mg en comparación con los pacientes tratados con placebo. Se observó un pequeño aumento del recuento de glóbulos blancos (WBC) debido a un aumento de los neutrófilos. Este aumento de los glóbulos blancos (de aproximadamente 200 células/micrologros frente a placebo, en cuatro estudios clínicos combinados controlados con placebo, con un recuento basal medio de glóbulos blancos de aproximadamente 6.600 células/micrologros) no se considera clínicamente relevante. En un estudio de 12 semanas con 91 pacientes con insuficiencia renal crónica, 37 pacientes con insuficiencia renal moderada fueron aleatorizados a JANUVIA 50 mg diarios, mientras que 14 pacientes con la misma magnitud de insuficiencia renal fueron aleatorizados a placebo. Se observaron aumentos medios (SE) de la creatinina sérica en los pacientes tratados con JANUVIA y en los tratados con placebo . Se desconoce la importancia clínica de este aumento añadido de la creatinina sérica en relación con el placebo.

Experiencia postcomercialización

Se han identificado reacciones adversas adicionales durante el uso posterior a la aprobación de JANUVIA como monoterapia y/o en combinación con otros agentes antihiperglucémicos. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente a partir de una población de tamaño incierto, generalmente no es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.

Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, angioedema, erupción cutánea, urticaria, vasculitis cutánea y afecciones cutáneas exfoliativas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson; elevaciones de las enzimas hepáticas; pancreatitis aguda, incluyendo pancreatitis hemorrágica y necrotizante mortal y no mortal ; empeoramiento de la función renal, incluida la insuficiencia renal aguda (que a veces requiere diálisis) ; artralgia grave e incapacitante ; penfigoide ampolloso ; estreñimiento ; vómitos ; dolor de cabeza ; mialgia ; dolor en las extremidades ; dolor de espalda ; prurito ; úlcera bucal ; estomatitis ; rabdomiólisis.

Lea toda la información de prescripción de la FDA para Januvia (fosfato de sitagliptina)