Questo articolo è stato preso direttamente da Dogs Naturally Magazine: Risultati degli studi sul fondo per la sfida della rabbia.

Quindi quanto dura VERAMENTE il vaccino antirabbico? I veterinari dicono la verità?

Sentitevi liberi di scorrere in basso per vedere i risultati effettivi. Purtroppo ci sono stati diversi blocchi stradali. Il più grande blocco ha fatto fallire il primo test (il più importante). Il virus inviato dall’USDA per lo studio ha perso la sua virulenza. Solo l’USDA poteva fornire il virus, quindi hanno dovuto ordinarne altri dall’USDA sperando che fossero utilizzabili.

Come è iniziato il Rabies Challenge Fund

Nel 2003 Meadow, il cane di Kris Christine, ha ricevuto un richiamo per la rabbia. Questo era un richiamo di 2 anni richiesto (all’epoca) dallo stato del Maine. Non c’è un vaccino antirabbico di 2 anni autorizzato, quindi ha ricevuto un vaccino di 3 anni.

Meadow sviluppò un tumore maligno dei mastociti nel punto in cui era stato vaccinato per la rabbia… e si metastatizzò. Questa tragica reazione ha fatto decidere a Kris di fare qualcosa riguardo alle leggi troppo rigide sulla vaccinazione antirabbica … conoscendo così tanti cani che soffrono di gravi danni da una vaccinazione eccessiva.

La prima cosa che Kris ha fatto è stata quella di far cambiare la legge sulla rabbia del Maine … in modo che cani e gatti possano essere vaccinati con qualsiasi vaccino autorizzato. Ha anche ottenuto una clausola di esenzione medica.

E poi ha formato il Rabies Challenge Fund.

Il veterinario W Jean Dodds DVM entrò come co-titolare. L’esperto di immunologia veterinaria Ronald P Schultz DVM PhD si unì come ricercatore principale per condurre gli studi. La dottoressa Laurie Larson è stata coinvolta dopo il pensionamento del dottor Schultz. Sia il dottor Schultz che il dottor Larson provenivano dall’Università del Wisconsin-Madison School of Veterinary Medicine.

Hanno fissato un obiettivo importante per gli studi RCF.

Questo obiettivo era quello di estendere la frequenza del vaccino antirabbico richiesto dallo stato dagli attuali 3 anni, a 5 anni e poi a 7 anni.

Durata dell’immunità alla rabbia

Il dottor Schultz ha passato decenni a fare ricerche sull’immunità da vaccino all’Università del Wisconsin. Il suo lavoro ha dimostrato che la durata dell’immunità (DOI) per i vaccini principali era di almeno 7 anni. E in molti casi, la protezione durava per tutta la vita dell’animale.

Gli studi sierologici* del dottor Schultz sui vaccini antirabbici hanno dimostrato che gli animali vaccinati erano protetti per 7 anni.

Nel 1992, il ricercatore francese Michel Aubert ha dimostrato che i cani erano immuni a una prova di rabbia** 5 anni dopo la vaccinazione.

Quando iniziò la RCF, la dottoressa Jean Dodds disse:

“Dalle prove di sfida, sappiamo che la DOI per i vaccini regolari è di sette o nove anni, se non di più. Allora perché i vaccini antirabbici, essendo così potenti, non dovrebbero avere una DOI ancora più lunga? Abbiamo deciso che la cosa da fare sarebbe stata quella di progettare uno studio secondo gli standard del governo federale che avrebbe determinato se il DOI è più lungo di tre anni”.

Ridurre gli effetti avversi del vaccino contro la rabbia

I vaccini contro la rabbia causano una moltitudine di effetti avversi. Questi vanno da reazioni immediate a lungo termine, malattie croniche … e persino la morte.

Le reazioni documentate includono:

Innumerevoli animali soffrono di questi problemi cronici. Quindi, estendere gli intervalli di vaccinazione richiesti dalla legge aiuterebbe a ridurre le reazioni avverse al vaccino antirabbico. Ma proteggerebbe ancora gli animali domestici (e quindi le persone) dall’infezione della rabbia.

RCF ha progettato studi di sfida del virus della rabbia vivo per misurare la durata a lungo termine dell’immunità. Si aspettavano di dimostrare che la durata dell’immunità dei vaccini contro la rabbia è molto più lunga di 3 anni.

