Mientras escribo estoy pensando en muchos de mis propios pacientes que se encuentran luchando más a medida que los días se acortan. Este post trata sobre la S-adenosil-metionina (SAM), un suplemento natural ampliamente utilizado con un historial establecido para el tratamiento del estado de ánimo deprimido.

Cómo funciona la SAMe para mejorar el estado de ánimo deprimido

La SAMe es una molécula que se produce naturalmente en las bacterias, las plantas y los animales y desempeña muchos papeles importantes a nivel de los genes, la función inmune y el metabolismo de los aminoácidos. En los seres humanos, la SAMe es un importante donante de metilo, un paso esencial en la síntesis de varios neurotransmisores a partir de los aminoácidos de la dieta. Los efectos antidepresivos de la SAMe están probablemente relacionados con múltiples mecanismos de acción que incluyen el aumento de los niveles cerebrales de serotonina, dopamina y norepinefrina. La síntesis de estos neurotransmisores por la SAMe requiere vitamina B12 y folato. Muchos individuos deprimidos son deficientes en vitaminas B, por lo que los individuos que toman SAMe para el estado de ánimo deprimido se beneficiarán de tomar vitamina B12 y folato (especialmente en forma de l-metil-folato) simultáneamente. Además de los efectos de la SAMe en los neurotransmisores mencionados, se ha sugerido que los efectos antidepresivos de la SAMe están mediados por los efectos antiinflamatorios, los cambios en la fluidez de la membrana neuronal, el aumento de la tasa de renovación de la serotonina, la inhibición de la recaptación de norepinefrina y los efectos sinérgicos beneficiosos de la SAMe en la actividad de la dopamina. Los efectos antidepresivos de la SAMe también pueden estar mediados por los efectos antiinflamatorios y los cambios en la fluidez de la membrana celular neuronal.

Los resultados de la investigación muestran una eficacia comparable a la de los antidepresivos

La SAMe se ha utilizado ampliamente durante décadas para tratar el estado de ánimo deprimido y la osteoartritis en muchos países europeos donde está disponible con receta médica en forma oral, como inyección intramuscular o para uso intravenoso. La SAMe se degrada rápidamente cuando se expone al aire y las preparaciones orales estables plantearon problemas de fabricación durante muchos años. Por ello, muchos de los primeros estudios investigaron la eficacia antidepresiva de la SAMe administrada por vía intramuscular o intravenosa. Los primeros estudios informaron de que las dosis antidepresivas efectivas de SAMe son significativamente menores cuando se administran por vía intravenosa, y mostraron que pocos pacientes que recibían SAMe por vía intravenosa tenían efectos adversos.

En los Estados Unidos, la SAMe está disponible sólo en forma oral y puede adquirirse como un comprimido de venta libre en farmacias y tiendas de alimentos saludables. La vida útil puede prolongarse mediante la refrigeración y la protección de la SAMe contra la degradación en envases blíster. suplemento de venta libre en farmacias y tiendas de alimentos saludables. La SAMe oral está disponible en dos formas diferentes. Las formas orales de SAMe se combinan con otras moléculas para reducir la tasa de degradación oxidativa y prolongar su vida útil. El butano-disulfonato está disponible en forma de comprimido con recubrimiento entérico y puede tener una biodisponibilidad significativamente mayor y una vida útil más larga que la forma de tosilato.

El régimen estándar de mantenimiento de SAMe oral para el estado de ánimo deprimido es de entre 800 y 1600 mg/día en dosis divididas de dos a cuatro. Una estrategia común es comenzar la SAMe con una dosis de 200 mg dos veces al día, y aumentar gradualmente hasta 400 mg dos veces al día, controlando los efectos secundarios y la respuesta terapéutica. La absorción mejora cuando la SAMe se toma con el estómago vacío (es decir, antes de las comidas).

Ventajas de la SAMe en comparación con los antidepresivos de prescripción

La mayoría de los antidepresivos disponibles actualmente tienen un inicio de acción retardado, por lo que la mejora consistente del estado de ánimo puede ser notable sólo después de cuatro a seis semanas de uso diario. Por el contrario, la SAMe tiene un inicio de acción relativamente rápido, normalmente a la semana de iniciar el tratamiento. Otra ventaja importante de la SAMe es la ausencia de interacciones clínicamente significativas con los medicamentos recetados y los relativamente pocos efectos secundarios en comparación con los antidepresivos.

