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Nella loro analisi delle statistiche vitali dei nati vivi negli Stati Uniti, alla ricerca di un’associazione dell’età paterna con gli esiti perinatali, Khandawala e colleghi hanno concluso che “l’età paterna avanzata è associata a effetti negativi sia sulle madri che sulla prole”.1 Nell’editoriale collegato Hilary Brown ha alluso a un paio di scelte metodologiche adottate dagli autori e ha sottolineato la ‘salute preconcezionale di entrambi i sessi’.2

Abramo aveva 100 anni e Sarah 90 anni quando nacque loro figlio Isacco, secondo la Bibbia.3 Oltre alla longevità sana e fertile durante l’Antico Testamento, la storia fornisce anche uno dei migliori esempi di “co-linearità delle variabili”. Nelle società di allora e di oggi, più o meno l’età materna corre parallelamente all’aumento dell’età paterna. Nella loro analisi Khandawala et al. hanno fatto un valido tentativo di negare questa influenza analizzando con blocchi stratificati di età materna, cercando così di distillare i veri effetti negativi dell’aumento dell’età paterna sulla prole.1

Gli autori avrebbero potuto considerare altri due approcci per demistificare il vero contributo attribuibile esclusivamente all’aumento dell’età del padre. 1. Cercando opportunità per le correlazioni in chiave esiti primari perinatali che solo le associazioni generali come ben dimostrato. Inutile dire che una correlazione è spesso più vicina a una causalità che un’associazione osservata. Sarebbe impegnativo in un’analisi della popolazione, tuttavia il loro campione molto grande e gli esiti misurabili potrebbero offrire un’opportunità. 2. Rimuovere ulteriormente il contributo residuo dell’età della madre al concepimento. Questo potrebbe essere ottenuto rimuovendo le “variabili accoppiate in modo co-lineare” (quando sia l’età materna che quella paterna erano in aumento) e tentare di accertare l’effetto della “bio-equivalenza” o “bio-divergenza” in una sotto-analisi. La multicollinearità si verifica quando almeno due predittori altamente correlati sono valutati simultaneamente negli studi epidemiologici.4

Gli autori hanno discusso che l’aumento del rischio con il contributo paterno è ‘dose dipendente’ (dipendente dall’età) e ha mostrato l’associazione a forma di J. Tuttavia, c’è anche l’opportunità di sub-analizzare il 111130 (0.3%) padri oltre 55 anni di cui 41164 (41.9%) aveva prole con età materna inferiore a 29 anni.1 C’è un’associazione dose dipendente per l’esito relativamente migliore in questa ‘maternità più giovane’ quando l’età paterna sta avanzando? In un mondo che cambia quando l’accoppiamento di co-linearità biologica è spesso sfidato a causa dell’evoluzione di nuovi ‘costrutti sociali’ forse c’è una rilevanza anche per questa domanda.5 Nella sanità preconcezionale e nelle scelte di fertilità delle coppie quando le età dei genitori sono più divergenti questa informazione aggiuntiva potrebbe essere di notevole valore.

La vitalità di una gravidanza sana dal concepimento al parto sicuro è forse il miglior indicatore del “risultato della gravidanza”. Questo non potrebbe essere affrontato nel loro documento e gli autori sottolineano questo come una limitazione, in quanto la fonte dei dati è principalmente basata sul certificato di nascita. L’analisi futura che prende in considerazione la perdita fetale precoce e a metà trimestre, i nati morti a breve termine e gli esiti dello sviluppo dei nati vivi da serie di dati prospettici robusti basati sulla popolazione potrebbe potenzialmente chiarire la relazione causale degli esiti perinatali negativi dall’avanzare dell’età paterna.

1.Khandawala YS, Baker VL, Shaw GM, Stevenson DK, Lu Y, Eisenberg ML. Associazione dell’età paterna con gli esiti perinatali tra il 2007 e il 2016 negli Stati Uniti: studio di coorte basato sulla popolazione. BMJ 2018;363:k4372
2.Brown HK. Fattori paterni nelle cure preconcezionali: il caso dell’età paterna.BMJ 2018;363:k4466.
3.Antico Testamento, Bibbia. Genesi 17:17 e 21:1-7. https://bibleview.org/en/bible/genesis/isaac-birth/ (accessed on 3rd Nov 2018).
4.Vatcheva KP, Lee M, McCormick JB, Rahbar MH. Multicollinearità nelle analisi di regressione condotte in studi epidemiologici. Epidemiologia (Sunnyvale) 2016 aprile;6(2):227.
5.Nybo Anderson AM, Urhoj SK. L’età paterna avanzata è un rischio per la salute della prole? Fertil Steril 2017;107:312-8.