Generale

Gli analgesici oppioidi devono essere usati con cautela se combinati con farmaci depressivi del SNC, e devono essere riservati ai casi in cui i benefici dell’analgesia oppioide superano i rischi noti di depressione respiratoria, stato mentale alterato e ipotensione posturale.

Condizioni addominali acute

La somministrazione di ossicodone e acetaminofene compresse o altri oppioidi può oscurare la diagnosi o il decorso clinico in pazienti con condizioni addominali acute. Le compresse di ossicodone e acetaminofene devono essere somministrate con cautela ai pazienti con depressione del SNC, pazienti anziani o debilitati, pazienti con grave compromissione della funzione epatica, polmonare o renale, ipotiroidismo, morbo di Addison, ipertrofia prostatica, stenosi uretrale, alcolismo acuto, delirium tremens, cifoscoliosi con depressione respiratoria, mixedema e psicosi tossica.

Ossicodone e compresse di acetaminofene possono oscurare la diagnosi o il corso clinico in pazienti con condizioni addominali acute. L’ossicodone può aggravare le convulsioni in pazienti con disturbi convulsivi, e tutti gli oppioidi possono indurre o aggravare le convulsioni in alcuni contesti clinici.

In seguito alla somministrazione di compresse di ossicodone e acetaminofene, sono state riportate reazioni anafilattiche in pazienti con una nota ipersensibilità alla codeina, un composto con una struttura simile a morfina e ossicodone. La frequenza di questa possibile sensibilità incrociata non è nota.

Interazioni con altri depressori del SNC

I pazienti che ricevono altri analgesici oppioidi, anestetici generali, fenotiazine, altri tranquillanti, antiemetici ad azione centrale, sedativi-ipnotici o altri depressori del SNC (incluso alcol) in concomitanza con ossicodone e acetaminofene in compresse possono presentare una depressione additiva del SNC. Quando tale terapia combinata è contemplata, la dose di uno o entrambi gli agenti deve essere ridotta.

Interazioni con analgesici oppioidi agonisti/antagonisti misti

Agonisti/antagonisti (es, pentazocina, nalbuphine e butorfanolo) devono essere somministrati con cautela a un paziente che ha ricevuto o sta ricevendo un ciclo di terapia con un

analgesico agonista oppioide puro come l’ossicodone. In questa situazione, gli analgesici misti agonisti/antagonisti possono ridurre l’effetto analgesico dell’ossicodone e/o possono precipitare i sintomi di astinenza in questi pazienti.

Chirurgia Ambulatoriale e uso postoperatorio

È stato dimostrato che l’ossicodone e altri oppioidi simili alla morfina diminuiscono la motilità intestinale. L’ileo è una complicazione postoperatoria comune, specialmente dopo chirurgia intra-addominale con uso di analgesia oppioide. Si deve prestare attenzione a monitorare la diminuzione della motilità intestinale nei pazienti postoperatori che ricevono oppioidi. La terapia di supporto standard deve essere implementata.

Uso nella malattia del tratto pancreatico/biliare

Ossicodone può causare spasmo dello sfintere di Oddi e deve essere usato con cautela in pazienti con malattia del tratto biliare, inclusa pancreatite acuta. Gli oppioidi come l’ossicodone possono causare aumenti del livello di amilasi nel siero.

Tolleranza e dipendenza fisica

La tolleranza è la necessità di aumentare le dosi di oppioidi per mantenere un effetto definito come l’analgesia (in assenza di progressione della malattia o altri fattori esterni). La dipendenza fisica si manifesta con sintomi di astinenza dopo la brusca interruzione di un farmaco o dopo la somministrazione di un antagonista. La dipendenza fisica e la tolleranza non sono insolite durante la terapia cronica con oppioidi.

La sindrome da astinenza o astinenza da oppioidi è caratterizzata da alcuni o tutti i seguenti sintomi: irrequietezza, lacrimazione, rinorrea, sbadiglio, sudorazione, brividi, mialgia e midriasi. Altri sintomi possono svilupparsi, tra cui: irritabilità, ansia, mal di schiena, dolori articolari, debolezza, crampi addominali, insonnia, nausea, anoressia, vomito, diarrea, o aumento della pressione sanguigna, frequenza respiratoria o frequenza cardiaca.

In generale, gli oppioidi non devono essere interrotti bruscamente (vedi DOSAGE AND ADMINISTRATION: Cessation of Therapy).

Informazioni per i pazienti/personale di assistenza

Le seguenti informazioni devono essere fornite ai pazienti che ricevono le compresse di ossicodone e acetaminofene dal loro medico, infermiere, farmacista o personale di assistenza:

1. I pazienti devono essere consapevoli che le compresse di ossicodone e acetaminofene contengono ossicodone, che è una sostanza simile alla morfina.

2. I pazienti devono essere istruiti a tenere le compresse di ossicodone e acetaminofene in un luogo sicuro fuori dalla portata dei bambini. In caso di ingestione accidentale, le cure mediche di emergenza devono essere cercate immediatamente.

