Michel’le, nativa del centro-sur de Los Ángeles, fue originalmente una vocalista femenina de ascendencia criolla de Luisiana en el single de World Class Wreckin’ Cru de 1987 «Turn Off the Lights». Fue llamada en el último momento para grabar las voces de Mona Lisa, que no pudo llegar al estudio. Michel’le firmó con Ruthless Records de Eazy-E. En 1989, lanzó su álbum debut autotitulado, producido íntegramente por su entonces novio Dr. Dre. El álbum contenía «No More Lies», que alcanzó el número 7 en el Billboard Hot 100, y los exitosos singles «Nicety» y «Something in My Heart». Michel’le fue certificado como disco de oro el 25 de abril de 1990, con 1,3 millones de copias vendidas hasta la fecha. Durante el incidente del chantaje de Suge Knight, Jerry Heller se vio obligado a fichar a Dr. Dre, The D.O.C. y Michel’le. Consiguió una nominación a la Mejor Interpretación de Rap por un Dúo o Grupo en la 33ª edición de los Premios Grammy por su participación en el corte sencillo «We’re All in the Same Gang» (acreditado como West Coast All-Stars) en el que también participaron Ice-T, MC Hammer, Young MC, JJ Fad, así como los miembros de la NWA Dr. Dre, MC Ren y Eazy E.
En 1998, lanzó su segundo álbum, Hung Jury, en Death Row Records, pero obtuvo poca atención y ningún sencillo de éxito. A partir de 2013, las ventas mundiales del álbum se situaron en 171.000 copias. Michel’le también puso voz a la canción de 2Pac «Run tha Streets» en su álbum All Eyez on Me, y a la canción de Tha Dogg Pound «Let’s Play House» en su debut Dogg Food. Poco después de la salida de Dr. Dre de Death Row Records en 1996, Michel’le y Dr. Dre se separaron después de que él se comprometiera con otra mujer.
Michel’le colaboró en la banda sonora Dysfunktional en 2003. Desde entonces ha confirmado a través de varios medios de comunicación que ha estado trabajando en nuevo material y buscando un sello para su tercer álbum. En 2011 y 2014, Michel’le lanzó nuevos singles «Freedom To Love» y «It Still Hurts», aunque no ha lanzado un álbum desde 1998. En YouTube se puede ver un vídeo de adelanto de su sencillo «Freedom To Love».
En 2013, Michel’le formó parte del elenco del programa R&B Divas LA de TV One.
Su personaje quedó fuera de la película de 2015 Straight Outta Compton, aunque tuvo un papel en N.W.A. Michel’le fue incluida en un notorio tema disidente de N.W.A en el esfuerzo de doble platino de Ice Cube de 1991, Death Certificate, en una referencia a un video que el grupo hizo con la cantante. Esta omisión le dio la oportunidad de contar su historia. El 15 de octubre de 2016, Lifetime emitió un biopic sobre su vida titulado Surviving Compton: Dre, Suge & Michel’le. Fue retratada por Rhyon Nicole Brown. Cuenta la historia de su relación abusiva con Dr. Dre y Suge Knight, sus experiencias con Ruthless Records y el viaje que hizo para encontrarse a sí misma. Su intención con la película biográfica es ayudar a animar a otras víctimas de la violencia doméstica.
Michel’le fue elegida como ella misma en la obra de teatro Love Jones: The Musical.