EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti reazioni avverse gravi sono discusse più dettagliatamente in altre sezioni dell’etichettatura:

• Effetti depressivi del SNC e compromissione del giorno successivo
• Reazioni anafilattiche e anafilattoidi gravi
• Modifiche anomale del pensiero e del comportamento, e comportamenti complessi
• Effetti di astinenza

Esperienza di studi clinici

Associati alla sospensione del trattamento

In studi clinici di 3 settimane su adulti e pazienti anziani (> 65 anni), il 3.5% (7/201) dei pazienti che hanno ricevuto AMBIEN CR 6.25 o 12.5 mg hanno interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa rispetto allo 0.9% (2/216) dei pazienti con placebo. La reazione più comunemente associata all’interruzione del trattamento nei pazienti trattati con AMBIEN CR è stata la sonnolenza (1%).

In uno studio di 6 mesi su pazienti adulti (18-64 anni), l’8,5% (57/669) dei pazienti che hanno ricevuto AMBIEN CR 12,5 mg rispetto al 4,6% del placebo (16/3416).Le reazioni più comunemente associate all’interruzione di AMBIEN CR includevano l’ansia (ansia, irrequietezza o agitazione) riportata nell’1,5% (10/669) dei pazienti rispetto allo 0,3% (1/349) dei pazienti.3% (1/349) dei pazienti con placebo, e depressione (depressione, depressione maggiore o umore depresso) riportata nell’1,5% (10/669) dei pazienti rispetto allo 0,3% (1/349) dei pazienti con placebo.

I dati di uno studio clinico in cui ai pazienti trattati con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) è stato somministrato zolpidem hanno rivelato che quattro delle sette interruzioni durante il trattamento in doppio cieco con zolpidem (n=95) erano associate a una concentrazione alterata, a una depressione continua o aggravata e a una reazione maniacale; un paziente trattato con placebo (n =97) è stato interrotto dopo un tentativo di suicidio.

Reazioni avverse più comunemente osservate negli studi controllati

Durante il trattamento con AMBIEN CR negli adulti e negli anziani a dosi giornaliere di 12,5 mg e 6,25 mg, rispettivamente, ciascuno per tre settimane, le reazioni avverse più comunemente osservate associate all’uso di AMBIEN CR erano mal di testa, sonnolenza del giorno dopo e capogiri.

Nello studio di 6 mesi che ha valutato AMBIEN CR 12.5 mg, il profilo delle reazioni avverse era coerente con quello riportato negli studi a breve termine, tranne che per una maggiore incidenza di ansia (6,3% per AMBIEN CR contro 2,6% per il placebo).

Reazioni avverse osservate con un’incidenza ≥ 1% negli studi controllati

Le seguenti tabelle elencano le frequenze delle reazioni avverse emergenti dal trattamento che sono state osservate con un’incidenza pari o superiore all’1% tra i pazienti con insonnia che hanno ricevuto AMBIEN CR negli studi controllati con placebo. Gli eventi riportati dagli sperimentatori sono stati classificati utilizzando il dizionario MedDRA allo scopo di stabilire le frequenze degli eventi. Il prescrittore deve essere consapevole che queste cifre non possono essere utilizzate per prevedere l’incidenza degli effetti collaterali nel corso della pratica medica abituale, in cui le caratteristiche dei pazienti e altri fattori differiscono da quelli che hanno prevalso negli studi clinici. Allo stesso modo, le frequenze citate non possono essere confrontate con le cifre ottenute da altri studi clinici che coinvolgono prodotti farmaceutici e usi correlati, poiché ogni gruppo di studi farmaceutici è condotto in condizioni diverse. Tuttavia, le cifre citate forniscono al medico una base per stimare il contributo relativo dei fattori di droga e non-farmaco all’incidenza degli effetti collaterali nella popolazione studiata.