3. Quando le compresse di ossicodone e acetaminofene non sono più necessarie, le compresse inutilizzate devono essere distrutte gettandole nella toilette.

4. I pazienti devono essere avvisati di non regolare la dose del farmaco da soli. Invece, devono consultare il loro medico prescrittore.

5. I pazienti devono essere avvisati che l’ossicodone e le compresse di acetaminofene possono compromettere la capacità mentale e/o fisica richiesta per lo svolgimento di compiti potenzialmente pericolosi (ad esempio, guidare, azionare macchinari pesanti).

6. I pazienti non devono combinare l’ossicodone e le compresse di acetaminofene con alcol, analgesici oppioidi, tranquillanti, sedativi o altri depressivi del SNC se non sotto la raccomandazione e guida di un medico. Se co-somministrato con un altro depressore del SNC, le compresse di ossicodone e acetaminofene possono causare una pericolosa depressione additiva del sistema nervoso centrale o respiratoria, che può provocare lesioni gravi o morte.

7. L’uso sicuro delle compresse di ossicodone e acetaminofene durante la gravidanza non è stato stabilito; quindi, le donne che stanno pianificando una gravidanza o sono incinte dovrebbero consultare il loro medico prima di prendere compresse di ossicodone e acetaminofene.

8. Le madri che allattano devono consultare i loro medici sull’opportunità di interrompere l’allattamento o di interrompere le compresse di ossicodone e acetaminofene a causa del potenziale di gravi reazioni avverse ai neonati che allattano.

9. I pazienti che sono trattati con ossicodone e compresse di acetaminofene per più di poche settimane devono essere avvisati di non interrompere bruscamente il farmaco. I pazienti devono consultare il loro medico per un programma di dosaggio graduale di interruzione del farmaco.

10. I pazienti devono essere informati che le compresse di ossicodone e acetaminofene sono un potenziale farmaco di abuso. Dovrebbero proteggerle dal furto e non dovrebbero mai essere date a nessuno all’infuori dell’individuo per il quale sono state prescritte.

Test di laboratorio

Anche se l’ossicodone può avere una reazione incrociata con alcuni test delle urine, non sono stati trovati studi disponibili che abbiano determinato la durata della rilevabilità dell’ossicodone nei test delle urine. Tuttavia, sulla base di dati farmacocinetici, la durata approssimativa di rilevabilità per una singola dose di ossicodone è approssimativamente stimata a uno o due giorni dopo l’esposizione alla droga.

I test delle urine per gli oppiacei possono essere eseguiti per determinare l’uso di droghe illecite e per motivi medici come la valutazione di pazienti con stati alterati di coscienza o il monitoraggio dell’efficacia degli sforzi di riabilitazione dalla droga. L’identificazione preliminare degli oppiacei nelle urine comporta l’uso di uno screening immunologico e della cromatografia su strato sottile (TLC). La gascromatografia/spettrometria di massa (GC/MS) può essere utilizzata come terza fase di identificazione nella sequenza investigativa medica per il test degli oppiacei dopo il test immunologico e la TLC. Le identità degli oppiacei 6-keto (ad es, ossicodone) può essere ulteriormente differenziata dall’analisi del loro derivato metossimetrimetilsilico (MO-TMS).

Interazioni farmaco-farmaco con ossicodone

Gli analgesici oppioidi possono potenziare l’azione di blocco neuromuscolare dei rilassanti del muscolo scheletrico e produrre un aumento del grado di depressione respiratoria.

I pazienti che ricevono depressori del SNC come altri analgesici oppioidi, anestetici generali, fenotiazine, altri tranquillanti, antiemetici ad azione centrale, sedativi-ipnotici o altri depressori del SNC (incluso l’alcool) in concomitanza con le compresse di ossicodone e acetaminofene possono presentare una depressione additiva del SNC. Quando tale terapia combinata è contemplata, la dose di uno o entrambi gli agenti deve essere ridotta. L’uso concomitante di anticolinergici con oppioidi può produrre ileo paralitico.

Gli analgesici agonisti/antagonisti (cioè, pentazocina, nalbuphine, naltrexone e butorfanolo) devono essere somministrati con cautela a un paziente che ha ricevuto o sta ricevendo un agonista oppioide puro come l’ossicodone. Questi analgesici agonisti/antagonisti possono ridurre l’effetto analgesico dell’ossicodone o possono precipitare i sintomi di ritiro.

Interazioni droga/farmaco con acetaminofene

Alcol, etile: L’epatotossicità si è verificata in alcolisti cronici dopo vari livelli di dose (moderata ad eccessiva) di acetaminofene.

Anticolinergici: L’inizio dell’effetto dell’acetaminofene può essere ritardato o diminuito leggermente, ma l’effetto farmacologico finale non è significativamente influenzato dagli anticolinergici.

Contraccettivi orali: Aumento della glucuronizzazione con conseguente aumento della clearance plasmatica e diminuzione dell’emivita dell’acetaminofene.

Carbone (attivato): Riduce l’assorbimento dell’acetaminofene se somministrato il più presto possibile dopo l’overdose.