Successivi studi di sfida (fatti secondo il codice di licenza USDA Titolo 9), potrebbero aiutare a convincere i governi statali a consentire intervalli più lunghi tra le iniezioni di rabbia. RCF sperava di provare prima 5 anni di immunità, e poi 7 anni.

RCF credeva anche che i loro studi avrebbero potuto spingere i produttori di vaccini a proporre vaccini contro la rabbia con licenza per 5 e 7 anni.

Finanziamento

Prima che gli studi potessero iniziare, RCF doveva raccogliere fondi. L’Università del Wisconsin ha accettato di coprire quasi la metà delle spese generali dello studio. Ma RCF aveva ancora bisogno di 177.000 dollari solo per il primo anno, e 150.000 dollari ogni anno successivo.

RCF era una vera organizzazione sostenuta dalla base. I finanziamenti per lo studio provenivano da molte fonti diverse … forse anche da voi!

Tutti volevano che la ricerca aiutasse a cambiare le obsolete e talvolta draconiane leggi sulla rabbia.

Molti singoli proprietari di animali domestici hanno generosamente dato quello che potevano permettersi per aiutare a finanziare gli studi. Club di razza, gruppi di soccorso, addestratori, allevatori e proprietari di canili hanno anche donato a RCF.

Blocco stradale

La squadra ha incontrato alcuni ostacoli sfortunati lungo la strada.

In primo luogo, trovare una struttura di sfida per fare gli studi non è stato facile. Di solito, solo i produttori di vaccini hanno strutture di prova su larga scala che sono approvate dall’USDA. Il dottor Schultz ha trovato una struttura per i test. Ma poi l’azienda è stata venduta e RCF è rimasta senza un laboratorio per fare le prove.

Alla fine hanno trovato una struttura sostitutiva. Il dottor Zhen Fang Fu del Dipartimento di Patologia dell’Università della Georgia (UG) ha accettato di condurre gli studi di sfida. Ma il laboratorio poteva ospitare solo 15 cani alla volta.

Così ci è voluto più tempo del previsto per fare le prove.

Poi… l’USDA non avrebbe mandato il virus a nessun laboratorio sotto il livello di biosicurezza 3. Il laboratorio di UG era di livello 2. Per fortuna erano davvero ansiosi di fare le prove, così hanno aggiornato il laboratorio.

Ma questo ha causato un altro ritardo.

Fallimento del virus

Il terzo e più grande problema era che il virus vivo della rabbia usato per il primo test di sfida aveva perso la sua virulenza. Solo l’USDA può fornire il virus, quindi i ricercatori hanno dovuto ottenere un virus diverso per le altre sfide.

Leggerai nella descrizione del Challenge Trial 1 come questo grande problema ha avuto un impatto sul successo degli studi.

La ricerca

Il protocollo dello studio ha seguito gli standard del USDA’s Animal and Plant Health Inspection Service Title 9 CFR per la licenza dei vaccini antirabbici.

RCF ha condotto due studi concomitanti, per 5 e 7 anni.

Hanno iniziato con 100 cuccioli femmina di Beagle. Alla fine c’erano 65 Beagle negli studi. 35 cani sono stati sterilizzati e adottati alla fine degli studi.

C’erano 3 gruppi di sfida.

• A 12 e 15 settimane, 3 gruppi di cani hanno ricevuto un vaccino antirabbico commerciale o una soluzione salina.
• I gruppi di sfida 1 e 2 avevano 15 cani. Ogni gruppo aveva 10 cani vaccinati e 5 cani di controllo non vaccinati.
• Il gruppo 3 aveva 12 cani vaccinati e 3 cani di controllo non vaccinati.

I due vaccini contro la rabbia erano:

• Continuum Rabies (“Vaccino A”), di Intervet (Merck)
• IMRAB- TF (“Vaccino B”), un vaccino senza thimerosal di Merck.

Un terzo vaccino contro la rabbia è stato utilizzato per la prova di rivaccinazione. Lo spiegherò più tardi.

The Rabies Challenge Trials

Prima di parlare dei risultati, ecco come i ricercatori hanno fatto i challenge trials.

“Sfida” significa che hanno iniettato il virus della rabbia vivo nei cani, sotto anestesia.