Le seguenti tabelle sono state derivate dai risultati di due studi di efficacia controllati con placebo che coinvolgono AMBIEN CR. Questi studi hanno coinvolto pazienti con insonnia primaria che sono stati trattati per 3 settimane con AMBIEN CR a dosi di 12,5 mg (Tabella 1) o 6,25 mg (Tabella 2), rispettivamente. Le tabelle includono solo le reazioni avverse che si sono verificate con un’incidenza di almeno l’1% per i pazienti con AMBIEN CR e con un’incidenza maggiore di quella vista nei pazienti con placebo.

Tabella 1: Incidenza delle reazioni avverse conseguenti al trattamento in uno studio clinico di 3 settimane controllato con placebo negli adulti (percentuale dei pazienti che riportano)

Tabella 2: Incidenza di reazioni avverse conseguenti al trattamento in uno studio clinico di 3 settimane controllato con placebo in persone anziane (percentuale di pazienti che riferiscono)

Rapporto della dose per le reazioni avverse

Ci sono prove da studi di confronto della dose che suggeriscono un rapporto della dose per molte delle reazioni avverse associate all’uso di zolpidem, particolarmente per certi eventi avversi del SNC e gastrointestinali.

Altre reazioni avverse osservate durante la valutazione pre-marketing di AMBIEN CR

Altre reazioni avverse emergenti al trattamento associate alla partecipazione agli studi su AMBIEN CR (quelle riportate con una frequenza di < 1%) non erano diverse per natura o frequenza da quelle osservate negli studi con zolpidem tartrato a rilascio immediato, che sono elencate di seguito.

Eventi avversi osservati durante la valutazione pre-marketing dello zolpidem tartrato a rilascio immediato

Lo zolpidem tartrato a rilascio immediato è stato somministrato a 3.660 soggetti in studi clinici negli USA, Canada ed Europa. Gli eventi avversi associati alla partecipazione agli studi clinici sono stati registrati dagli investigatori clinici utilizzando una terminologia di loro scelta. Per fornire una stima significativa della proporzione di individui che sperimentano eventi avversi urgenti al trattamento, tipi simili di eventi spiacevoli sono stati raggruppati in un numero minore di categorie di eventi standardizzati e classificati utilizzando un dizionario modificato dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) dei termini preferiti.

Le frequenze presentate, pertanto, rappresentano le proporzioni dei 3.660 individui esposti a zolpidem, a tutte le dosi, che hanno sperimentato un evento del tipo citato in almeno un’occasione mentre ricevevano zolpidem. Sono stati inclusi tutti gli eventi avversi emergenti dal trattamento riportati, tranne quelli già elencati nella tabella precedente degli eventi avversi negli studi controllati con placebo, quei termini di codifica che sono così generali da non essere informativi e quegli eventi in cui la causa del farmaco era remota. È importante sottolineare che, sebbene gli eventi riportati si siano verificati durante il trattamento con AMBIEN, non sono stati necessariamente causati da esso.

Gli eventi avversi sono ulteriormente classificati all’interno delle categorie del sistema corporeo ed enumerati in ordine di frequenza decrescente utilizzando le seguenti definizioni: Gli eventi avversi frequenti sono definiti come quelli che si verificano in più di 1/100 soggetti; gli eventi avversi infrequenti sono quelli che si verificano in 1/100 a 1/1.000 pazienti; gli eventi rari sono quelli che si verificano in meno di 1/1.000 pazienti.

Sistema nervoso autonomo: Frequente: bocca secca. Infrequenti: aumentata sudorazione, pallore, ipotensione posturale, sincope. Raro: alloggio anormale, alteredsaliva, vampate, glaucoma, ipotensione, impotenza, aumento della saliva, tenesmo.

Corpo nel suo complesso: Frequente: astenia. Infrequente: dolore al petto, edema, caduta, febbre, malessere, trauma. Raro: reazione allergica, allergia aggravata, shock anafilattico, edema del viso, vampate di calore, aumento della VES, dolore, gambe senza riposo, rigori, aumento della tolleranza, diminuzione del peso.

