… fibre di collagene è stato anche trovato per aumentare con l’età a causa di due diversi meccanismi. Il primo è dovuto a un marcato aumento del contenuto di aminoacidi reticolanti istidinoalanina e pentosidina nel collagene stesso. Il secondo è dovuto a un marcato aumento dell’accumulo di prodotti finali della glicazione avanzata con l’età, che sono prodotti dalle reazioni di glicazione e ossidazione tra gli zuccheri e i gruppi amminici nelle molecole proteiche, e formano ponti tra le fibre di collagene. Il contenuto di collagene in aorte di MFS, aneurisma aortico fusiforme e pazienti con aneurisma aortico a dissezione era simile all’aorta normale e non presentava alterazioni strutturali. Tuttavia, mentre questa tendenza era coerente per l’aorta toracica nel suo complesso negli aneurismi da dissezione, in particolare nei siti di dissezione, il contenuto di collagene era aumentato e la concentrazione di collagene era diminuita. La concentrazione di elastina (% per mg di campione, peso secco) nella parete dell’ATA è stata riportata per diminuire gradualmente del 36 per cento in soggetti di età compresa tra il neonato e 81 anni. Uno studio successivo ha valutato una popolazione più ampia e ha anche mostrato una diminuzione con l’età del 33 per cento tra la seconda e la nona decade di vita. In un altro studio, la concentrazione di elastina è stata valutata specificamente in campioni intimali-mediali della parete ATA, e si è scoperto che la concentrazione di elastina era più alta nella parete ATA dei bambini e diminuiva con l’età. Nonostante gli studi precedenti che mostrano una diminuzione della concentrazione, il contenuto di elastina nella parete ATA è stato trovato per rimanere invariato con l’età. Nelle ATA sezionate, il contenuto di elastina è generalmente diminuito rispetto alle ATA di controllo (non sezionate). Uno studio ha dimostrato che il contenuto di elastina era leggermente diminuito nelle ATA sezionate, mentre la concentrazione era significativamente diminuita rispetto alle ATA di controllo. C’era anche una leggera diminuzione della concentrazione di legami incrociati dell’elastina (quantità di desmosina e isodesmosina) rispetto al controllo. In un altro studio, il contenuto di elastina nella parete della dissezione dell’aorta toracica prossimale (arco ascendente o trasversale) (figura 2 b) non era diverso tra le dissezioni acute (meno di 14 giorni) e croniche (maggiori di 14 giorni), ma era diminuito rispetto al controllo. Questa quantità diminuita di elastina era fortemente correlata alla diminuzione dell’espressione della fibulina-5, che è nota per essere coinvolta nella elas- togenesi. Mentre un potenziale meccanismo per la dissezione aortica può essere l’elastolisi da parte di elastasi e MMPs , la diminuita espressione di fibulina-5 può suggerire che la perdita di fatturato elastina ha anche un effetto sulla presenza di dissezione ATA. Per quanto riguarda la microstruttura, una grave medionecrosi, una diminuzione del numero di cellule muscolari lisce (SMC) e una grave frammentazione delle lamelle di elastina sono state osservate nella media, che si correla fortemente con la diminuzione dell’espressione della fibulina-5. È stato suggerito che la ridotta espressione di fibulina-5 potrebbe compromettere l’assemblaggio di elastina matura nel tessuto ATA, che potrebbe rendere la parete suscettibile di dissezione. Questa tendenza alla diminuzione del numero di SMC nella parete aortica è comune anche nell’invecchiamento, nell’ipertensione e in presenza di placca ateromatosa. Le lamelle di elastina interrotte e irregolari sono state osservate nello strato mediale delle dissezioni ATA con e senza aneurisma di accompagnamento, con alcune aree che sono prive di una struttura di fibre di elastina o che hanno una frammentazione localizzata di elastina. Questo era opposto a quello visto nell’ATA di controllo, dove gli strati di SMC erano separati da importanti lamelle di elastina, che erano interconnesse da una rete di piccole fibre di elastina e fibre di collagene. Fibre di elastina frammentate sono state anche spesso trovate nella membrana basale in casi di dissezione ATA in aorte accompagnata da degenerazione cistica mediale (CMD) e medionecrosi. Una teoria sul perché avviene questa frammentazione è che le fibre di elastina potrebbero essere il bersaglio di enzimi come le elastasi nella parete aortica, dove sono stati mostrati livelli aumentati nei casi di dissezione dell’aorta e negli aneurismi. Questo processo di distruzione enzimatica dell’elastina potrebbe anche essere altamente selettivo per porzioni specifiche di elastina all’interno della parete, poiché le caratteristiche sostanziali dell’architettura dell’elastina mediale potrebbero essere conservate nell’aneurisma dell’aorta addominale (AAA; ). Mentre la frammentazione dell’elastina si trova spesso nella dissezione ATA e anche quando è accompagnata da aneurisma, questo potrebbe non essere il caso quando è accompagnato da aterosclerosi . I campioni con striature di grasso o placche fibrotiche hanno mantenuto una media intatta con solo lieve o nessuna frammentazione di elastina visto. Era solo nei campioni gravemente aterosclerotici che la frammentazione poteva essere vista. Solo resti di fibre di elastina mediale sono stati trovati nella dissezione ATA quando la cicatrizzazione totale si è verificata in campioni con lesioni aterosclerotiche avanzate. Nei casi di