Poi, ogni 8 ore per 28 giorni, hanno osservato i cani per segni di rabbia, tra cui:

• Ipereccitabilità
• Modifiche del comportamento
• Pupille dilatate
• Fotofobia (sensibilità alla luce)
• Riduzione appetito
• Incapacità di bere
• Vomito
• Incoordinazione

Se i cani mostrano uno di questi primi segni di rabbia, li eutanasiavano immediatamente e umanamente. Ai cani non è mai stato permesso di sviluppare la rabbia completa.

Dopo il periodo iniziale di osservazione di 28 giorni, i ricercatori hanno monitorato i sopravvissuti quotidianamente per il resto del periodo di 90 giorni.

L’obiettivo era quello di soddisfare il codice USDA dei regolamenti federali (CFR) Titolo 9 … che richiedono un tasso di sopravvivenza dell’88% o superiore.

Prova di sfida # 1

La prima sfida comprendeva 15 cani:

• 5 cani di controllo non vaccinati
• 5 cani vaccinati con il vaccino A, sfidati 6 anni e 10 mesi dopo la vaccinazione
• 5 cani vaccinati con il vaccino B, sfidati 5 anni e 5 mesi dopo la vaccinazione

Questa sfida fu “confusa” (purtroppo questo significa che fallì!) … a causa della “virulenza insufficiente” del virus di sfida utilizzato. Il virus proveniva dall’USDA … questo è l’unico modo per i ricercatori di ottenerlo.

• Nessuno dei cani vaccinati ha avuto la rabbia
• Solo 2 dei 5 cani non vaccinati hanno mostrato segni di rabbia.

I ricercatori sono sicuri che se avessero avuto un virus sufficientemente virulento, la prova avrebbe soddisfatto il requisito dell’88% di sopravvivenza dell’USDA per la vaccinazione antirabbica.

Ma naturalmente non lo sappiamo con certezza.

I ricercatori hanno ottenuto un diverso virus della rabbia dall’USDA per le sfide rimanenti.

Prova di sfida # 2

La prova 2 è stata fatta anche con 15 cani.

• 5 cani di controllo non vaccinati.
• 5 cani vaccinati con il vaccino A, sfidati 8 anni dopo.
• 5 cani vaccinati con il vaccino B, sfidati 6 anni e 7 mesi dopo.

Nella prova 2, tutti i 5 cani non vaccinati hanno mostrato segni di rabbia entro 13-21 giorni dalla sfida.

Questo significa che il virus della rabbia era sufficientemente virulento questa volta. (Hanno usato lo stesso per la prova 3.)

• Solo 1 dei 5 cani del vaccino A ha mostrato protezione contro la rabbia (8 anni dopo la vaccinazione).
• 4 dei 5 cani del vaccino B hanno mostrato protezione contro la rabbia, 6 anni e 7 mesi dopo la vaccinazione.
• Quindi … la metà dei 10 cani vaccinati erano protetti. Nessuno di questi 5 cani protetti ha sviluppato segni clinici di rabbia durante il periodo di osservazione di 90 giorni.

Prova di sfida # 3

Per ragioni umane i ricercatori hanno ridotto il numero di cani non vaccinati in questa prova:

• 3 cani di controllo non vaccinati
• 12 cani vaccinati con il vaccino B, sfidati 7 anni 1 mese dopo la vaccinazione.

Per risparmiare vite … solo i cani vaccinati B erano nella prova 3. Questo perché nella Prova 2, il tasso di sopravvivenza dei cani del Vaccino A era solo del 20%.

• Ancora una volta, tutti i cani non vaccinati hanno mostrato segni di rabbia da 14 a 21 giorni dopo la sfida.
• 6 dei 12 cani vaccinati sono sopravvissuti al periodo di osservazione di 90 giorni senza segni di rabbia.

Test per la risposta immunitaria

Come parte delle prove di sfida, i ricercatori hanno anche raccolto regolarmente campioni di siero e cellule mononucleari linfonodali per testare le risposte della memoria immunitaria nei cani. Hanno analizzato:

1. Campioni di siero utilizzando il test del titolo della rabbia RFFIT.
2. Risposta delle cellule della memoria mediante citometria a flusso.
3. Tessuto cerebrale per la presenza del virus della rabbia utilizzando l’immunoistochimica e la reazione a catena della polimerasi con trascrizione inversa (RT-PCR).

