OVERVIEW

Gli agenti chelanti sono usati per ridurre i livelli nel sangue e nei tessuti di metalli pesanti dannosi. Gli agenti chelanti sono generalmente classificati in base al metallo pesante di destinazione – ferro, rame, mercurio e piombo sono gli obiettivi principali. Alcuni agenti chelanti hanno un alto grado di specificità per il metallo target, mentre altri chelano più agenti. La specificità è importante per quanto riguarda la sicurezza, in quanto la chelazione di altri metalli o minerali può portare a gravi effetti collaterali, per esempio, l’abbassamento dei livelli di calcio o fosfato come avviene con EDTA. Il passo più importante nella gestione di eccessivo accumulo di metalli pesanti o avvelenamento è quello di evitare o eliminare la fonte di esposizione. Gli interventi farmacologici sono complementari, ma sono efficaci e possono essere salvavita.

Gli agenti chelanti del ferro attualmente in uso includono deferoxamina, deferasirox e deferiprone, che sono tutti altamente specifici per il ferro e hanno poco o nessun effetto sui livelli di rame, piombo, calcio, magnesio o fosfato. Deferasirox e deferiprone possono essere somministrati per via orale, mentre la deferoxamina richiede una somministrazione parenterale.

Gli agenti chelanti del rame in uso corrente includono penicillamina, trientina e dimercaprolo. Questi agenti sono usati in gran parte per trattare la malattia di Wilson, le cui complicazioni sono causate da un eccessivo accumulo di rame nel corpo. Il dimercaprolo (noto anche come British anti-Lewisite) deve essere somministrato per via endovenosa ed è generalmente usato solo per la malattia di Wilson acuta o sintomatica avanzata. È anche efficace per abbassare i livelli di altri metalli pesanti tra cui arsenico e mercurio. La penicillamina e la trientina sono disponibili per via orale e sono i pilastri della prevenzione e della terapia della malattia di Wilson. La trientina è generalmente meglio tollerata della penicillamina, che ha molti effetti collaterali difficili, compreso il danno epatico acuto. Tuttavia, la penicillamina sembra essere più efficace nella gestione iniziale della malattia di Wilson sintomatica ed è preferita come terapia di prima linea. Lo zinco è anche usato per trattare la malattia di Wilson, ma sembra agire attraverso l’inibizione dell’assorbimento del rame dalla dieta piuttosto che la chelazione del rame dal siero o dal tessuto.

I chelatori del piombo e di altri metalli pesanti includono il succimer (dimercaptonol), il dimercaprol (BAL) e l’acido etilendiamminotetraacetico (EDTA). Il succimero è disponibile per via orale e sembra essere più efficace e meglio tollerato rispetto alle altre terapie, che richiedono la somministrazione endovenosa. Questi agenti sono anche usati per l’avvelenamento da arsenico, mercurio e cadmio.

Gli agenti chelanti sono rare cause di lesioni epatiche, l’unico agente collegato in modo convincente a causare lesioni epatiche acute idiosincratiche con ittero è la penicillamina che di solito causa un’epatite immunoallergica, principalmente colestatica con un breve periodo di incubazione.

I seguenti agenti chelanti sono discussi individualmente o insieme in LiverTox:

• Chelatori dell’arsenico
• Chelatori del ferro
• Chelatori del piombo

  • EDTA
• Chelatori del mercurio