Discusión

Las glándulas sebáceas están presentes en todo el cuerpo humano, excepto en las palmas de las manos y las plantas de los pies. Suelen encontrarse asociadas a los folículos pilosos . La glándula sebácea es una glándula holocrina, lo que significa que la secreción glandular está formada por células de la propia glándula. La glándula sebácea contiene dos tipos de sebocitos: células periféricas y células centrales. Las células periféricas son células inmaduras, cuboidales o aplanadas, que no contienen lípidos. Las células centrales son más grandes que las periféricas, y la mayor parte de este aumento de tamaño se debe a la elevada cantidad de lípidos citoplasmáticos. Los adipocitos se parecen mucho a los sebocitos. Ambos tipos de células tienen una fisiología similar, que es la acumulación de lípidos. Los sebocitos liberan lípidos que acaban llegando a la superficie de la piel, mientras que los lípidos de los adipocitos tienen funciones de almacenamiento de energía. Tanto los adipocitos como los sebocitos tienen receptores similares y expresan enzimas importantes para la producción de lípidos (por ejemplo, LDL, receptor X del hígado (LXR), diacilglicerol aciltransferasa y SCD1). El tratamiento de los adipocitos y sebocitos con agonistas del LXR provoca una disminución de la lipogénesis.

La isotretinoína oral suele reservarse para el acné nodular grave y recalcitrante que no responde a la terapia tópica. Su mecanismo de acción y su perfil de efectos secundarios aún no se conocen por completo. La isotretinoína disminuye significativamente la producción de sebo y el crecimiento de P. acnes; además, revierte la hiperqueratinización y reduce la inflamación. Aunque es un tratamiento eficaz para el acné, la isotretinoína se asocia a efectos adversos significativos, como queilitis, sequedad de la piel y las mucosas, epistaxis, aumento del riesgo de infecciones cutáneas por Staphylococcus aureus, mialgias y pseudotumor cerebri. Entre las anomalías de la química sanguínea notificadas con frecuencia en los usuarios de isotretinoína se incluyen niveles elevados de triglicéridos y colesterol, concentraciones elevadas de LDL y concentraciones reducidas de HDL. En nuestro estudio actual, el tratamiento con isotretinoína causó con frecuencia elevaciones significativas del colesterol, del LDL-C y de los triglicéridos, que son comparables con los resultados observados en la literatura. Sin embargo, no encontramos diferencias en los niveles de HDL-C tras el tratamiento con isotretinoína.

Existen muy pocos estudios clínicos que hayan investigado el efecto de los ácidos retinoicos sobre el IMC . Los resultados de los estudios clínicos anteriores entran en conflicto con los de los estudios experimentales . En los estudios con animales, el ácido retinoico indujo disminuciones en el peso corporal y pérdida de grasa a pesar de que la ingesta de energía no se modificó o aumentó . Por el contrario, los estudios clínicos informaron de que el IMC no se modificaba o aumentaba después del ácido retinoico. En el presente estudio, no encontramos diferencias significativas en los valores de IMC antes y después del tratamiento, lo que es comparable con los resultados de estudios clínicos anteriores.

La adiponectina es una hormona derivada de los adipocitos que desempeña un papel en la función de la insulina y la homeostasis energética . Los primeros estudios indicaron que la adiponectina tiene un efecto antiinflamatorio en las células endoteliales al inhibir lo siguiente: la activación del factor nuclear κB , la expresión de moléculas de adhesión inducida por el TNF, la molécula de adhesión celular vascular-1, la molécula de adhesión endotelial-leucocitaria-1 (E-selectina) y la molécula de adhesión intracelular-1 . La adiponectina induce la secreción de algunas citoquinas antiinflamatorias (por ejemplo, la interleucina (IL)-10 y el antagonista del receptor de la IL-1) por parte de monocitos, macrófagos y células dendríticas humanas. La adiponectina también puede suprimir la producción de interferón-γ , mientras que los mediadores proinflamatorios, como el TNF-α y la IL-6, inhiben la expresión genética de la adiponectina . Hasta donde sabemos, sólo hay 3 estudios publicados que relacionan el tratamiento con isotretinoína y el nivel de adiponectina en sangre . Todos estos informes indican que el tratamiento con isotretinoína conduce a niveles elevados de adiponectina. En el presente estudio, los pacientes presentaron niveles de adiponectina significativamente elevados tras el tratamiento con isotretinoína, lo que es comparable con los resultados de la literatura. El aumento de los niveles de adiponectina tras el tratamiento con isotretinoína puede contribuir a los efectos antiinflamatorios de la isotretinoína.