Beta-bloccanti (Propanololo): Il propranololo sembra inibire i sistemi enzimatici responsabili della glucuronizzazione e dell’ossidazione dell’acetaminofene. Pertanto, gli effetti farmacologici dell’acetaminofene possono essere aumentati.

Diuretici dell’ansa: Gli effetti del diuretico dell’ansa possono essere diminuiti perché l’acetaminofene può diminuire l’escrezione renale di prostaglandina e diminuire l’attività della renina plasmatica.

Lamotrigina: Le concentrazioni sieriche di lamotrigina possono essere ridotte, producendo una diminuzione degli effetti terapeutici.

Probenecid: Probenecid può aumentare leggermente l’efficacia terapeutica dell’acetaminofene.

Zidovudina: Gli effetti farmacologici della zidovudina possono essere diminuiti a causa di una maggiore clearance non epatica o renale della zidovudina.

Interazioni droga/test di laboratorio

A seconda della sensibilità/specificità e della metodologia del test, i singoli componenti delle compresse di ossicodone e acetaminofene possono avere una reazione incrociata con i test utilizzati nella rilevazione preliminare della cocaina (metabolita urinario primario, benzoilecgonina) o della marijuana (cannabinoidi) nelle urine umane. Un metodo chimico alternativo più specifico deve essere utilizzato per ottenere un risultato analitico confermato. Il metodo di conferma preferito è la gascromatografia/spettrometria di massa (GC/MS). Inoltre, le considerazioni cliniche e il giudizio professionale dovrebbero essere applicati a qualsiasi risultato di test di droga-di-abuso, particolarmente quando i risultati positivi preliminari sono usati.

Acetaminofene può interferire con i sistemi di misurazione del glucosio del sangue domestico; le diminuzioni di > 20% nei valori medi del glucosio possono essere notate. Questo effetto sembra essere dipendente dal farmaco, dalla concentrazione e dal sistema.

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Carcinogenesi: Non sono stati effettuati studi sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno dell’ossicodone e dell’acetaminofene.

Mutagenesi: La combinazione di ossicodone e acetaminofene non è stata valutata per la mutagenicità. L’ossicodone da solo è risultato negativo in un test di mutazione batterica inversa (Ames), un test di aberrazione cromosomica in vitro con linfociti umani senza attivazione metabolica e un test di micronucleo nel topo in vivo. L’ossicodone è risultato clastogeno nel test cromosomico con linfociti umani in presenza di attivazione metabolica e nel test del linfoma del topo con o senza attivazione metabolica.

Fertilità: Studi sugli animali per valutare gli effetti dell’ossicodone sulla fertilità non sono stati eseguiti.

Gravidanza

Effetti teratogeni

Categoria di gravidanza C: Non sono stati condotti studi sulla riproduzione animale con ossicodone e acetaminofene. Non è inoltre noto se l’ossicodone e l’acetaminofene possano causare danni al feto se somministrati a una donna incinta o se possano influenzare la capacità riproduttiva. L’ossicodone e l’acetaminofene non devono essere somministrati a una donna incinta a meno che, a giudizio del medico, i benefici potenziali superino i possibili pericoli.

Effetti nonteratogeni: Gli oppioidi possono attraversare la barriera placentare e hanno il potenziale di causare depressione respiratoria neonatale. L’uso di oppioidi durante la gravidanza può risultare in un feto fisicamente dipendente dalla droga. Dopo la nascita, il neonato può soffrire di gravi sintomi di astinenza.

Lavoro e parto

Le compresse di ossicodone e acetaminofene non sono raccomandate per l’uso nelle donne durante e immediatamente prima del lavoro e del parto a causa dei suoi potenziali effetti sulla funzione respiratoria nel neonato.

Madri che allattano

Ordinariamente, l’allattamento non deve essere intrapreso mentre un paziente riceve ossicodone e acetaminofene compresse a causa della possibilità di sedazione e/o depressione respiratoria nel neonato. L’ossicodone è escreto nel latte materno in basse concentrazioni, e ci sono state rare segnalazioni di sonnolenza e letargia nei bambini di madri che allattano e che assumono un prodotto a base di ossicodone/acetaminofene. L’acetaminofene viene anche escreto nel latte materno in basse concentrazioni.

Uso pediatrico

Sicurezza ed efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Speciale precauzione deve essere data quando si determina la quantità e la frequenza di dosaggio delle compresse di ossicodone e acetaminofene per i pazienti geriatrici, poiché la clearance dell’ossicodone può essere leggermente ridotta in questa popolazione di pazienti rispetto ai pazienti più giovani.

Malattia epatica

In uno studio farmacocinetico di ossicodone in pazienti con malattia epatica allo stadio terminale, la clearance plasmatica di ossicodone è diminuita e l’emivita di eliminazione è aumentata. Si deve prestare attenzione quando l’ossicodone viene usato in pazienti con compromissione epatica.

Malattia renale

In uno studio su pazienti con compromissione renale allo stadio finale, l’emivita media di eliminazione era prolungata nei pazienti uremici a causa dell’aumento del volume di distribuzione e della clearance ridotta. Oxycodone deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale.