Al momento non esiste una cura per la psoriasi – non ancora, almeno. Eppure, i dermatologi hanno trattamenti per aiutare i loro pazienti a raggiungere la cosa migliore: pelle chiara o quasi chiara e diminuzione dell’infiammazione sistemica.

“Una serie di nuove opzioni di trattamento sono in cantiere”, dice Jerry Bagel, M.D., membro del consiglio medico della National Psoriasis Foundation (NPF) e direttore del Psoriasis Treatment Center of Central New Jersey a East Windsor, New Jersey. Alcuni di questi trattamenti, che sono in fase 3 di sperimentazione, potrebbero ricevere l’approvazione della Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti e colpire il mercato nel prossimo anno o due, dice.

L’arsenale in espansione dei dermatologi è un grande vantaggio, perché più opzioni per i pazienti, meglio è, dice Mark Lebwohl, M.D., un ex presidente della American Academy of Dermatology, presidente emerito del consiglio medico NPF, e professore di dermatologia presso la Icahn School of Medicine al Mount Sinai di New York City. I pazienti spesso scoprono che un trattamento è più efficace per loro di un altro. I pazienti possono anche scoprire che un trattamento che è stato efficace per loro smette di funzionare dopo un po’. In quel caso, un nuovo trattamento simile potrebbe funzionare meglio, dice Lebwohl.

Ecco uno sguardo ad alcuni biologici, un farmaco orale e un topico per la malattia psoriasica in sviluppo che i migliori dermatologi sono veramente entusiasti.

Biologici

Due dei farmaci in sviluppo sono biologici, che sono farmaci prodotti in laboratorio da cellule viventi – umane, animali o batteri.

Bimekizumab

Interleuchina-17 è una citochina, una proteina che stimola una risposta immunitaria quando interagisce con il suo recettore che può provocare infiammazione nelle persone con psoriasi. La sua famiglia ha sei membri, identificati come IL-17A attraverso IL-17F. Le persone con lesioni di psoriasi hanno dimostrato di avere livelli molto più elevati di proteine IL-17 nei loro corpi rispetto alle persone con pelle normale, dice Bagel.

Due biologici attualmente disponibili, Cosentyx (secukinumab) e Taltz (ixekizumab), inibiscono specificamente IL-17A, mentre un terzo, Siliq (brodalumab), obiettivi IL-17 recettore A. UCB, una società biofarmaceutica globale, è ora in Fase 3 studi per un quarto biologico, bimekizumab. Bimekizumab mira a due citochine, IL-17A e IL-17F, che sono strettamente correlate e condividono molte proprietà biologiche. La speranza è di inibire queste citochine e ridurre l’infiammazione che porta alla malattia psoriasica, spiega Lebwohl.

Sulla base dei risultati della sua Fase 1 e Fase 2 studi, bimekizumab sta per essere un’altra opzione eccellente per i pazienti. Negli studi, quasi tutti i pazienti (dal 93 al 100%) hanno mostrato una risposta positiva. Il farmaco li ha aiutati a raggiungere almeno un miglioramento del 90 per cento nei punteggi utilizzati per misurare la gravità della malattia. Inoltre, i loro punteggi utilizzando l’Area Psoriasis e Severity Index (PASI) sono stati mantenuti dalla settimana 12 alla settimana 60.

Bimekizumab sembra anche essere abbastanza sicuro, dice Bagel.

Sono in corso studi clinici di fase 3 di bimekizumab per un totale di diverse migliaia di pazienti con psoriasi. Bimekizumab è anche in fase di valutazione per il trattamento dell’artrite psoriasica.

La maggior parte dei trattamenti biologici IL-17 sono dati per iniezione ogni due o quattro settimane.

Mirikizumab

Eli Lilly and Co. sta portando avanti lo sviluppo di mirikizumab, che si lega a una subunità di interleuchina-23, un’altra citochina coinvolta nell’infiammazione. Tre bloccanti IL-23 sono già stati approvati e sono sul mercato: Ilumya (tildrakizumab-asmn), Tremfya (guselkumab) e Skyrizi (risankizumab-rzaa).

Come IL-17, IL-23 promuove risposte infiammatorie. L’obiettivo di questo nuovo farmaco è quello di bloccare l’interazione con i recettori IL-23, impedendo il loro rilascio di citochine proinfiammatorie.

Paul Yamauchi, M.D., un dermatologo presso il Dermatology Institute and Skin Care Center di Santa Monica, California, è impaziente di avere più opzioni all’interno della stessa classe di farmaci. “Forse per qualche motivo si prova un agente di una classe, e funziona bene, ma poi smette di funzionare. Con altri disponibili, si potrebbe provare un altro agente nella stessa classe e ottenere una risposta ad esso,” dice.

Mirikizumab è dato come un’iniezione ogni due o tre mesi. Studi iniziali hanno trovato per essere leggermente meno efficace di altri bloccanti IL-23, ma in studi di fase 3, quando la dose è stata aumentata, la sua performance è migliorata, dice Andrew Blauvelt, M.D., un dermatologo con Oregon Medical Research Center a Portland.

Mirikizumab potrebbe essere usato per trattare l’artrite psoriasica in futuro anche, Bagel aggiunge.

Lilly sta cercando di presentare alla FDA per l’approvazione nel 2021.

Medicine orali

Mentre il numero di terapie orali sul mercato per la psoriasi è limitato, alcuni pazienti preferiscono una pillola alle iniezioni per una serie di ragioni, dice Blauvelt.

BMS-986165

Bristol Myers Squibb ha una terapia orale nella pipeline – BMS-986165, un inibitore della tirosin-chinasi 2 (TYK2). TYK2 è una chinasi di segnalazione intracellulare (enzima). Come per gli altri farmaci, l’obiettivo è quello di fermare la via di segnalazione immunitaria e proinfiammatoria che porta all’infiammazione cronica e a malattie come la psoriasi. TYK2 media la segnalazione di IL-23, IL-12 e le risposte guidate dall’interferone di tipo I.

“BMS-986165 sembra avere un equilibrio di buona efficacia e sicurezza”, dice Yamauchi. A differenza dei biologici, Yamauchi dice, inoltre non si aspetta che i pazienti debbano sottoporsi al monitoraggio di laboratorio di routine mentre sono in cura.

La pillola verrebbe presa una volta al giorno.

Se BMS-986165 arriva sul mercato, Blauvelt crede che aiuterebbe a soddisfare i pazienti che chiedono farmaci orali.

Medicinali topici

I farmaci topici, che sono applicati alla pelle, spesso sono dati ai pazienti con psoriasi lieve-moderata e sono talvolta usati con farmaci orali o biologici.

Tapinarof

La grande novità negli agenti topici è tapinarof, che è in sviluppo e non contiene steroidi, dice Lebwohl. Dermavant Sciences, una filiale di Roivant Sciences, sta sviluppando l’agente terapeutico modulatore del recettore degli idrocarburi arilici (AHR) una volta al giorno per il trattamento della psoriasi e della dermatite atopica.

In studi preliminari, l’efficacia di tapinarof sembra essere buona come quella degli steroidi topici, dice Yamauchi. Nei primi studi, i risultati sono migliorati quando i pazienti hanno usato il topico due volte al giorno, secondo Bagel.

I ricercatori hanno identificato AHR come una proteina coinvolta nell’infiammazione. AHR è un fattore di trascrizione, una proteina che esegue le istruzioni dal DNA del tuo corpo che regola il modo in cui le tue cellule funzionano. I ricercatori hanno scoperto che l’attivazione di questa particolare proteina riduce l’infiammazione nella pelle delle persone con psoriasi.

“Poiché non è steroideo, si potrebbe usare ovunque sul corpo”, dice Bagel. “

In un comunicato stampa, Dermavant ha detto che è probabile che abbia i dati e presentare una nuova applicazione di droga con la FDA per tapinarof crema topica per il trattamento della psoriasi a placche entro il prossimo anno.

Blauvelt dice che non si aspetta nessun nuovo farmaco per la psoriasi per colpire il mercato quest’anno, ma è fiducioso che almeno alcuni di questi trattamenti saranno disponibili nel 2021 per migliorare le opzioni per le persone con malattia psoriasica.

Beth W. Orenstein è uno scrittore medico freelance da Northampton, Pennsylvania.