Sistema cardiovascolare: Infrequente: disturbo cerebrovascolare, ipertensione, tachicardia. Raro: angina pectoris, aritmia, arterite, insufficienza circolatoria, extrasistoli, ipertensione aggravata, infarto miocardico, flebite, embolia polmonare, edema polmonare, vene varicose, tachicardia ventricolare.

Sistema nervoso centrale e periferico: Frequente: atassia, confusione, sonnolenza, sensazione di drogato, euforia, insonnia, letargia, stordimento, vertigini. Poco frequenti: agitazione, diminuzione della cognizione, distacco, difficoltà di concentrazione, disartria, labilità emotiva, allucinazione, ipoestesia, illusione, crampi alle gambe, emicrania, nervosismo, parestesia, sonno (dopo dosaggio diurno), disturbo della parola, stupore, tremore. Raro: andatura anormale, pensiero anormale, reazione aggressiva, apatia, appetito aumentato, diminuzione della libido, delirio, demenza, depersonalizzazione, disfasia, sensazione di strano, ipocinesia, ipotonia, isteria, sensazione di intossicazione, manicreazione, nevralgia, neurite, neuropatia, nevrosi, attacchi di panico, paresi, disturbo della personalità, sonnambulismo, tentativi di suicidio, tetania, sbadiglio.

Sistema gastrointestinale: Frequente: diarrea, dispepsia, singhiozzo. Poco frequenti: anoressia, costipazione, disfagia, flatulenza, gastroenterite. Raro: enterite, eruttazione, esofagospasmo, gastrite, emorroidi, ostruzione intestinale, emorragia rettale, carie dei denti.

Sistema ematologico e linfatico: Raro: anemia, iperemoglobinemia, leucopenia, linfoadenopatia, anemia macrocitica, porpora, trombosi.

Sistema immunologico: Infrequente: infezione. Raro: ascesso herpes simplex herpes zoster, otite esterna, otite media.

Sistema epatico e biliare: Infrequente: funzione epatica anormale, aumento dell’SGPT. Raro: bilirubinemia, SGOT aumentato.

Metabolico e nutrizionale: Infrequente: iperglicemia, sete. Raro: gotta, ipercolesteremia, iperlipidemia, aumento della fosfatasi alcalina, aumento del BUN, edema periorbitale.

Sistema muscoloscheletrico: Infrequente: artrite. Raro: artrosi, debolezza muscolare, sciatica, tendinite.

Sistema riproduttivo: Poco frequente: disturbo mestruale, vaginite. Raro: fibroadenosi del seno, neoplasia del seno, dolore al seno.

Sistema respiratorio: Frequente: sinusite. Poco frequenti: bronchite, tosse, dispnea. Raro: broncospasmo, depressione respiratoria, epistassi, ipossia, laringite, polmonite.

Pelle e appendici: Infrequente: prurito. Raro: acne, eruzione bollosa, dermatite, foruncolosi, infiammazione del sito di iniezione, reazione di fotosensibilità, orticaria.

Sensi particolari: Frequente: diplopia, visione normale. Infrequenti: irritazione oculare, dolore oculare, sclerite, tasteperversion, tinnito. Raro: congiuntivite, ulcerazione corneale, lacrimazione anormale, parosmia, fotopsia.

Sistema urinario: Frequente: infezione del tratto urinario. Infrequente: cistite, incontinenza urinaria. Raro: insufficienza renale acuta, disuria, frequenza della minzione, nicturia, poliuria, pielonefrite, dolore renale, ritenzione urinaria.

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l’uso post-approvazione di AMBIEN CR. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.

Fegato e sistema biliare: danno epatico acuto epatocellulare, colestatico o misto con o senza ittero (cioè, bilirubina > 2x ULN, fosfatasi alcalina ≥ 2x ULN, transaminasi ≥ 5x ULN).

Leggi tutte le informazioni sulla prescrizione FDA per Ambien CR (Zolpidem Tartrato)

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