Lo scopo di questo test di risposta immunitaria era di stabilire uno standard per il titolo anticorpale della rabbia per la protezione contro la malattia. Questo standard attualmente non esiste … anche se c’è uno standard per gli esseri umani, sotto il comitato consultivo del CDC sulle pratiche di immunizzazione (ACIP).

Questo permetterebbe ai veterinari di confermare la risposta immunitaria per titolo in modo che possano essere sicuri della protezione contro la rabbia quando scrivono esenzioni per i cani malsani.

Questo è particolarmente importante per i cani gravemente malati o immunocompromessi. È improbabile che i cani immunocompromessi montino una risposta immunitaria, anche se vaccinati.

Risultati del test

• Lo studio ha trovato che le risposte anticorpali (misurate dai titoli) 12 giorni dopo le sfide erano fortemente correlate alla sopravvivenza.
• I cani vaccinati avevano cellule B di memoria significativamente più alte 4 giorni dopo la sfida, rispetto ai cani non vaccinati.
• Tutti i cani di controllo non vaccinati avevano il virus nei loro tessuti cerebrali
• Tutti i cani vaccinati che hanno sviluppato la rabbia avevano il virus nei loro tessuti cerebrali.
• I cani vaccinati che sono sopravvissuti al periodo di 90 giorni dopo la sfida non avevano il virus della rabbia nei loro tessuti cerebrali.

Purtroppo, lo studio non ha dimostrato un titolo protettivo di rabbia standard.

Questo è stato deludente … ma non ha davvero sorpreso i ricercatori. Il dottor Schultz aveva preso i dati del titolo ogni anno … quindi avevano visto come i titoli sono diminuiti.

Ha dimostrato che l’immunità delle cellule B dura anche dopo che i titoli scendono sotto un livello di titolo di 0,1 UI/ml.

Ma il rischio di rabbia aumenta se i titoli scendono sotto 0,5 UI/ml.

Così, i richiami per la rabbia possono ancora essere “la decisione prudente e sicura”, secondo gli studi precedenti.

E purtroppo, per ora, la legge dice che quei richiami devono essere ogni 3 anni.

I ricercatori hanno anche fatto una prova di rivaccinazione.

Prova di rivaccinazione

10 cani sono stati rivaccinati con il vaccino A, 6 anni 1 mese dopo i loro primi vaccini.

Altri 10 cani precedentemente non vaccinati hanno ricevuto o il vaccino A, o il vaccino C, PureVax Rabies di Merial. Questo è il terzo vaccino che ho menzionato prima.

Il vaccino C è un vaccino per la rabbia felina ricombinante, non adiuvato.

• Ricombinante significa che 2 virus sono impiombati insieme.
• PureVax contiene il virus ricombinante della rabbia canarypox, destinato a stimolare una migliore risposta immunitaria).

I ricercatori hanno scelto la vaccinazione C (off-label per i cani) per la prova di rivaccinazione perché nessuno dei cani l’aveva avuta in precedenza. Questo permetterebbe loro di differenziare i cani con memoria immunitaria più facilmente che con il vaccino A.

L’altra cosa significativa del vaccino C è che non ha adiuvanti. Questo significa che ha meno probabilità di causare reazioni avverse.

Non esiste un vaccino non adiuvato per i cani.

Risultati della rivaccinazione

• Il 90% dei cani precedentemente vaccinati aveva titoli superiori a 0,5 IU/ml …
• … Rispetto a solo il 30% dei cani precedentemente non vaccinati (naïve)
• Il vaccino ricombinante, non adiuvato (C), ha avuto risposte molto più alte del vaccino con virus ucciso nei cani precedentemente vaccinati.
• Il vaccino C non ha prodotto titoli superiori a 0,5 UI/ml nei cani naïve.

Il Revaccination Trial ha mostrato che la risposta anticorpale 6 anni e 1 mese dopo la vaccinazione iniziale era molto più alta che nei cani precedentemente non vaccinati.

In conclusione …

Il Rabies Challenge Fund ha finito il suo lavoro. Il sito web afferma:

“Non accettiamo più donazioni. Grazie per il vostro sostegno.”