La leptina es una proteína de 167 aminoácidos con un peso molecular de 16 kDa; es producida principalmente por los adipocitos que provienen del gen obeso. Los niveles de leptina son directamente proporcionales a la masa grasa. Participa en la regulación del apetito y del gasto energético a través de efectos mediados por el hipotálamo. Además, desempeña un papel en el metabolismo de los carbohidratos y los lípidos. Los datos publicados indican que los niveles de leptina aumentan tras una infección aguda y en la inflamación crónica, lo que sugiere que la leptina puede participar activamente en la red inmunitaria y en la defensa del huésped. En los sistemas inmunitarios innato y adaptativo, la leptina puede inducir la quimiotaxis de los neutrófilos, aumentar el número de linfocitos T CD4+/CD8+ del grupo de diferenciación, facilitar el desarrollo de las células asesinas naturales y promover la diferenciación de las células T helper 1 (Th1). Sin embargo, se ha informado de que las acciones paracrinas/autocrinas de la leptina pueden ser tanto pro como antiinflamatorias en el tejido adiposo. Además, se ha descubierto que la leptina tiene un efecto estimulante sobre la expresión de la adiponectina, que es una citoquina antiinflamatoria . Además, se ha demostrado que la leptina puede suprimir la regulación de la expresión del TNF-α en el tejido adiposo. Recientemente, Agak et al. informaron de que las células Th17 pueden desempeñar un papel en la patogénesis del acné. Moraes-Vieira et al. investigaron si la leptina media su actividad en las células T influyendo en las células dendríticas para promover las respuestas inmunitarias de las células Th17 y Treg en ratones. Informaron de que la leptina local aumenta las células dendríticas y las células Th1 in vivo, pero inhibe las células Th17 y las células Treg. Hasta donde sabemos, sólo hay un estudio publicado que investiga el efecto del tratamiento con isotretinoína sobre la resistencia a la insulina y las adipocinas en pacientes con acné vulgar. Karadag et al. informaron de que los niveles basales de leptina eran significativamente menores en el grupo con acné en comparación con el grupo de control, mientras que los niveles basales de adiponectina eran significativamente mayores en el grupo con acné. En nuestro estudio actual, encontramos que la leptina aumentó después del tratamiento con isotretinoína, lo que no es compatible con los resultados de Karadag et al. Nuestros resultados indican que los efectos de la isotretinoína pueden deberse al aumento de la leptina, que puede actuar a través de la supresión de la expresión del TNF-α, la inhibición de las células Th17 y las células Tregs. Finalmente, todos estos cambios pueden generar respuestas antiinflamatorias. Se necesitan más estudios con un mayor número de pacientes para determinar si los cambios en los niveles de leptina están relacionados con el tratamiento con isotretinoína y, además, si la eficacia del tratamiento con isotretinoína se correlaciona con los niveles de leptina.

La grelina es una hormona orexigénica recientemente descubierta que es secretada principalmente por el estómago y el duodeno; se ha implicado tanto en el hambre a la hora de comer como en la regulación a largo plazo del peso corporal . Actualmente se reconoce que la grelina es el principal ligando endógeno de los receptores secretores de la hormona del crecimiento, así como de otros factores reguladores de la secreción de la hormona del crecimiento y del equilibrio energético . Los niveles de grelina circulante aumentan en condiciones de inanición y en la anorexia nerviosa, pero disminuyen en condiciones de alimentación y en la obesidad . La grelina y la leptina pueden tener acciones opuestas en la regulación del peso corporal. Recientemente, se ha informado de que la grelina ejerce acciones antiinflamatorias e inmunorreguladoras al inhibir la expresión de IL-8, TNF-α y proteína quimioatrayente de monocitos-1 (MCP-1) inducida por la Ang II. Anteriormente, no se habían evaluado los niveles de grelina en sangre en pacientes con acné vulgar y en pacientes tratados con isotretinoína. En el presente estudio, no encontramos ninguna diferencia estadísticamente significativa en los niveles de grelina en relación con el tratamiento con isotretinoína. Por lo tanto, nuestros datos sugieren que la isotretinoína no tiene ningún efecto sobre los niveles de grelina.