Además de sus efectos de mejora del estado de ánimo, existen pruebas de que el aumento con SAMe (400 mg) dos veces al día, en individuos que no responden al tratamiento antidepresivo puede mejorar la memoria y otros problemas cognitivos que a menudo acompañan al estado de ánimo deprimido (Levkovitz 2012)

La SAMe mejora la respuesta a los antidepresivos

Metaanálisis de estudios controlados con placebo apoyan que la SAMe cuando se utiliza como monoterapia es tan eficaz como muchos antidepresivos ampliamente prescritos (Hardy et al 2003; Sharma et al 2017). Los estudios publicados en revistas médicas revisadas por pares apoyan que la combinación de SAMe con un antidepresivo ISRS o venlafaxina (un inhibidor de la recaptación de serotonina-norepinefrina) mejora la respuesta general y puede acelerar la tasa de respuesta equivalente a los resultados obtenidos cuando se aumenta un antidepresivo ISRS con bupropión o venlafaxina. El mecanismo de acción por el que la SAMe aumenta los efectos de los antidepresivos de prescripción ampliamente utilizados en los casos en los que un paciente no ha respondido, puede implicar la reexternalización de los receptores de neurotransmisores que han sido internalizados por la membrana de las células nerviosas durante la exposición prolongada a un antidepresivo.

Los resultados de un estudio histórico publicado en el American Journal of Psychiatry proporcionaron «pruebas preliminares de que la SAMe puede ser una estrategia de tratamiento adjunto eficaz, relativamente bien tolerada y segura para los pacientes que no responden a los ISRS diagnosticados con trastorno depresivo mayor» (Papakostas 2010). Los individuos incluidos en el estudio continuaron con las dosis recomendadas de antidepresivos comúnmente prescritos, incluyendo paroxetina, citalopram, duloxetina y otros, mientras también tomaban SAMe. Los autores observaron que un número significativamente mayor de pacientes tratados con SAMe adyuvante experimentaron una mejora clínica y una remisión en comparación con los pacientes emparejados que recibieron un placebo. La importancia de los hallazgos se vio limitada por el pequeño tamaño del estudio (73 pacientes en total), la corta duración del estudio (6 semanas) y la no inclusión de un grupo de comparación que tomara sólo un antidepresivo.

La combinación de SAMe con un ISRS u otro antidepresivo es un enfoque integrador que mejora los resultados al tiempo que permite reducir la dosis del antidepresivo convencional hasta en un 30%. Las ventajas de reducir la dosis de un antidepresivo convencional incluyen menos efectos secundarios y una mejor adherencia al tratamiento. Además de mejorar la eficacia de los antidepresivos, existen pruebas de que el uso complementario de la SAMe puede reducir los efectos secundarios sexuales causados frecuentemente por los ISRS y otros antidepresivos.

Cuestiones de seguridad

Aunque la SAMe se tolera bien, se han notificado ansiedad transitoria, insomnio, efectos secundarios gastrointestinales, sequedad de boca y mareos. Con un tratamiento continuado, la mayoría de los efectos secundarios se resuelven en días o en unas pocas semanas. Muchos estudios (incluidos los revisados anteriormente) muestran que la SAMe puede utilizarse de forma segura junto con antidepresivos, pero debido a que la SAMe afecta a la síntesis de serotonina, tomarla junto con otro suplemento o medicamento que aumente la serotonina del SNC puede causar el síndrome de la serotonina, un síndrome potencialmente grave caracterizado por ansiedad, agitación e insomnio. Consulte con su médico antes de tomar SAMe junto con un antidepresivo SSRI u otro medicamento que aumente los niveles cerebrales de serotonina. Se han notificado casos raros de hipomanía en pacientes diagnosticados de Trastorno Bipolar y es aconsejable evitar la SAMe si se le ha diagnosticado trastorno bipolar.