TY – JOUR
T1 – La administración de melatonina y metformina previene los efectos deletéreos de la alteración circadiana y la obesidad en ratas macho
AU – Thomas, Anthony P.
AU – Hoang, Jonathan
AU – Vongbunyong, Kenny
AU – Nguyen, Andrew
AU – Rakshit, Kuntol
AU – Matveyenko, Aleksey V.
N1 – Información sobre la financiación:Este trabajo fue apoyado por la subvención R01DK098468 de los Institutos Nacionales de Salud (a A.V.M.), una subvención iniciada por el investigador de Takeda Pharmaceuticals y el Centro de Medicina Regenerativa (Clínica Mayo, Rochester, MN).Derechos de autor de la editorial:Derechos de autor © 2016 de la Sociedad Endocrina.Derechos de autor:Derechos de autor 2017 Elsevier B.V., Todos los derechos reservados.
PY – 2016/12
Y1 – 2016/12
N2 – La alteración circadiana y la obesidad se sinergizan para predisponer al desarrollo de la diabetes mellitus tipo 2 (DMT2), lo que significa que la orientación terapéutica de ambas disfunciones circadianas y metabólicas debería considerarse como un posible enfoque de tratamiento.Para abordar esta hipótesis, estudiamos ratas expuestas de forma concomitante a la alteración circadiana y a la obesidad inducida por la dieta (CDO), un modelo de rata que ha demostrado recientemente que recapitula aspectos fenotípicos de la DMT2 obesa (por ejemplo, alteración circadiana, obesidad, resistencia a la insulina e insuficiencia de los islotes). Las ratas CDO fueron tratadas a diario (durante 12 semanas) con un tratamiento oral cronometrado con vehículo, melatonina (un cronobiótico conocido), metformina o una combinación de ambos tratamientos. El tratamiento con melatonina por sí solo mejoró los ritmos de actividad circadianos, atenuó la inducción del fallo de las células β y mejoró la tolerancia a la glucosa. La metformina por sí sola no modificó la actividad circadiana, pero mejoró la sensibilidad a la insulina y la tolerancia a la glucosa. Es importante destacar que la combinación de melatonina y metformina tuvo acciones sinérgicas para modificar la progresión de la disfunción metabólica en las ratas CDO a través de la mejora de la adiposidad, la actividad circadiana, la sensibilidad a la insulina y la insuficiencia de las células de los islotes. Este estudio sugiere que la gestión de las disfunciones circadianas y metabólicas debería considerarse como una opción preventiva y terapéutica potencial para el tratamiento de la obesidad y la DMT2.
AB – La alteración circadiana y la obesidad se sinergizan para predisponer al desarrollo de la diabetes mellitus de tipo 2 (DMT2), lo que significa que la orientación terapéutica de las disfunciones circadianas y metabólicas debería considerarse como un enfoque terapéutico potencial.Para abordar esta hipótesis, estudiamos ratas expuestas de forma concomitante a la alteración circadiana y a la obesidad inducida por la dieta (CDO), un modelo de rata que ha demostrado recientemente que recapitula aspectos fenotípicos de la DMT2 obesa (por ejemplo, alteración circadiana, obesidad, resistencia a la insulina e insuficiencia de los islotes). Las ratas CDO fueron tratadas a diario (durante 12 semanas) mediante una administración oral cronometrada con vehículo, melatonina (un cronobiótico conocido), metformina o un tratamiento combinado de ambos. El tratamiento con melatonina por sí solo mejoró los ritmos de actividad circadianos, atenuó la inducción del fallo de las células β y mejoró la tolerancia a la glucosa. La metformina por sí sola no modificó la actividad circadiana, pero mejoró la sensibilidad a la insulina y la tolerancia a la glucosa. Es importante destacar que la combinación de melatonina y metformina tuvo acciones sinérgicas para modificar la progresión de la disfunción metabólica en las ratas CDO a través de la mejora de la adiposidad, la actividad circadiana, la sensibilidad a la insulina y la insuficiencia de las células de los islotes. Este estudio sugiere que la gestión de las disfunciones circadianas y metabólicas debería considerarse como una posible opción preventiva y terapéutica para el tratamiento de la obesidad y la DMT2.
UR – http://www.scopus.com/inward/record.url?scp=85001975624&partnerID=8YFLogxK
UR – http://www.scopus.com/inward/citedby.url?scp=85001975624&partnerID=8YFLogxK