aneurismi da dissezione ATA (tipo III di DeBakey, figura 3, tipo I-III), la presenza di MFS è stata riportata in 11 casi su 111, e un alto grado di ipertensione era presente in 95 casi su 111, 70 dei quali non avevano altri fattori di rischio evidenti, suggerendo che l’ipertensione potrebbe avere un effetto sulla presenza di dissezione in aneurisma ATA . In questi casi di dissezioni ATA, gli uomini superavano le donne di tre a due, e l’età era generalmente compresa tra 60 e 80 anni, anche se i pazienti con MFS erano tipicamente più giovani (sotto i 40 anni). Nelle dissezioni ATA, la microstruttura era caratterizzata da una perdita di contenuto di elastina e da una diminuzione delle fibre di elastina interlaminari. Inoltre, queste fibre erano frammentate e disposte irregolarmente, che, come accennato in precedenza, è anche comune nelle dissezioni ATA con e senza aneurisma di accompagnamento, nelle dissezioni ATA accompagnate da CMD e medionecrosi, o con aterosclerosi grave. Nel tessuto di controllo, la struttura dell’elastina era continua e formava lamine di elastina, che erano interconnesse attraverso fibre interlaminari. Abbiamo ipotizzato che le fibre di elastina interlaminare e in particolare quelle fibre di elastina che corrono radialmente potrebbero contribuire alle forze di legame che tengono insieme gli strati della parete aortica in condizioni di carico emodinamico applicato. Pertanto, nella parete degenerata dell’aneurisma ATA, i carichi emodinamici possono superare le forze di legame che tengono insieme gli strati murali lasciando l’aorta indebolita soggetta a lacerazioni spontanee. Inoltre, il verificarsi di MFS sembrava essere correlato alla presenza di medionecrosi cistica e medionecrosi laminare. Quest’ultima è stata considerata come un cambiamento ischemico secondario in seguito alla dissezione. I risultati che mostrano una perdita e una frammentazione dell’elastina e una diminuzione delle fibre di elastina interlaminare negli aneurismi a dissezione ATA di casi MFS o ipertesi sono stati mostrati in modo simile per gli aneurismi a dissezione ATA di tipo A (figura 3, tipo A,B), ATA ipertesi e ATA di controllo. Inoltre è stato suggerito che l’ipertensione potrebbe essere correlata ad una diminuzione delle fibre interlaminari di elastina mediale nelle dissezioni ATA. Quest’ultimo è coerente con i risultati di un recente studio sulle ATA ipertese utilizzando la microscopia a più fotoni, in cui è stato riportato che il contenuto di elastina era aumentato negli strati interni della parete, e leggermente diminuito negli strati medi ed esterni della parete, rispetto alle ATA normotese. La concentrazione di elastina è stata studiata nella parete ATA da pazienti con ectasia annuoaortica (AAE), alcuni dei quali possedevano anche MFS. In alcuni degli ATA, la concentrazione di elastina era inferiore al controllo, ma in altri c’era una differenza meno marcata. Inoltre, gli esemplari in cui la concentrazione di elastina era diminuita mostravano una grave frammentazione di elastina e acellularità. Nell’ATA dei pazienti AAE þ MFS, la concentrazione di elastina variava drasticamente, da una totale assenza a valori normali. È importante notare che, anche se i risultati di questo studio aggiungono alla nostra base di conoscenza per quanto riguarda gli effetti di AAE e MFS sull’architettura dell’elastina in ATA, ulteriori studi dovranno essere eseguiti per caratterizzare meglio le tendenze in questi casi. Lo strato di media in campioni di aneurismi ATA MFS ha mostrato una profonda diminuzione della quantità di elastina e ridotta anisotropia (direzionalità), rispetto al controllo dove le fibre di elastina erano ben formate e disposte in un modello lamellare. Il contenuto di elastina nello strato mediale di ATA con BAV e in ATA di controllo (quelli con valvola aortica tricuspide (TAV)) è stato anche quantificato, ed è stato dimostrato di essere invariato. Il contenuto di elastina, la reticolazione dell’elastina e il numero di unità lamellari di elastina sono stati analizzati nello strato mediano delle pareti di un piccolo numero ( n 1⁄4 2) di ATA di controllo sani, ATA prossimale (figura 2 b) con stenosi aortica sopravalvolare (SVAS), e ATA con SVAS e sindrome di Williams-Beuren (WBS) . Il contenuto di elastina era maggiore in SVAS e ATA di controllo rispetto a SVAS þ WBS ATA. Le lamelle di elastina erano sottili, numerose (circa 120 unità) e frammentate nella parete dell’ATA con SVAS rispetto al controllo (circa 43 unità). Nella parete dell’ATA con SVAS þ WBS, le lamelle di elastina (circa 120) sono apparse anche molto frammentate e più sottili rispetto al controllo. La regione stenotica conteneva componenti di elastina sottili e disperse, e il materiale di elastina è stato osservato come piccole pozzanghere. Il contenuto e la concentrazione di elastina sono stati analizzati in tre regioni circonferenziali (figura 4, siti di campionamento S1, S2, S3) nell’ATA sezionato e nell’ATA di controllo sano, ed è stato trovato che non variava significativamente rispetto alla posizione circonferenziale né nell’ATA sezionato né nell’ATA di controllo. La quantità di elastina e la sua architettura sono state valutate in quattro regioni circonferenziali (anteriore, posteriore, laterale sinistra e laterale destra) e anche nei tre strati murali (intima, media e avventizia) negli aneurismi ATA e nell’ATA di controllo. È stato dimostrato che la quantità di …