Etiología

La macrocefalia se refiere a un tamaño grande de la cabeza y no especifica la causa. Antes del cierre de las fontanelas y las suturas en los niños y un aumento en el volumen de cualquiera de los contenidos intracraneales hará que el tamaño de la cabeza aumente. La etiología de la afección puede deberse al aumento del parénquima cerebral, también conocido como megalencefalia, o al aumento del líquido cefalorraquídeo (LCR). También hay casos en los que la macrocefalia puede ser causada por un aumento de la sangre, un hueso engrosado o un aumento de la presión intracraneal (PIC) por otras causas.

La megalencefalia puede ser anatómica, lo que se refiere a un aumento del tamaño o del número de células en el cerebro sin proceso de enfermedad metabólica, o quizá metabólica. La megalencefalia anatómica es más a menudo familiar y benigna. En estos casos, el paciente suele nacer con una cabeza grande y un cuerpo de tamaño normal, con un rápido aumento del tamaño de la cabeza durante los primeros seis meses de vida (el perímetro cefálico aumenta de 0,6 a 1 cm en lugar de una media de 0,4 cm/semana). La megalencefalia familiar suele producir una macrocefalia leve, normalmente de 2 a 4 cm por encima del percentil 90, y la curva de crecimiento sigue por encima pero paralela al percentil 98. Los miembros de la familia también pueden tener cabezas grandes.

Las otras causas de megalencefalia anatómica son variadas y a menudo genéticas. Los trastornos neurocutáneos como la esclerosis tuberosa, la neurofibromatosis y la hipomelanosis de Ito pueden estar asociados a la megalencefalia. Los pacientes con trastorno del espectro autista pueden presentar macrocefalia/megalencefalia. La acondroplasia también puede presentar megalencefalia o hidrocefalia.

El síndrome de Soto, también conocido como gigantismo cerebral, es otra causa de megalencefalia. Otras características son la protuberancia frontal, la frente alta, el paladar alto y arqueado, la discapacidad intelectual o el retraso en el desarrollo, el hipertelorismo y la mandíbula prominente o el mentón puntiagudo. La mayoría de los casos de síndrome de Sotos son el resultado de mutaciones esporádicas en el gen NSD1.

Los rasgos del síndrome del cromosoma X frágil son macrocefalia, discapacidad intelectual, orejas y mandíbula prominentes y macroorquidismo. Estos rasgos pueden no ser tan perceptibles antes de la pubertad. El síndrome del cromosoma X frágil está causado con mayor frecuencia por una repetición de trinucleótidos CGG en el gen FMR1, que se encuentra en el cromosoma X.

El síndrome del carcinoma basocelular nevoide, también conocido como síndrome de Gorlin, transmite al paciente una predisposición a los carcinomas basocelulares. Estos pacientes presentan macrocefalia y rasgos faciales gruesos. El síndrome de Gorlin está causado por mutaciones en el gen PTCH1. El patrón de herencia es autosómico dominante.

El síndrome de Cowden es otro síndrome que confiere al paciente susceptibilidad a ciertos cánceres. Los pacientes con síndrome de Cowden pueden tener macrocefalia y pueden desarrollar cánceres de tiroides o de mama. El síndrome de Cowden está causado por mutaciones en el gen PTEN y también es autosómico dominante.

En los casos de megalencefalia metabólica, el parénquima cerebral aumenta de tamaño debido a la deposición de productos metabólicos dentro del tejido cerebral. Esto puede incluir las leucodistrofias, como la enfermedad de Alexander, las enfermedades de almacenamiento lisosómico, como la enfermedad de Tay-Sach, y los trastornos de ácidos orgánicos. Los pacientes con estas afecciones suelen tener un perímetro cefálico normal al nacer, pero que aumenta a un ritmo que supera su curva esperada.

La macrocefalia también puede estar causada por un aumento del líquido cefalorraquídeo. En la hidrocefalia, el sistema ventricular contiene una cantidad anormalmente alta de LCR, lo que provoca un aumento de la presión y la dilatación de los ventrículos. La hidrocefalia puede deberse a un aumento de la producción, a una disminución de la absorción o a una obstrucción del flujo de LCR. La presentación clínica de la presión intracraneal elevada por hidrocefalia incluye letargo, irritabilidad, problemas de desarrollo, náuseas o vómitos y restricción de la mirada hacia arriba. La cabeza puede agrandarse mientras las suturas craneales y las fontanelas siguen abiertas, pero cuando ya no existe un mecanismo compensatorio como éste, puede ser necesario recurrir a un tratamiento quirúrgico. Esto podría incluir una derivación ventriculoperitoneal. La presión intracraneal elevada también puede ser el resultado de una lesión que ocupe espacio situada dentro de la bóveda craneal. La ampliación benigna del espacio subaracnoideo es otra causa relativamente común de macrocefalia secundaria a un aumento del LCR que se manifiesta en los primeros seis meses de vida, y que se observa más en los niños que en las niñas.

La neuroimagen revela la ampliación del espacio subaracnoideo anterior y la distingue de la acumulación simétrica de líquido anterior a posterior asociada a la atrofia cerebral. Los bebés con esta afección, especialmente si nacen a término, tienen un desarrollo normal y un examen neurológico normal. Sin embargo, tienen un mayor riesgo de sufrir una hemorragia subdural en un contexto de traumatismo mínimo o inexistente. Las características de neuroimagen similares en los bebés con antecedentes de estancia complicada en la unidad de cuidados intensivos neonatales o con necesidad de oxigenación por membrana extracorpórea (OMEC) temprana pueden representar un subconjunto diferente y pueden estar asociadas con peores resultados neurológicos y de desarrollo.

El aumento de sangre dentro del cráneo también puede provocar un aumento del tamaño de la cabeza. Esto puede estar relacionado con una hemorragia o una malformación arteriovenosa. En el caso de la hemorragia, esto puede estar relacionado con un traumatismo no accidental, y se requeriría un mayor trabajo de los componentes sociales de la historia. En el examen físico, el paciente puede tener otras lesiones o hemorragias retinales. En cualquier caso, la presentación con hemorragia intracraneal tras un traumatismo no accidental probablemente acompañaría a otras características, como convulsiones, náuseas/vómitos, letargo o irritabilidad.

Una consideración más para el aumento del tamaño de la cabeza es un aumento del volumen del cráneo. El engrosamiento óseo puede ser el resultado de una expansión de la médula ósea, que puede observarse en la talasemia mayor, o de displasias esqueléticas/craneales.