Las pruebas preclínicas y clínicas sugieren que la eficacia antidepresiva del inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina escitalopram puede ser potenciada por el agonista parcial de la dopamina y la serotonina aripiprazol. Dada la variedad de posibles interacciones neuroquímicas entre estos fármacos, el presente estudio investigó si el aripiprazol altera los efectos hedónicos y psicomotores del escitalopram. Las ratas macho Sprague Dawley ( n=116) recibieron 10 mg/kg/día de escitalopram (subcutáneo), 2 mg/kg/día de aripiprazol (subcutáneo), o una combinación de aripiprazol + escitalopram, y fueron sometidas a pruebas de consumo de estímulos nutricionales incentivados (jarabe de maíz con alto contenido de fructosa y chow), estereotipia y actividad locomotora. Al finalizar las pruebas conductuales, se cuantificaron los ARNm de dos genes implicados en los procesos de recompensa: la pro-opiomelanocortina hipotalámica y el factor neurotrófico derivado del cerebro del hipocampo. El escitalopram produjo una disminución selectiva, pero temporal, del consumo de jarabe de maíz de alta fructosa que no se vio alterada por la coadministración de aripiprazol. El escitalopram no tuvo un efecto significativo sobre la locomoción, pero la coadministración de aripiprazol produjo un aumento persistente de la estereotipia. Los niveles de ARNm del factor neurotrófico derivado del cerebro y de la pro-opiomelanocortina fueron menores en el grupo de aripiprazol + escitalopram en relación con el grupo de escitalopram. En conjunto, estos resultados sugieren que aripiprazol puede potenciar la eficacia antidepresiva de escitalopram mediante la mejora de las funciones psicomotoras.